1 флакон (15 мл или 30 мл) содержит

активное вещество  - азитромицина дигидрат  628.93 мг или 1257.86 мг (эквивалентно 600 мг или 1200 мг азитромицина). 

вспомогательные вещества: сахар (сахарная пудра), натрия фосфат безводный, гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел EXF), ксантановая камедь, банановый ароматизатор, черешневый ароматизатор.

Азитромицин показан для лечения следующих инфекций, которые установлены или могут быть вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

- бронхит

- внебольничная пневмония

- синусит

- фарингит/тонзиллит 

- острый средний отит

- инфекции кожи и мягких тканей

- неосложненные половые инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

• повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к другим антибиотикам группы макролидов или кетолидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ
• тяжелые нарушения функции печени и почек
• тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности
• период лактации, I- триместр беременности
• редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, дефицит сахарозы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания сахара)
• детский возраст до 3 лет

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях - с летальным исходом), дерматологических реакциях, включая острый генерализованный экзантематозный  пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко с летальным исходом) и реакцию на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, провоцировали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения. Если возникает аллергическая реакция, прием препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что повторное появление симптомов аллергии может возникнуть после прекращения симптоматической терапии.

Гепатотоксичность

Поскольку печень является основным путем выделения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может вызвать опасное для жизни нарушение функции печени при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо немедленно проводить анализы/пробы функции печени. В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Производные алкалоидов спорыньи

У  пациентов,  принимающих  производные  спорыньи,  одновременное

применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между алкалоидами спорыньи и азитромицином. Однако, из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков (torsade de pointes), отмечено при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации; поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT
• которые проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно увеличивают интервал QТ, например антиаритмические препараты классов ІА и III, цизаприд и терфенадин
• с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии
• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью
• женщинам и пожилым людям чувствительных к лекарственным воздействиям, удлиняющим интервал QT

Суперинфекции

Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о развитии Clostridium difficile-ассоциированной диареи (СDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом.

Штаммы С. difficile, продуцирующие гипертоксины А и В, способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Поэтому, необходимо рассмотреть возможность развития СDAD у всех пациентов с диареей, вызванной во время или после приёма любых антибиотиков. Необходимо тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, СDAD может возникнуть в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть прекращение лечения азитромицином и начать прием специального лечения от С. Difficile.

Стрептококковые инфекции

Пенициллин обычно является первым выбором для лечения фарингита/ тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической атаки. Азитромицин в целом эффективен для лечения при воспалительных заболеваниях ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, подтверждающих эффективность азитромицина для профилактики острого ревматического полиартрита.

Почечная недостаточность: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.

Миастения гравис

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Готовая суспензия препарата ЗИТМАК^® 200 содержит сахар. Это следует учитывать при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25%. Пациентам, получающим азитромицин и антациды, не следует принимать эти лекарственные средства одновременно. Азитромицин следует принимать за один час до или через два часа после приема антацида.

Цетиризин: одновременное применение в течение 5 дней азитромицина с 20 мг цетиризина не вызывало фармакокинетических взаимодействий и изменений интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин): одновременное применение 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин и статины.

Циметидин: влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.

Эфавиренз: одновременное применение азитромицина 600 мг/сут однократно и 400 мг/сут эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Зидовудин: одновременное применение азитромицина (1000 мг однократно) и многократный прием 600 мг или 1200 мг не оказывали влияния на плазменную концентрацию и почечную экскрецию зидовудина или его глюкуронидов. Однако применение азитромицина вызывало повышение концентрации активного метаболита зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р₄₅₀ печени. Азитромицин не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P₄₅₀ с помощью комплекса цитохром-метаболит.

Нелфинавир: совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день) вызывает повышение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Не было отмечено существенных побочных эффектов и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови.

Нейтропения выявлена у лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Индинавир: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: одновременное применение 500 мг азитромицина и мидазолама в течение 3 дней не оказывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в разовой дозе 15 мг.

Силденафил: не доказано влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0.125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Карбамазепин: не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день существенно не влияло на C_max, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.

Дигоксин (субстраты P-gp) и колхицин: Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.

Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Были проведены исследования с азитромицином и следующими препаратами с известным цитохром Р₄₅₀- опосредованным метаболизмом.

Азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина при введении. Сообщалось о потенцировании антикоагуляционного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин: прием в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг перорально, а затем прием разовой дозы циклоспорина 10 мг/кг массы тела, выявило достоверное повышение значений AUC и C_max циклоспорина. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Флуконазол: Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и Т1/2 азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение C_max азитромицина (на 18%), которое не имело клинического значения.

Терфенадин: нет данных о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин: При одновременном применении азитромицина и теофиллина не наблюдалось никакого влияния азитромицина на фармакокинетику теофиллина. У пациентов, которые принимают азитромицин, уровень теофиллина может повышаться, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень теофиллина в плазме пациентов, которые одновременно принимают азитромицин и теофиллин.

Астемизол, алфентанил

Нет соответствующих данных о взаимодействии азитромицина с астемизолом или алфенатилом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с азитромицином ввиду описанного взаимодействия эритромицина (макролидного антибиотика) с данными лекарственными средствами с увеличением их концентрации и оказываемого терапевтического эффекта.

Цизаприд

Цизаприд метаболизируется в печени с помощью фермента CYP 3A4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, одновременное применение цизаприда может вызвать увеличение удлинения интервала QT, желудочковой аритмии и пируэтной тахикардии.

Во время беременности или лактации

Беременность

Безопасность препарата ЗИТМАК^® 200 для беременных женщин не изучали, не исключена возможность неблагоприятного воздействия на внутриутробное развитие ребенка, поэтому при беременности не рекомендуется применение препарата без назначения врача. 

Кормление грудью

Поскольку многие лекарственные препараты выводятся из организма с материнским молоком, азитромицин  не следует применять для лечения кормящей матери, если потенциальная польза для матери, не превышает возможный риск для ребенка.

Фертильность

Доклинические данные показали снижение частоты наступления беременности после приема азитромицина. Но актуальность этого открытия для людей не известна.

Применение в педиатрии

Дети

Детям с массой тела 5-45 кг рекомендуется назначать препараты азитромицина в виде суспензии. Отсутствуют данные относительно применения препарата в форме суспензии у детей в возрасте до 6 месяцев.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет никаких доказательств того, что азитромицин может влиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами. Нарушение зрения и нечеткость зрения могут повлиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.

Режим дозирования

ЗИТМАК^® 200 следует назначать в виде разовой суточной дозы.

Инструкция по приготовлению суспензии.  

Для приготовления 15 мл суспензии необходимо во флакон, содержащий 600 мг азитромицина, добавить 9 мл воды очищенной и перемешать до однородной суспензии. Перед употреблением суспензию следует взбалтывать.

Для приготовления 30 мл суспензии необходимо во флакон, содержащий 1200 мг азитромицина, добавить  15 мл воды  очищенной и перемешать до однородной суспензии. Перед употреблением суспензию следует взбалтывать.

Метод и путь введения

ЗИТМАК^® 200 можно принимать с пищей или без.

Дети с массой тела более 45 кг и взрослые, включая пожилых пациентов. Общая доза азитромицина составляет 1500 мг, которую следует принимать в течение трех дней (500 мг один раз в день).

При неосложненных генитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis , доза составляет 1000 мг в виде разовой пероральной дозы. Для восприимчивых Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в сочетании с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями по лечению. Пациентам, страдающим аллергией на пенициллин и / или цефалоспорины, следует обратиться к местным руководствам по лечению.

Частота применения с указанием времени приема

Лечение стрептококкового фарингита

20 мг / кг один раз в день в течение 3 дней подряд, обеспечивая общую дозу 60 мг / кг в течение 3-дневного периода лечения. Не превышайте суточную дозу 500 мг (или 12,5 мл восстановленного порошка для пероральной суспензии).

Лечение острого среднего отита

Общая доза 30 мг / кг в виде 30 мг / кг в виде разовой дозы или 10 мг / кг один раз в день в течение 3 дней или 10 мг / кг в виде разовой дозы в первый день с последующим введением 5 мг / кг / день в дни 2-5.

Дети с массой тела менее  45 кг

ЗИТМАК^® 200 следует использовать для детей до 45 кг. 

Нет информации о детях младше 6 месяцев. 

Доза у детей составляет 10 мг / кг в виде разовой суточной дозы в течение 3 дней, используя  мерную ложку объемом 5 мл, с градацией 1.25мл, 2.5 мл, 5 мл.

15-25 кг (3-7 лет): по 5мл (200мг) один раз в день в течение 3-х дней.

26-35 кг (8-11 лет): по 7,5мл (300мг) один раз в день в течение 3-х дней.

36-45 кг (12-14 лет): по 10мл (400мг) один раз в день в течение 3 дней.

Непосредственно после приема суспензии ребенку дают выпить несколько

глотков жидкости, чтобы смыть и проглотить оставшееся количество суспензии в полости рта.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10 - 80 мл / мин). Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени. Не было проведено никаких исследований относительно лечения таких пациентов азитромицином.

ЗИТМАК^® 200  предназначен только для перорального применения.

Пациенты пожилого возраста

Режим дозирования такой же, как и у взрослых пациентов. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата в связи с риском развития сердечной аритмии, в том числе типа «пируэт». 

Симптомы: обратимое нарушение слуха, алопеция, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, при необходимости симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненных функций организма.

Очень часто (≥ 1/10) 

- диарея

Часто (≥ от 1/100 до < 1/10) 

- головная боль

- рвота, диспепсия, боли в животе, тошнота

- снижение количества лимфоцитов в крови, увеличение количества эозинофилов в крови, снижение количества бикарбоната в крови, увеличение количества базофилов, моноцитов и нейтрофилов

Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100) 

- кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция,  грибковая инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- отек Квинке, гиперчувствительность

- анорексия

- нервозность, бессонница

- головокружение, сонливость, парестезии, дисгевзия

- нарушение зрения

- нарушение слуха, вертиго

- учащенное сердцебиение

- диспноэ, носовое кровотечение

- гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дифагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы на слизистой оболочке полости рта, чрезмерное выделение слюны, жидкий стул

- зуд, сыпь

- остеоартрит, миалгия, боли в спине, боли в шее

- дизурия, болезненность почек

- метроррагия, болезненность яичек

- боли в грудной клетке, отеки, недомогание, астения, усталость, лихорадка, отек лица, периферические отеки

- увеличение уровня аспартатаминотрансферазы в крови, увеличение уровня аланинаминотрансферазы в крови, увеличение уровня билирубина в крови, увеличение уровня мочевины в крови, увеличение уровня креатинина в крови, отклонения от нормы уровня калия в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы в крови, аномальный уровень натрия в крови

Редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000) 

- возбуждение (ажитация)

- нарушение функции печени, холестатическая желтуха

- острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), реакции фоточувствительности

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- псевдомембранозный колит

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- тяжелые анафилактические реакции, иногда опасные для жизни (н-р, анафилактический шок)

- агрессивность, тревожность, бред, галлюцинации

- обморок, конвульсии, гипестезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис

- нарушение слуха, включая глухоту или шум в ушах

- желудочковая тахикардия типа "пируэт", аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме

- гипотензия

- панкреатит, изменение окраски языка

- печеночная недостаточность, которая в редких случаях приводит к смерти, вызывает молниеносный гепатит, некроз печени

- токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

- артралгия

- почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять после истечения срока хранения