Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогрела гидросульфат 97,875 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг).

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное

Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк, железа оксид красный (E172), пропиленгликоль

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений

• взрослые пациенты, перенесшие инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее 6 месяцев), или пациенты с диагностированным заболеванием периферических артерий

• взрослые пациенты с синдромом острой коронарной недостаточности:

• синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе пациенты, перенесшие установку коронарного стента в ходе чрескожного вмешательства на коронарных сосудах, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)

• острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК у пациентов на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии

• взрослые пациенты с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, пациенты с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и низким риском кровотечения, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

• тяжёлое нарушение функции печени

• острое кровотечение, такое как кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

• беременность и период лактации

Лекарственные препараты, связанные с риском кровотечения: существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения следует проводить с осторожностью.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить кровотечение. Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, длительно находившихся на терапии варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения в связи с эффектами, оказываемыми на гемостаз данными препаратами.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следует применять с осторожностью в случае, если пациент одновременно принимает ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в сутки на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, ведущее к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение данных препаратов следует осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК принимались совместно вплоть до одного года.

Гепарин: одновременное применение гепарина не требовало изменения дозы гепарина или не влияло на эффект гепарина, оказываемый на свёртываемость крови, не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение данных препаратов должно осуществляться с осторожностью.

Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на пациентах с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличило скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВП, в настоящее время неясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВП. Следовательно, одновременное применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.

СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное применение с клопидогрелом требует осторожности.

Другая одновременно проводимая терапия

Индукторы CYP2C19

Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита частично с помощью CYP2C19, то ожидается, что применение лекарственных препаратов, индуцирующих активность данного фермента, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогреля.

Рифампицин оказывает сильное индуцирующее действие на CYP2C19, что приводит как к увеличению уровня активного метаболита клопидогреля, так и к ингибированию тромбоцитов, что, в частности, может повысить риск кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием сильных индукторов CYP2C19.

Ингибиторы CYP2C19: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов.

К лекарственным препаратам, являющихся сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфевиренз.

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП): омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита. Ожидается, что эзомепразол, принимаюшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.

Менее выраженное снижение экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола. Клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Доказательства того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н₂-рецепторов и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, отсутствуют.

Другие лекарственные препараты: клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с обоими данными веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела. Фенитоин и толбутамид, метаболизирующиеся с помощью CYP2С9, можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами CYP2C8: клопидогрел показал увеличение экспозиции репаглинида у здоровых добровольцев. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, в первую очередь метаболизирующихся CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел) с клопидогрелем с в связи с риском увеличения их концентрации в плазме.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших антиретровирусную терапию (АРТ) с применением ритонавира или кобицистата, было продемонстрировано значительно более низкое воздействие активного метаболита клопидогрела и снижение склонности тромбоцитов к агрегации. Несмотря на то, что клиническая значимость этих результатов является неопределенной, были получены спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентах, получавших усиленную АРТ, у которых наблюдались повторные окклюзионные явления после деструкции или перенесенные тромботические явления в соответствии с графиком лечения клопидогрелом. Воздействие клопидогрела и среднего ингибирования тромбоцитов может быть уменьшено при одновременном применении ритонавира. Поэтому одновременное применение клопидогрела с повышенным уровнем АРТ не рекомендуется.

Исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами, обычно применяемые у пациентов с атеротромбозом, не проводились. Однако у участвовавших в клинических исследованиях пациентов, принимавших, наряду с клопидогрелом другие лекарственные препараты, не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий. К числу указанных препаратов относятся диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (ингибиторы АКФ), антагонисты кальция, препараты для снижения уровня холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические препараты (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов.

Как и в случае с другими пероральными ингибиторами P2Y12, совместное введение опиоидных агонистов может задерживать и снижать всасывание клопидогреля, предположительно в связи с замедлением опорожнения желудка. Клиническая значимость данного факта неизвестна. Следует рассмотреть возможность применения парентерального антитромбоцитарного препарата у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременный прием морфина или других опиоидных агонистов.

Кровотечения и гематологические нарушения

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует провести общий анализ крови и/или другие необходимые анализы. Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае пациентов, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или сильные индукторы CYP2C19 или другие лекарственные средства, связанные с риском кровотечения, такие как пентоксифиллин. Необходимо тщательно контролировать пациентов на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить кровотечение.

Если пациенту предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата пациенты должны предупреждать терапевтов и стоматологов о приеме клопидогрела.

Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с патологическими изменениями, предрасполагающие к кровотечению (особенно желудочно-кишечному и внутриглазному).

Пациентов следует проинформировать, что при приёме препарата Зилт^® (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения препарата Зилт^®, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случае приобретенной гемофилии после применения клопидогрела. В случае подтвержденного удлинения изолированного активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) с кровотечением или без, необходимо рассматривать вероятность приобретенной гемофилии. У пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии прием клопидогрела следует прекратить, пациентам необходимо соответствующее лечение и наблюдение специалистов.

Острый ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных Зилт^® не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика: в случае пациентов, являющихся медленными метаболизаторами CYP2С19, при приеме рекомендованных доз клопидогрела образуется меньше активных метаболитов, и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения у пациентов генотипа CYP2С19.

Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия на данный момент не определена. В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется применение сильных или среднего действия ингибиторов CYP2C19.

Ожидается, что применение лекарственных препаратов, индуцирующих активность CYP2C19, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогреля и может увеличить риск развития кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение сильных индукторов CYP2C19.

CYP2C8 субстраты

Требуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих одновременно с клопидогрелем CYP2C8 субстраты лекарственных средств.

Перекрестные реакции среди тиенопиридинов

В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел). Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.

Нарушение функции почек

Опыт лечения препаратом Зилт^® пациентов с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, препарат следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Опыт по применению препарата пациентами с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в данной популяции Зилт^® должен применяться с осторожностью.

Особая информация о вспомогательных веществах

Зилт^ содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общего дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Данный лекарственный препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Зилт^® у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Беременность

Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности нежелательно применять клопидогрел во время беременности.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко у человека. Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в материнское молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения препаратом Зилт^® не следует продолжать грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Зилт^® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Режим дозирования

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Клопидогрел следует принимать по 75 мг один раз в сутки.

Пациенты с синдромом острой коронарной недостаточности

• синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы АСК были сопряжены с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Имеющиеся данные исследований служат основанием для применения препарата до 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения.

• острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: клопидогрел следует принимать в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими средствами или без них. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК после 4-х недель при данном заболевании не изучался.

Пациенты с мерцательной аритмией: клопидогрел следует применять в однократной суточной дозе равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-325 мг в сутки) и продолжить её применение в комбинации с клопидогрелем.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт лечения пациентов с нарушением почечной функции ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью

Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Таблетка может приниматься как во время, так и до и после еды в одно и то же время каждый день.

Длительность лечения

Вам следует принимать Зилт^® до тех пор, пока ваш врач его назначает. Не прекращайте лечение, пока ваш врач не сообщит вам об этом. Перед прекращением лечения проконсультируйтесь у вашего врача или фармацевта.

Если вы приняли больше таблеток, чем следует, обратитесь к врачу или в ближайшее отделение скорой помощи в связи с повышенным риском кровотечения.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы забыли принять дозу Зилта, но вспомнили об этом в пределах 12 часов от вашего обычного времени приема, сразу примите таблетку и затем примите следующую в обычное время.

Если вы забыли на более, чем 12 часов, просто примите следующую однократную дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению лекарственного препарата, обратитесь к вашему врачу или фармацевту.

Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)

• гематомы

• носовое кровотечение

• желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

• синяки

• кровотечение в месте инъекции

Нечасто (встречаются у более 0,1 %, но менее 1 % пациентов)

• тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

• внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение

• кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

• сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)

• гематурия

• удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов)

• нейтропения, в т.ч. тяжёлая

• вертиго (вестибулярное головокружение)

• ретроперитонеальное кровотечение

• гинекомастия

Очень редко (встречаются у более 0,001%, но менее 0,01% пациентов)

• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

• апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз

• тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения

• анемия, приобретенная гемофилия А

• сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

• галлюцинации, спутанность сознания

• нарушения вкуса, агевзия (потеря вкуса)

• тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны

• васкулит, гипотензия

• кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм

• интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

• желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом

• панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит

• острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели анализов функции печени

• буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз)

• синдром Стивенс-Джонсона, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности

• лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь

• крапивница, экзема и плоский лишай

• скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

• гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

• лихорадка

Исключительно редко/ В единичных случаях и т.д. (встречаются у менее 0,001% пациентов)

• синдром Кониса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, вызванной клопидогрелем

• перекрестные реакции гиперчувствительности к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел

• инсулиновый аутоиммунный синдром, который может привести к тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с подтипом HLA DRA4 (чаще встречается у японцев)

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности!