Одна таблетка содержит

активное вещество: валацикловир 500 мг (в виде валацикловира гидрохлорида 556 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: краситель белый концентрат (YS-1-18043): гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80; воск карнаубский.

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес

Валтрекс^® показан для лечения опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов.

Валтрекс^® показан для лечения опоясывающего герпеса у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом.

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)

ВАЛТРЕКС^® показан

для лечения и подавления инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванной ВПГ, включая:

- лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом

- лечение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом

- подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом

Лечение и подавление рецидивов глазных инфекций ВПГ у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом

Клинические исследования не проводились у пациентов с ВПГ, иммунизированных по другим причинам, кроме ВИЧ-инфекции.

Цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции:

Валтрекс^® показан для профилактики цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов у взрослых и подростков.

- гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и к любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом)

- детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции)

Степень гидратации организма

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.

Применение при почечной недостаточности и у пожилых пациентов

Ацикловир выводится преимущественно через почки, поэтому доза валацикловира должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста существует вероятность снижения функции почек и в связи с чем необходимо рассмотреть целесообразность корректировки назначаемой дозы в этой группе пациентов. Как пожилые пациенты, так и пациенты с почечной недостаточностью подвергаются повышенному риску развития неврологических реакций и должны тщательно контролироваться на предмет наличия этих эффектов. В зарегистрированных случаях эти реакции были, как правило, обратимы и исчезают после прекращения лечения.

Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени

Нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4000 мг или более в день) у больных с заболеванием печени. Конкретные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении этим пациентам суточных доз, превышающих 4000 мг.

Применение для лечения опоясывающего герпеса

Должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций, в особенности у пациентов со сниженным иммунитетом. В случае если реакция на пероральный прием расценивается как недостаточная, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной антивирусной терапии.

Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, т.е. лица с вовлечением висцеральных органов, распространенным опоясывающим лишаем, двигательными нейропатиями, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должны проходить лечение с использованием внутривенной терапии.

Более того, пациенты с ослабленным иммунитетом с офтальмическим опоясывающим герпесом или высоким риском распространения заболевания с вовлечением в процесс внутренних органов, должны получать терапию с использованием внутривенной терапии.

Применение при генитальном герпесе

Пациентам следует рекомендовать избегать полового акта при наличии симптомов, даже если было начато лечение противовирусным препаратом. Во время супрессивного лечения антивирусными агентами частота распространения вируса значительно снижается. Тем не менее, риск передачи все еще возможен. Поэтому в дополнение к терапии валацикловиром рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.

Применение для лечения офтальмического ВПГ

У таких пациентов должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций. В случае если реакция на пероральный прием будет недостаточной, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной противовирусной терапии.

Применение для лечения инфекции ЦМВ

Данные по эффективности валацикловира у пациентов, которым была проведена трансплантация (~200), подверженных высокому риску заболеваний, связанных с ЦМВ (например, донор с позитивной реакцией на ЦМВ/реципиент с отрицательной реакцией на ЦМВ или при использовании индукционной терапии антитимоцитарным глобулином), указывают на то, что валацикловир для лечения таких пациентов следует использовать только в случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск использования валганцикловира или ганцикловира.

Высокая дозировка валацикловир, необходимая для профилактики ЦМВ может вызвать более частые побочные эффекты, включая нарушения со стороны ЦНС, чем в случае применения более низких доз при других показаниях. Пациентам необходимо проходить тщательный мониторинг изменений почечной функции с соответствующей корректировкой принимаемой дозы.

Комбинация валацикловира с нефротоксическими медицинскими средствами должна осуществляться с осторожностью, особенно у лиц с нарушением почечной функции, и требует регулярного мониторинга функции почек. Это относится к одновременному приему с аминогликозидами, органоплатиновыми компонентами, йодированными контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом. Ацикловир выводится в основном в неизменном виде с мочой через активную канальную секрецию почек. После назначения 1000 мг валацикловира циметидин и пробенецид снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира примерно на 25% и 45% соответственно путем ингибирования активной почечной секреции ацикловира. Циметидин и пробенецид, взятые вместе с валацикловиром, повышали AUC ацикловира примерно на 65%. Другие лекарственные средства (включая, например, тенофовир), вводимые одновременно, которые конкурируют или ингибируют активную канальцевую секрецию, могут повышать концентрации ацикловира по этому механизму. Аналогичным образом, введение валацикловира может увеличивать концентрацию одновременно вводимого вещества в плазме. Пациентам, получающим более высокие дозы ацикловира от валацикловира (например, в дозах для лечения опоясывающего синдрома или профилактики ЦМВ), следует соблюдать осторожность при одновременном приеме препаратов, которые ингибируют активную секрецию почечных канальцев. Повышение AUC в плазме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мотефила, иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, было отмечено при одновременном применении препаратов. Никаких изменений в пиковых концентрациях или AUC не наблюдается при одновременном введении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев. Имеется ограниченный клинический опыт применения этой комбинации.

Во время беременности или лактации

Беременность

Ограниченный объем данных о применении валацикловира и умеренный объем данных об использовании ацикловира при беременности доступен из реестров беременности в которых задокументированы результаты беременности у женщин, подвергшихся воздействию валацикловира или перорального или внутривенного введения ацикловира (активного метаболита валацикловира) результаты 111 и 1246 (29 и 756, подвергшиеся воздействию в течение первого триместра беременности, соответственно) и опыт постмаркетингового исследования указывают на отсутствие дефектов или фето / неонатальной токсичности. Исследования на животных не показывают репродуктивной токсичности для валацикловира. Валацикловир следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Грудное вскармливание

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. Однако в терапевтических дозах валацикловира не ожидается воздействия на новорожденных / детей, находящихся на грудном вскармливании, поскольку доза, принимаемая ребенком, составляет менее 2% от терапевтической дозы внутривенного ацикловира для лечения герпеса новорожденных. Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам и только при наличии клинических показаний.

Фертильность

Валацикловир не влиял на фертильность у крыс, получавших пероральный путь. При высоких парентеральных дозах ацикловира атрофия яичек и асперматогенез наблюдаются у крыс и собак. Не было проведено никаких исследований фертильности человека с валацикловиром, но никаких изменений в количестве сперматозоидов, их подвижности или морфологии не было зарегистрировано у 20 пациентов после 6 месяцев ежедневного лечения от 400 до 1000 мг ацикловира.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не было проведено никаких исследований влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Необходимо оценить клиническое состояние пациента и возможность развития побочных эффектов при применении препарата Валтрекс^®, принимая во внимание способность пациента управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Кроме того, пагубное влияние на такие активности нельзя предсказать из фармакологии активного вещества.

Режим дозирования

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес и офтальмогерпес

Пациентам следует рекомендовать начать лечение как можно скорее после диагностики опоясывающего герпеса. Нет данных о лечении, начатом более чем через 72 часа после появления опоясывающей сыпи.

Иммунокомпетентные взрослые

Доза для иммунокомпетентных пациентов составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза 3000 мг). Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже).

Взрослые со сниженным иммунитетом

Доза для пациентов со сниженным иммунитетом составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение по меньшей мере 7 дней (общая суточная доза 3000 мг) и в течение 2 дней после повреждения затвердевшей покрытой корки. Эта доза должна быть уменьшена в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже).

У пациентов со сниженным иммунитетом противовирусное лечение предлагается пациентам, в настоящее время которые появляются в течение одной недели после образования пузырьков (формирование везикул) или в любое время до полного повреждения затвердевшей покрытой корки.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков (≥ 12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)

Валтрекс^® назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 1000 мг). Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже).

В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена до 10 дней.

При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение ВАЛТРЕКСА^® в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Валтрекс^® может предотвратить развитие поражения при приеме при первых признаках и симптомах рецидива ВПГ.

Лабиальный герпес (губная лихорадка)

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение ВАЛТРЕКСА^® в дозе 2 г дважды в течение одного дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать один день, поскольку это, как было показано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. зуд, жжение, пощипывание).

Взрослые со сниженным иммунитетом

Для лечения ВПГ у взрослых со сниженным иммунитетом дозировка составляет 1 г 2 раза в сутки в течение не менее 5 дней после оценки степени тяжести клинического состояния и иммунологического статуса пациента. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше а его продолжительность должна быть увеличена до 10 дней. Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Для максимальной клинической пользы лечение следует начинать в течение 48 часов. Рекомендуется строгий контроль за развитием поражений.

Подавление рецидивов инфекций вируса простого герпеса (ВПГ) у взрослых и подростков (≥12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)

Валтрекс^® назначается в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Некоторые пациенты с очень частыми рецидивами (≥ 10 / год в отсутствие терапии) могут получить дополнительную выгоду от ежедневной дозы 500 мг, принимаемой в виде разделенной дозы (250 мг 2 раза в сутки). Эта доза должна быть уменьшена в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Взрослые со сниженным иммунитетом

Валтрекс^® назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции и заболеваний у взрослых и подростков (≥12 лет)

Рекомендуется назначать ВАЛТРЕКС^® в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность Валтрекс^® у детей в возрасте до 12 лет не была оценена.

Пациенты пожилого возраста

Корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования с дозой 1 г Валтрекса^® у взрослых пациентов показывают, что у пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы ВАЛТРЕКС^® не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозы ВАЛТРЕКСА^®, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен. Для более высоких доз (4 г или более в сутки).

Таблица 1: КОРРЕКТИРОВКА ДОЗИРОВКИ ПРИ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

^a – Пациентам, находящимся на гемодиализе, доза должна быть дана после диализа в дни диализа.

^b - Для подавления ВПГ у иммунокомпетентных субъектов с историей ≥10 рецидивов / год, лучшие результаты могут быть получены с 250 мг 2 раза в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при назначении Валтрекс^® пациентам с нарушениями функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. Режим назначения ВАЛТРЕКСА^® у больных с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей 1 ниже. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять ВАЛТРЕКС^® сразу после окончания сеанса гемодиализа. Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза ВАЛТРЕКСА^® корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Таблетки следует запивать водой.

Частота применения с указанием времени приема

В зависимости от показаний. Препарат Валтрекс^® можно принимать вне зависимости от приема пищи. См раздел Рекомендации по применению

Длительность лечения

В зависимости от показаний. См раздел Рекомендации по применению

Симптомы и признаки

Острая почечная недостаточность и неврологические симптомы, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение сознания и кома, были зарегистрированы у пациентов, получающих передозировки валацикловира. Также могут возникнуть тошнота и рвота. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить случайную передозировку. Многие из зарегистрированных случаев были связаны с почечной недостаточностью и пожилыми пациентами, получающими повторные передозировки из-за отсутствия соответствующего снижения дозировки.

Лечение

больные должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и, следовательно, может рассматриваться как вариант лечения в случае симптоматической передозировки.

Наиболее общими побочными реакциями (ПР), наблюдаемыми как минимум в одном случае у пациентов, получающих лечение препаратом Валтрекс^® в ходе клинических испытаний стали головная боль и тошнота. Более серьезные ПР, такие как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура / гемолитический уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические расстройства, представлены более подробно в других разделах инструкции.

Побочные действия перечислены ниже в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Данные клинических испытаний использовались для назначения частотных категорий ПР, если в испытаниях имелись доказательства связи с валацикловиром.

Для ПР, выявленных на основании опыта постмаркетинга, но не наблюдаемых в клинических испытаниях, наиболее консервативное значение точечной оценки («правило трех») было использовано для назначения категории частоты ПР. Для ПР, идентифицированных как связанные с валацикловиром из опыта постмаркетингового и наблюдаемых в клинических испытаниях, частота исследований была использована для назначения категории частоты ПР. База данных о безопасности клинических испытаний основана на 5855 субъектах, подвергшихся воздействию валацикловира в клинических испытаниях, охватывающих множественные признаки (лечение опоясывающего герпеса, лечение / подавление генитального герпеса и лечение герпеса).

Данные клинических испытаний

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

- головная боль

Часто

- головокружение

Нечасто

- спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, тремор, возбуждение

Редко

- атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, коматозное состояние, психотические симптомы, бред

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

- тошнота

- рвота

- диарея

Нечасто

- дискомфорт в животе

Нарушения со стороны кроветворения и лимфатической системы

Нечасто

- лейкопения, тромбоцитопения

Возникновение лейкопении главным образом наблюдается у пациентов со сниженным иммунитетом.

Очень редко

- тромбоцитопенический акроангиотромбоз (тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура), гемолитико-уремический синдром

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

- Анафилаксия

Неврологические расстройства, иногда тяжелые, могут быть связаны с энцефалопатией и включают спутанность сознания, возбуждение, судороги, галлюцинации, кому. Эти события обычно обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или с другими предрасполагающими факторами. У пациентов с трансплантацией органов, получающих высокие дозы (8000 мг в день) Valtrex для профилактики ЦМВ, неврологические реакции возникали чаще по сравнению с более низкими дозами, используемыми для других показаний.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

- одышка

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто

- обратимые увеличения функции печени (например, билирубина, печеночных ферментов), которые иногда расценивают как проявления гепатита

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

- сыпь, включая реакции фоточувствительности

- зуд

Нечасто

- крапивница

Редко

- ангионевротический отек (отек Квинке)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто

- боль в области почек, гематурия (часто связанные с другими почечными явлениями).

Редко

- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у людей преклонного возраста и пациентов с нарушением функции почек, получающих дозы, превышающие рекомендуемые).

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.

Также имеются сообщения об интратубулярной преципитации кристаллов ацикловира. Во время лечения следует обеспечить адекватное потребление жидкости.

Дополнительная информация о специальных группах населения.

У взрослых с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8000 мг ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

При температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности!