Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатина кальция  20.8280 мг, эквивалентно 20 мг    розувастатина,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кросповидон (Коллидон CL), гидроксипропилцеллюлоза SSL (HPC-SSL),  магния стеарат,

состав пленочной оболочки: OPADRY^® KB White: cополимер спирта поливинилового и полиэтиленгликоля, коповидон (Колидон VA 64), титана диоксид (Е171), каолин, натрия лаурилсульфат.

Лечение гиперхолестеринемии

- Взрослые, подростки и дети в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

-  Взрослые, подростки и дети в возрасте 6 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Профилактика сердечно-сосудистых событий

-  Профилактика основных сердечно-сосудистых событий у пациентов, которые, имеют высокий риск возникновения атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, в качестве вспомогательной терапии.

- гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных   веществ

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение  сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности   трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- миопатии

- одновременный приём циклоспорина

- период беременности и кормления грудью

- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

- наследственная непереносимость галактозы, лактазная

  недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Для дозы 40 мг:

- почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина  менее 60 мл/мин)

- гипотиреоз

- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации  розувастатина

- одновременный приём фибратов

- пациенты азиатской расы

- мышечные заболевания в анамнезе

- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ–КоА – редуктазы или фибратов в анамнезе

- злоупотребление алкоголем

Почечные эффекты

Протеинурия не является прогностическим признаком острого или прогрессирующего заболевания почек. Регистрации серьезных почечных событий при постмаркетинговом использовании регистрировались чаще, при приеме доз 40 мг. При терапии розувастатином в дозе 40 мг, у пациентов должна проводиться оценка функции почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы

КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Перед началом терапии, с осторожностью

Для доз менее 40 мг: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя,  гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное назначение с фибратами.

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.

На лечении

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении УЛЬТРОКС^®20 или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систем, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме УЛЬТРОКС^®20 и сопутствующей терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших  другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение УЛЬТРОКС^®20 и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении УЛЬТРОКС^®20 и фибратов или ниацина.

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы УЛЬТРОКС^®20 необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием УЛЬТРОКС^®20 следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.

Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европейцев.

Ингибиторы протеаз

Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия не известен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое  исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному или пятикратному увеличению  AUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Непереносимость лактозы

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать УЛЬТРОКС^®20.

Интерстициальное заболевание легких

При применении статинов сообщалось о разовых случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента  интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Сахарный диабет II типа

Некоторые исследовательские данные свидетельствуют о том, что статины как класс могут повышают уровень глюкозы в крови, у некоторых пациентов, подверженных высокому риску развития сахарного диабета. Этот риск, однако, перевешивается снижением риска сосудистых катастроф, при применении статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Пациенты в группе риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертония) должны находиться под тщательном наблюдением.

Влияние некоторых лекарственных средств, при одновременном приеме с розувастатином

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая белок-транспортер печени OATP1B1 и белок-транспортер BCRP. Одновременный прием розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих белков-транспортеров, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску миопатии.

Циклоспорин

Совместное применение приводит к повышению концентрации УЛЬТРОКС^®20 в плазме крови в 7 раз. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеаз

Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия не известен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое  исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному или пятикратному увеличению  AUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Фенофибраты/производные фиброевой кислоты

Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброевые кислоты, в том числе никотиновая кислота, могут увеличить риск возникновения миопатии при введении одновременно с розувастатином. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmax  розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28%. Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.

Антагонисты витамина К

Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется  мониторинг МНО. 

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Дигоксин

На основании исследований, не ожидается клинически значимого взаимодействия с дигоксином.

Фузидовая кислота.

Исследования взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может быть увеличен при одновременном приеме системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия пока неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая некоторые смертельные случаи) у пациентов, получающих эту комбинацию.

Если необходимо лечение системной фузидовой кислотой, лечение УЛЬТРОКС^®20 следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой.

Детская популяция: исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых. Степень лекарственного взаимодействия в педиатрической популяции не известна.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины)

Во время беременности или лактации

УЛЬТРОКС^®20 противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Не рекомендуется применение препарата женщинам детородного возраста, не использующих методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты метаболизма холестерина имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования редуктазы ГМГ-КоА перевешивает преимущество лечения во время беременности.

Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко нет.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Режим дозирования

Перед началом лечения пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету, снижающую уровень холестерина, которая должна продолжаться и во время лечения УЛЬТРОКС 10. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение. УЛЬТРОКС 10 может назначаться независимо от приема пищи и времени суток.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг розувастатина 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.  В случае  необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. Дозу препарата повышать постепенно.

В связи с возможным развитием нежелательных явлений при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Рекомендуемая доза - 20 мг один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети

Использование у детей должно осуществляться под строгим контролем специалистов.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (шкала Таннера < II-V)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией начальная доза составляет 5 мг в день.

• У детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-10 мг перорально один раз в день. Безопасность и эффективность доз более 10 мг не были изучены в этой группе населения.
• У детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-20 мг перорально один раз в день. Безопасность и эффективность доз более 20 мг не были изучены в этой группе населения.

Подбор дозы должен проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью препарата у педиатрических пациентов. Дети и подростки должны соблюдать стандартную гиполипидемическую диету, снижающую уровень холестерина, которая должна продолжаться и во время лечения УЛЬТРОКС.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в день.

Рекомендуется начальная доза от 5 до 10 мг один раз в день в зависимости от возраста, веса и предшествующего применения статинов. Титрование до максимальной дозы 20 мг один раз в день следует проводить в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью у педиатрических пациентов в соответствии с рекомендациями по педиатрическому лечению (см. раздел 4.4). Дети и подростки должны соблюдать гиполипидемическую диету, снижающую уровень холестерина, до начала лечения розувастатином, эта диета должна быть продолжена во время лечения розувастатином.

Таблетка 40 мг не подходит для применения у детей.

Дети младше 6 лет

Безопасность и эффективность применения у детей младше 6 лет не изучалась. Поэтому УЛЬТРОКС 10 не рекомендуется для детей младше 6 лет.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется. Пациентам старше 70 лет рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) - противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - противопоказано применение препарата УЛЬТРОКС 10.

Пациенты с печеночной недостаточностью 

Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

Особые популяции. Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг.

Генетические полиморфизмы

Известны конкретные типы генетических полиморфизмов, которые могут привести к увеличению воздействия розувастатина (см. раздел 5.2). Для пациентов, у которых, есть такие специфические типы полиморфизмов, рекомендуется минимальная суточная доза розувастатина.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) увеличивается, когда розувастатин одновременно принимается с некоторыми лекарственными средствами, которые могут увеличить концентрацию розувастатина в плазме вследствие взаимодействий с этими транспортными белками (например, циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и / или типранавир; (см. разделы 4.4 и 4.5). По возможности, следует рассмотреть альтернативные препараты для лечения, при необходимости, рассмотреть возможность временного прекращения терапии УЛЬТРОКС 10.

Симптомы - выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение - симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

При применении розувастатина зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (≥ 1/100 до  <1/10), не часто (≥ 1/1000 до  <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении, частоту определить невозможно из имеющихся данных):

Часто (> 1/100, < 1/10)

- головная боль, головокружение

- тошнота, боли в животе, запор

- миалгии

- астенический синдром

- сахарный диабет II типа

Нечасто(> 1/1000, < 1/100)

- зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10  000, < 1/1 000)

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

- миопатия, рабдомиолиз

- повышение уровня «печеночных» трансаминаз, панкреатит

- тромбоцитопения

Очень редко (< 1/10 000)

- желтуха, гепатит

- полинейропатия

- потеря памяти

- гематурия

- артралгии

Неизвестная частота

- диарея

- депрессия, расстройства сна

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия,

- заболевания сухожилий, иногда осложненные разрывом

- кашель, одышка

- синдром Стивенса-Джонсона

- гинекомастия

- периферические отеки

У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.