Один флакон содержит

активное вещество – цефтриаксон натрия 596.0 мг (в пересчете на

                                    цефтриаксон – 500.0 мг) и 1193.0 мг (в пересчете на цефтриаксон                                  1000.0 мг);

Одна ампула с растворителем содержит

                                    активное вещество - лидокаина гидрохлорид 20 мг и 35 мг,

                                   вспомогательное вещество – вода для инъекций до 2 и до 3,5 мл.

Применяется для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе и доношенных новорожденных (от рождения):

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная пневмония

- острый средний отит

- интраабдоминальные инфекции

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

- инфекции костей и суставов

- инфекции кожи и мягких тканей

- гонорея

- сифилис

- бактериальный эндокардит

- рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов

- диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии) у взрослых и детей, в том числе новорожденных с 15-дневного возраста

- предоперационная профилактики хирургических инфекций

- подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке, у пациентов с нейтропенией 

- пациентам с бактериемией, связанной с выше перечисленными

   инфекциями

Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.

Применяется для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе и доношенных новорожденных (от рождения):

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная пневмония

- острый средний отит

- интраабдоминальные инфекции

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

- инфекции костей и суставов

- инфекции кожи и мягких тканей

- гонорея

- сифилис

- бактериальный эндокардит

- рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов

- диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии) у взрослых и детей, в том числе новорожденных с 15-дневного возраста

- предоперационная профилактики хирургических инфекций

- подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке, у пациентов с нейтропенией 

- пациентам с бактериемией, связанной с выше перечисленными

   инфекциями

Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.

При одновременном применении Триакса в высоких дозах и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Указаний на то, что Триакс увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет.

Применение этанола после введения Триакса не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид не влияет на выведение Триакса.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

Был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Фармацевтическое взаимодействие

Триакс не следует добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например, раствор Хартманна и Рингера.

Цефтриаксон несовместим и не должен смешиваться с амсакрином, ванкомицином, флюконазолом и аминогликозидами

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя

Реакции гиперчувствительности: как и по поводу других бета-лактамных антибактериальных средств, поступали сообщения о серьезных и внезапных смертельных реакциях гиперчувствительности на цефтриаксон. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и начать проведение адекватных лечебных мероприятий. Перед началом лечения следует установить, имеются ли в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, на другие цефалоспорины или на другие бета-лактамы. С осторожностью следует применять цефтриаксон при нетяжелых  реакциях гиперчувствительности на другие бета-лактамные препараты в анамнезе.

При применении Триакса, как и других цефалоспоринов, даже при тщательном сборе анамнеза, нельзя исключить возможность анафилактического шока. При повышенной чувствительностью к пенициллину следует помнить о возможности перекрестных аллергических реакций.

При применении Триакса, как и при лечении другими антибиотиками, могут развиваться суперинфекции. Были зарегистрированы случаи диареи различной тяжести, вызванной Clostridium difficile (C. difficile): от легкой диареи до колита со смертельным исходом.

Лечение антибиотиками подавляет нормальную микрофлору толстого кишечника и вызывает рост C. difficile. В свою очередь, C. difficile образует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной C. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие вероятности их устойчивости к антимикробной терапии, лечение может потребовать колэктомии. Следует помнить о возможности возникновения диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после терапии антибиотиками. Следует проводить тщательный сбор анамнеза, были отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile, спустя более чем 2 мес после терапии антибиотиками.

При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С.difficile антибиотикотерапии. По клиническим показаниям должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости, электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

Вскоре после лечения цефтриаксоном в некоторых случаях с инфекцией, вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

 

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами. Описаны случаи нежелательных реакций со смертельным исходом в результате появления цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных.

Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями физиологическим раствором.

С целью предотвращения образования преципитатов при необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания рекомендуется рассмотреть возможность

назначения альтернативного антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание необходимо, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы для парентерального питания вводят одновременно, используя различные венозные доступы. Кроме того, на период инфузии цефтриаксона введение кальцийсодержащих растворов для парентерального питания может быть приостановлено.

Применение у детей

Применение цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из его связи с сывороточным альбумином. Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном может быть развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Были зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии анемии у пациента, принимающего лечение цефтриаксоном, нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии; в таких случаях необходимо отменить лечение цефтриаксоном до выяснения причины.

Длительное лечение

При длительном лечении необходимо проводить регулярный анализ периферической крови и показателей функционального состояния печени и почек.

При нарушениях функции почек

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Лабораторные исследования

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Содержание натрия

В 1 г препарата содержится 3.6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Спектр действия цефтриаксона

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром действия и монотерапия может быть неэффективна в отношении некоторых типов бактерий, за исключением случаев, когда патогенный агент идентифицирован. При полимикробной инфекции с присутствием резистентных к цефтриаксону штаммов следует назначать одновременно с другими антибиотиками.

Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе.

Лидокаин

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, следует вводить только внутримышечно. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно! Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре. После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при УЗИ желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом цефтриаксона. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.

Панкреатит

У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках

Сообщалось о случаях образования преципитатов в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения терапии препаратом. При появлении клинических симптомов рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата пациентам с образованиями в почках или гиперкальциурией в анамнезе требует оценки пользы и риска.

Беременность и период лактации

Безопасность применения Триакса у беременных женщин не установлена. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. При беременности, препарат следует назначать только по строгим показаниям, если польза превышает риск.

В малых концентрациях цефтриаксон выделяется с грудным молоком. Однако при назначении цефтриаксона кормящей матери нельзя исключить риск возникновения диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. При назначении цефтриаксона в период лактации (грудного вскармливания) следует прекратить грудное кормление, и применять только по строгим показаниям, если польза превышает риск.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

В связи с тем, что при применении препарата возможно развитие таких побочных эффектов, как головокружение и чувство усталости, в отдельных случаях нарушается способность управлять автомобилем или другими движущимися объектами. Эти явления усиливаются при одновременном приеме алкоголя.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг) назначают по 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. При назначении препарата в дозе выше 2 г в сутки кратность введения препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов).

Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела ≥ 50 кг)

Доза препарата	Частота введения	Показания
1-2 г	1 раз в сутки	Внебольничная пневмония
		Рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких
		Инфекции органов брюшной полости
		Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
2 г	1 раз в сутки	Госпитальная пневмония
		Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
		Инфекции костей и суставов
2-4 г	1 раз в сутки	Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
		Бактериальный эндокардит
		Бактериальный менингит

* при подтвержденной бактериемии рассматривают необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз

Специальные режимы дозирования у взрослых и детей старше 12 лет (с

Острый средний отит

Возможно однократное внутримышечное введение препарата в дозе 1-2 г.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или при отсутствии эффекта от предыдущей терапии, цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1-2 г, ежедневно в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекционных осложнений

Рекомендуется однократное введение в дозе 2 г перед операцией.

Гонорея

Рекомендуемая доза - 500 мг однократно внутримышечно.

Сифилис

Рекомендованы дозы от 500 мг до 1 г в сутки, при нейросифилисе – до 2 г, в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при применении препарата рекомендуется придерживаться локальных стандартов лечения.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя(П) и поздняя (III) стадия)

Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание локальные стандарты лечения.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг)

Доза препарата*	Частота  введения**	Показания
50-80 мг/кг	1 раз в сутки	Инфекции органов брюшной полости
		Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония

 

50-100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Осложненные инфекции кожи, мягких тканей и мочевыводящих путей
		Инфекции костей и суставов
		Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
80-100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный эндокардит

Детям с массой тела 50 кг и выше назначают дозы для взрослых.

* при подтвержденной бактериемии рассматривают необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз

** при применении доз выше 2 г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 ч)

Специальные режимы дозирования у новорожденных, младенцев и детей от 15 дней жизни до 12 лет (с массой тела ˂50 кг):

Острый средний отит

Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или при отсутствии эффекта предыдущей терапии, Триакс может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг, ежедневно в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекционных осложнений

Рекомендуется однократное введение в дозе 50-80 мг/кг перед операцией.

Сифилис

Рекомендуемая доза составляет 75-100 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата рекомендуется придерживаться локальных стандартов лечения.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (П) и поздняя (III) стадия)

50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Продолжительность курса лечения может варьировать. Рекомендуется придерживаться локальных стандартов лечения.

Новорожденные (0-14 дней жизни)

Триакс противопоказан недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (гестационный возраст + хронологический возраст).

Доза препарата*	Частота введения	Показания
20-50 мг/кг	1 раз в сутки	Инфекции органов брюшной полости
		Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
		Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
		Инфекции костей и суставов
		Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
50 мг/кг	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
		Бактериальный эндокардит

* при подтвержденной бактериемии рассматривается необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз. Рекомендуется не превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

 

Специальные режимы дозирования у новорожденных (0-14 дней жизни):

Острый средний отит

Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекционных осложнений

Рекомендуется однократное введение в дозе 20-50 мг/кг.

Сифилис

Рекомендуемая доза - 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата рекомендуется придерживаться локальных стандартов лечения.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Применение препарата Триакс следует продолжать еще в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтверждения эрадикации возбудителя.

Пациенты пожилого и старческого возраста. При отсутствии нарушений функции печени и почек не требуется коррекции доз у таких пациентов.

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если отсутствуют нарушения функции почек. Данных о применении препарата при тяжелых нарушениях функции печени нет.

У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если отсутствуют нарушения функции печени. Суточная доза препарата Триакс не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Пациентам, находящимся на диализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Однако рекомендуется контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на случай возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих пациентов может снижаться. Цефтриаксон не выводится при перитонеальном диализе или гемодиализе.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

 

Введение

Рекомендуется использовать растворы сразу после приготовления.

Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в течение 24 ч при температуре 2-8 ºC). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может изменяться от бледно-желтого до янтарного. Цвет раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Раствор цефтриаксона следует вводить внутримышечно в случаях, когда внутривенное введение невозможно или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.

Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата Триакс растворяют в 2 мл, а 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в крупную мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.

При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано!

Лидокаин запрещается использовать в качестве растворителя детям до 15 лет.

При использовании лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.

Для проведения внутривенной инъекции растворяют 1 г - в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят в/в медленно в течение 5 мин. Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 мин, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Растворы препарата Триакс нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие препараты или другие растворители, возможно появление несовместимости.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана).

При предоперационной профилактике инфекционных осложнений препарат вводят за 30-90 мин до операции.

Симптомы: возможны тошнота, рвота, диарея.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Специфического антидота нет. Проведение гемодиализа и перитонеального диализа не эффективно (не снижают чрезмерную концентрацию препарата в крови).

Наиболее частыми побочными действиями являются: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, кожная сыпь, повышение активности печеночных ферментов.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: Очень часто (≥ 1/10), Часто (≥ 1/100 - <1/10), Нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), Редко (≥ 1/10000 - <1/1000), Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Органы и системы органов	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания		Микозы половых органов	Псевдомембранозный колит*	Суперинфекция*
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения	Гранулоцито-пения, анемия, коагулопатия		Гемолитическая анемия*, агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы				Анафилактичес-кий шок, реакции анафилаксии, реакции  гиперчувствительности*
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль, головокруже-ние		Судороги
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия				Вертиго
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			Бронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея*, жидкий стул	Тошнота, рвота		Панкреатит*, стоматит, глоссит
Нарушения со стороны гепато-билиарной системы	Повышение активности печеночных ферментов			Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре*, гипербилирубинемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь	Прурит	Крапивница	Синдром Стиве-нса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/син-дром Лайелла, мультиформная эритема, острый генерализован-ный экзантема-тозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS - синдром) - реакция Яриша-Герксгеймера (JНR).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Гематурия, глюкозурия	Олигурия, образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях (обратимое)
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Боль в месте инъекции, повышение температуры тела	Отек, озноб
Лабораторные исследования		Повышение уровня креатинина		Ложноположи-тельный результат пробы Кумбса*, ложноположительный результат пробы на галактоземию*, ложноположи-тельный результат при определении глюкозы в моче неферментными методами*

* - более подробно описаны в разделе «Особые указания»

 

При возникновении нежелательных  лекарственных реакций рекомендуется обратиться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности ЛП (по почте, электронной почте)

Препарат помещают во флакон из бесцветного стекла, укупоренный пробкой резиновой и обжатый колпачком алюминиевым типа flip-off. По 2,0 мл и 3,5 мл 1 % раствора лидокаина гидрохлорида упаковывают в ампулы из бесцветного стекла. По 1 флакону и 1 ампуле с

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.