1 мл раствора содержит

активные вещества:инсулин деглудек* - 100 ЕД (3.66 мг = 600 нмоль), лираглутид* - 3.6 мг (= 960 нмоль),

вспомогательные вещества: фенол, глицерол, цинк, кислота хлороводородная / натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.

Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 единицам инсулина деглудек и 10.8 мг лираглутида.

Препарат Сультофай® показан для лечения взрослых пациентов с неудовлетворительным контролем сахарного диабета 2 типа, для улучшения контроля гликемии, в качестве дополнения к диете, физическим упражнениям и другим лекарственным препаратам для лечения сахарного диабета.

- гиперчувствительность к любому или обоим действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Если Вы используете препараты на основе ГПП-1

Перед началом терапии препаратом Сультофай® Вам следует прекратить лечение препаратами на основе ГПП-1.

Если Вы используете базальный инсулин

Перед началом терапии препаратом Сультофай® Вам следует прекратить лечение базальным инсулином.

Необходимые меры предосторожности перед применением препарата

Проконсультируйтесь со своим врачом, если у Вас:

• имеются заболевания глаз. Быстрое улучшение контроля уровня сахара в крови может сопровождаться временным ухудшением проявлений диабетических поражений глаз. Долгосрочное улучшение контроля уровня сахара в крови снижает риск прогрессирования диабетических поражений глаз;

• имеются или ранее имелись заболевания щитовидной железы.

Необходимые меры предосторожности при применении препарата

• Если у Вас сильная боль в животе, которая не проходит, сообщите об этом Вашему врачу — это может быть признаком воспаления поджелудочной железы (острый панкреатит).

• Обезвоживание (потеря жидкости организмом) может наступить, если Вы чувствуете недомогание (тошнота или рвота), или диарея — важно пить много жидкости для прекращения обезвоживания.

Изменения кожи в месте инъекции

Для предотвращения изменений подкожной жировой ткани, приводящих к утолщению или истончению кожи, образованию подкожных уплотнений и другим нарушениям, следует периодически менять место инъекции. Введение инсулина на участках с подкожными уплотнениями, истонченной или утолщенной кожей может привести к снижению эффективности препарата (см. раздел «Рекомендации по применению»). При любых изменениях кожи в месте инъекции проконсультируйтесь с врачом. Если в настоящее время вы вводите препарат на таких пораженных участках, сообщите об этом врачу перед сменой места инъекции. Врач может назначить более тщательный контроль уровня глюкозы в крови и корректировку дозы инсулина или другого гипогликемического препарата.

Фармакодинамические взаимодействия

 Исследования взаимодействия препарата Сультофай® не проводили.

Ряд веществ влияет на метаболизм глюкозы и может потребовать коррекции дозы препарата Сультофай®.

Следующие вещества могут уменьшить потребность в препарате Сультофай®:

противодиабетические лекарственные препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Следующие вещества могут повысить потребность в препарате Сультофай®:

пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут, как повышать, так и снижать потребность в препарате Сультофай®.

Алкоголь может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект препарата Сультофай®.

Фармакокинетические взаимодействия

Данные in vitro продемонстрировали очень низкий потенциал лираглутида и инсулина деглудек к фармакокинетическим лекарственным взаимодействиям, связанным с системой цитохрома Р450 (CYP) и связыванием с белками плазмы крови.

Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может влиять на абсорбцию одновременно применяемых пероральных лекарственных препаратов. В исследованиях взаимодействия не было продемонстрировано какого-либо клинически значимого замедления всасывания.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследований взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или с узким терапевтическим индексом, такими как варфарин, не может быть исключено. После начала терапии препаратом Сультофай® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после введения однократной дозы 1000 мг. C_max парацетамола была снижена на 31%, а медиана t_max увеличена на 15 мин. Коррекция дозы при сопутствующем применении парацетамола не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина в клинически значимой степени после применения однократной дозы аторвастатина 40 мг. Поэтому коррекция дозы аторвастатина при применении в сочетании с лираглутидом не требуется. C_max аторвастатина была снижена на 38%, а медиана t_max увеличена с 1 ч до 3 ч при применении лираглутида.

Гризеофульвин

Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после применения однократной дозы гризеофульвина 500 мг. C_max гризеофульвина была увеличена на 37%, в то время как медиана t_max не изменилась. Коррекции дозы гризеофульвина и других соединений с низкой растворимостью и высокой проникающей способностью не требуются.

Дигоксин

Введение однократной дозы дигоксина 1 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC дигоксина на 16%, уменьшению C_max на 31%. Медиана времени дигоксина до достижения максимальной концентрации (t_max) была увеличена с 1 ч до 1.5 ч. На основании данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

Применение однократной дозы лизиноприла 20 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC лизиноприла на 15%, уменьшению C_max на 27%. Медиана t_max лизиноприла была увеличена с 6 ч до 8 ч с лираглутидом. На основании данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы

Лираглутид приводил к уменьшению C_max этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12% и 13%, соответственно, после применения однократной дозы перорального контрацептива. t_max обоих соединений на фоне применения лираглутида было увеличено на 1.5 ч. Не было отмечено клинически значимого влияния на системную экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела. Таким образом, не ожидается влияния на контрацептивный эффект при совместном применении пероральных контрацептивов и лираглутида.

Сультофай® и пероральные противодиабетические средства

Сультофай® используют с пероральными противодиабетическими средствами (такими как метформин, пиоглитазон и сульфонилмочевина). Лекарственное средство назначают, когда использование этих препаратов (по отдельности, с препаратами на основе ГПП-1 или с базальным инсулином) является недостаточным для контроля уровня сахара в крови.

Применение препарата пациентами пожилого возраста (65 лет и старше)

Сультофай® можно применять для пациентов пожилого возраста, однако при этом может быть необходим более частый контроль уровня сахара в крови. Проконсультируйтесь со своим врачом относительно изменения дозировки.

Нарушение функции почек или печени

При нарушении функции почек или печени может понадобиться более частый контроль уровня сахара в крови. Проконсультируйтесь со своим врачом относительно изменения дозировки.

Дети и подростки

Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков до 18 лет, так как эффективность и безопасность применения у данной возрастной группы не установлена.

Перед началом приема препарата Сультофай® проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медицинской сестрой.

• Если Вы также принимаете сульфонилмочевину (например, глимепирид или глибенкламид), Ваш врач может рекомендовать Вам снижение дозы сульфонилмочевины в зависимости от уровня сахара в крови.

• Не применяйте Сультофай®, если у вас имеется сахарный диабет 1-го типа или кетоацидоз (нарушение, связанное с накоплением кислоты в крови).

• Использование препарата Сультофай® не рекомендуется пациентам с воспалительным заболеванием кишечника или задержкой опорожнения желудка (диабетический гастропарез).

При использовании препарата Сультофай® будьте особенно осторожны в следующих ситуациях.

• У Вас низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Если уровень сахара в крови слишком низкий, следуйте инструкциям, представленным в разделе «Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)».

• У Вас высокий уровень сахара в крови (гипергликемия). Если уровень сахара в крови слишком высокий, следуйте инструкциям, представленным в разделе «Высокий уровень сахара в крови (гипергликемия)».

• Убедитесь в том, что вы используете необходимый Вам тип инсулина. Всегда проверяйте этикетку инсулина перед каждой инъекцией во избежание случайного перепутывания дозировки препарата Сультофай® с другими препаратами.

Во время беременности или лактации

Не применяйте Сультофай®, если Вы беременны или планируете беременность. Если Вы беременны или кормите грудью, у Вас есть подозрение на беременность или Вы планируете беременность, перед использованием данного препарата проконсультируйтесь со своим врачом. Неизвестно, влияет ли препарат Сультофай® на плод.

Не применяйте Сультофай®, если Вы кормите грудью. Неизвестно, может ли Сультофай® проникать в грудное молоко.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Низкий уровень сахара в крови может оказать влияние на способность водить транспортное средство или управлять механизмами. Низкий уровень сахара может оказать влияние на концентрацию внимания и реакцию. Это может привести к ситуации, опасной для Вас или для окружающих. Узнайте у своего врача, можете ли Вы управлять транспортным средством, если:

• у Вас часто наблюдается низкий уровень сахара в крови;

• Вам сложно определить состояние, при котором уровень сахара в крови слишком низкий.

Эффекты общего характера при лечении диабета

► Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)

У Вас может понизиться уровень сахара в крови, если:

• Вы употребляете алкоголь;

• Ваша физическая нагрузка превысила обычный уровень;

• Вы съели слишком мало еды или пропустили прием пищи;

• Вы использовали излишнее количество препарата Сультофай®.

Предупреждающие признаки слишком низкого уровня сахара в крови, которые могут возникнуть внезапно

Головная боль, невнятная речь, учащение сердцебиения, холодный пот, охлаждение и побледнение кожи, недомогание (рвота), ощущение голода, дрожь, нервозность, беспокойство, необычная утомляемость, слабость и сонливость или спутанность сознания, трудности с концентрацией внимания, краткосрочные изменения зрения.

Что делать при низком уровне сахара в крови

• Примите глюкозу в таблетках или съешьте пищу с большим содержанием сахара, например сладости, печенье, или фруктовый сок (на всякий случай всегда носите с собой глюкозу в таблетках или сахаросодержащую пищу).

• По возможности измерьте уровень сахара у себя в крови и отдохните. Может потребоваться неоднократное измерение уровня сахара в крови. Это необходимо по причине того, что улучшение уровня сахара в крови может произойти не сразу.

• Дождитесь исчезновения признаков низкого уровня сахара в крови или достижения стабильного уровня сахара в крови. Затем продолжайте обычное лечение.

Что следует делать другим лицам, если Вы потеряете сознание

Сообщите всем, с кем Вы проводите время, о том, что Вы больны диабетом. Объясните им, что именно может произойти, если уровень сахара в крови станет слишком низким, в том числе расскажите о риске потери сознания.

Объясните им, что, если Вы потеряете сознание, им необходимо выполнить следующие действия:

• повернуть Вас на бок;

• незамедлительно обратиться за медицинской помощью;

• не давать Вам пищу или питье, поскольку Вы можете подавиться.

Вы можете быстрее прийти в сознание от инъекции гормона глюкагона. Инъекцию гормона может выполнить лицо, знающее технику введения.

• Если Вам ввели глюкагон, Вам понадобится сахар или сахаросодержащая пища, как только Вы придете в сознание.

• Если инъекция глюкагона не оказала на Вас воздействия, Вам будет необходимо получить медицинскую помощь в больнице.

• Если крайне низкий уровень сахара в крови не лечить в течение определенного времени, возможно повреждение головного мозга. Оно может быть кратко- или долгосрочным. Такое повреждение может даже привести к смерти.

Режим дозирования

Всегда применяйте этот препарат в соответствии с указаниями Вашего врача. Если у Вас возникли сомнения, проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медицинской сестрой.

Если Вы слабовидящий или у Вас имеются серьезные проблемы со зрением, и Вы не можете различить цифры на счетчике доз на шприц-ручке, не используйте шприц-ручку без посторонней помощи. Обратитесь за помощью к человеку с хорошим зрением, который знает, как применять предварительно заполненную шприц-ручку с препаратом Сультофай®.

Время введения препарата

• Вводите препарат Сультофай® один раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время ежедневно. Выберите время дня, которое лучше всего подходит для Вас.

• В случаях если препарат Сультофай® невозможно принимать в одно и то же время, возможно его применение в различное время суток. Обязательно следует обеспечить перерыв между дозами продолжительностью минимум 8 часов.

• Нельзя принимать Сультофай® во время приема пищи.

• При введении дозы и коррекции дозы всегда следуйте рекомендациям Вашего врача.

• Если Вы хотите изменить свой обычный рацион, сначала обратитесь к врачу, фармацевту или медицинской сестре, поскольку изменение

рациона может изменить Вашу потребность в препарате Сультофай®.

 Как следует использовать Сультофай®

Сультофай® содержится в предварительно заполненной шприц-ручке с дозатором.

• Введение препарата Сультофай® проводят в виде шагов дозы. На счетчике дозы шприц-ручки указано количество шагов дозы.

• Один шаг дозы содержит 1 единицу инсулина деглудек и 0,036 мг лираглутида.

• Максимальная суточная доза препарата Сультофай® составляет 50 шагов дозы (50 единиц инсулина деглудек и 1,8 мг лираглутида).

Внимательно прочитайте инструкцию по применению, представленную на другой стороне этого листка-вкладыша, и используйте шприц-ручку указанным образом.

Перед введением лекарственного средства всегда проверяйте этикетку шприц-ручки, чтобы убедиться в том, что Вы используете надлежащую шприц-ручку.

Как выполнить инъекцию

Перед применением препарата Сультофай® врач или медицинская сестра покажут Вам, каким образом следует выполнить инъекцию.

• Препарат Сультофай® предназначен только для введения путем инъекций под кожу (подкожное введение). Не вводите препарат в вену или мышцу.

• Лучшие места для инъекций: передняя часть бедер, плечо, передняя часть живота.

• Ежедневно изменяйте место инъекции, чтобы снизить риск развития узлов под кожей и отечности (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).

• Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции. Повторное использование игл может увеличить риск их блокировки, что приводит к неточному дозированию. Утилизируйте иглу после каждой инъекции согласно требованиям безопасности.

• Во избежание ошибок дозирования и потенциальной передозировки никогда не используйте шприц для извлечения лекарственного средства из шприц-ручки.

Подробная инструкция по применению представлена на обратной стороне данной инструкции.

 Не применяйте Сультофай®:

• если шприц-ручка повреждена или были нарушены условия хранения (см. раздел «Условия хранения»);

• если жидкость, которую Вы видите через окошко шприц-ручки, не выглядит прозрачной и бесцветной.

Подробная инструкция по применению представлена на обратной стороне данной инструкции.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если Вы забыли ввести дозу препарата, в этом случае введите пропущенную дозу при обнаружении ошибки, обеспечивая интервал между дозами минимум 8 часов. Если Вы обнаружите, что пропустили предыдущую дозу, когда настало время принять следующую регулярную запланированную дозу, не принимайте двойную дозу.

 Указание на наличие риска симптомов отмены

Не прекращайте принимать Сультофай® без консультации с Вашим врачом. Если Вы прекратите применять Сультофай®, это может привести к серьезному повышению уровня сахара в крови; рекомендации см. в разделе «Высокий уровень сахара в крови (гипергликемия)».

При использовании большего количества препарата Сультофай®, чем Вам необходимо, уровень сахара в крови может понижаться (гипогликемия) или Вы можете чувствовать недомогание (тошнота или рвота). В случае понижения уровня сахара в крови следуйте инструкциям, представленным в разделе «Низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия)».

Очень часто

- Низкий уровень сахара в крови (очень часто: может развиваться у более 1 из 10 человек).

При слишком резком понижении уровня сахара в крови Вы можете потерять сознание (упасть в обморок). Тяжелая гипогликемия может вызвать повреждение головного мозга и представлять опасность для жизни. Если у Вас имеются симптомы низкого уровня сахара в крови, немедленно примите меры для его повышения. Рекомендации представлены в разделе «Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)».

Неизвестно:

- Серьезная аллергическая реакция (анафилактическая реакция) (неизвестно: частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Если у Вас развивается серьезная аллергическая реакция на любой из компонентов препарата Сультофай®, прекратите использовать Сультофай® и немедленно обратитесь к Вашему врачу. Признаки серьезной аллергической реакции:

• распространение локальной аллергической реакции на другие части Вашего тела;

• резкое ухудшение самочувствия и потоотделение;

• затруднения при дыхании;

• учащение сердцебиения или головокружение.

Изменения кожи в месте инъекции.

Многократное введение инсулина на одном и том же участке может привести к истончению (липоатрофия) или утолщению (липогипертрофия) жировой ткани (развивается у 1–10 из 1 000 пациентов). Кроме того, возможно образование подкожных уплотнений, вызванных накоплением белка амилоида (кожный амилоидоз, частота развития которого неизвестна). Введение инсулина на участках с подкожными уплотнениями, истонченной или утолщенной кожей может привести к снижению эффективности препарата. Для предотвращения развития таких изменений кожи следует менять место инъекции при каждом введении препарата.

Другие нежелательные реакции включают следующее.

Часто (могут развиться у 1 из 10 человек)

- Снижение аппетита, недомогание (тошнота или рвота), диарея, запор, расстройство желудка (диспепсия), воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит), боль в животе, изжога или вздутие живота — обычно они проходят через несколько дней или недель.

- Реакции в месте инъекции. Признаки могут включать кровоподтеки, кровотечения, боль, покраснение, крапивницу, отек или зуд — обычно они проходят через несколько дней. Если они не исчезают в течении нескольких недель, обратитесь к врачу. Если реакции принимают серьезный характер, прекратите применение препарата Сультофай® и срочно обратитесь к Вашему врачу.

- Повышение уровня ферментов поджелудочной железы, таких как липаза и амилаза.

Нечасто (могут развиться у 1 из 100 человек)

- Аллергическая сыпь (волдыри на коже красного цвета, иногда сопровождаемые зудом).

- Аллергические реакции (гиперчувствительность), такие как сыпь, зуд и отек лица.

- Обезвоживание (потеря жидкости организмом) — важно употреблять большое количество жидкости для прекращения обезвоживания.

- Отрыжка и вздутие живота (метеоризм).

- Сыпь.

- Зуд.

- Повышение частоты сердечных сокращений.

- Камни в желчном пузыре.

- Воспаление желчного пузыря.

Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

- Воспаление поджелудочной железы (панкреатит).

- Отек рук или ног (периферический отек) — в начале использования препарата содержание воды в Вашем организме может превышать норму. Это может вызвать отек лодыжек и других суставов. Обычно это кратковременное явление.

Хранить при температуре от 2 °C до 8 С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Период применения после первого вскрытия и используемой в качестве запасной шприц-ручки не более 21 дня.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Допускается хранение при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике).

Не замораживать.

Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Предохранять от воздействия избыточного тепла и света.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Срок годности после первого вскрытия: не более 21 дня.

Не применять по истечении срока годности!

Дата окончания срока хранения означает последний день указанного месяца.

Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор, свободный от твердых частиц.