Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннит (E421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат.

вспомогательные вещества в составе пленочной оболочки: гипромеллоза, сахароза, титана диоксид (E171), оксид железа красный (E172), магния стеарат, полисорбат 80, глицерин (85 %).

Болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения, вызванные неэффективностью дозирования, не стабилизированные при лечении леводопой/ингибиторами допа-декарбоксилазы.

• повышенная чувствительность к активным компонентам или к любому из вспомогательных веществ

• выраженные нарушения функции печени

• узкоугольная глаукома

• феохромоцитома

• совместное применение с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) типов А и В (например, фенелзин, транилципромин)

• совместное применение с селективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) типов А и В

• злокачественный нейролептический синдром и/или атравматический острый рабдомиолиз (в т. ч. анамнезе)

Препарат Сталево не рекомендован для лечения лекарственных экстрапирамидальных реакций.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными или эндокринными заболеваниями, язвенной болезнью или судорогами в анамнезе.

У пациентов, перенесших инфаркт миокарда и имеющих поражения предсердного узла или желудочковые аритмии, необходимо проводить мониторинг работы сердца, особенно в период подбора начальных доз.

Всех пациентов, принимающих препарат Сталево, следует тщательно проверять на предмет изменений психического характера, развития депрессии с суицидальными тенденциями и других значимых антисоциальных реакций. Препарат Сталево с осторожностью назначают пациентам с психозами (в т.ч. в анамнезе).

Совместное лечение с нейролептиками (блокаторами дофаминовых рецепторов, особенно антагонистами D₂-рецепторов) следует назначать с осторожностью. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет снижения противопаркинсонического действия препарата или ухудшения симптомов болезни Паркинсона.

Возможно применение препарата у пациентов с широкоугольной глаукомой при условии тщательного мониторинга внутриглазного давления.

Прием препарата Сталево может вызывать ортостатическую гипотензию, поэтому следует с осторожностью назначать препарат пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые также могут вызвать ортостатическую гипотензию.

Энтакапон в сочетании с леводопой вызывает сонливость и эпизодические мгновенные засыпания. Необходимо отказаться от вождения автомобиля и работы с машинами и механизмами.

Клинические исследования подтвердили более частое возникновение дофаминэргических нежелательных реакций (например, дискинезии) у пациентов, получающих лечение энтакапоном и агонистами дофамина (бромокриптин), селегилином и амандатином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо с данной комбинацией. При назначении Сталево может потребоваться коррекция доз других противопаркинсонических препаратов пациентам, не принимающим энтакапон в настоящее время.

Редко возможно возникновение вторичного рабдомиолиза при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме (ЗНС). Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг при внезапной отмене или снижении дозы леводопы, особенно у пациентов, применяющих нейролептики. ЗНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (например возбуждение, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, перепады артериального давления) и повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке крови. В отдельных случаях развиваются лишь некоторые из приведенных симптомов. Ранний диагноз важен для надлежащей терапии ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств сообщалось о синдроме, подобном ЗНС, включая мышечную ригидность, повышенную температуру тела, психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. В исследованиях, где внезапно отменяли прием энтакапона, случаи развития ЗНС или рабдомиолиза в связи с отменой выявлены не были. С момента появления энтакапона на рынке известно об отдельных случаях развития ЗНС, особенно при внезапной отмене или уменьшении дозы энтакапона и сопутствующих дофаминэргических препаратов. При необходимости смены лечения препаратом Сталево на леводопу и ингибиторы ДДК, смена должна происходить постепенно; вероятно, потребуется увеличение дозы леводопы.

Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием. В случае длительной терапии требуется периодический контроль функций печени, системы гемопоэза, почек, сердечно-сосудистой системы.

Пациентам с диареей в анамнезе необходим мониторинг массы тела во избежание избыточной потери массы тела. Длительная или постоянная диарея, возникающая при использовании энтакапона, может быть признаком колита. В этом случае применение препарата необходимо прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию и обследования.

Пациентов и лиц, осуществляющих уход, следует предупредить о возможных изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушении импульсного контроля, включая патологическую зависимость от азартных игр, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам или тратам, переедание и компульсивное переедание при применении агонистов дофамина и/или других дофаминэргических препаратов, содержащих леводопу. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития подобных расстройств. В этом случае рекомендуется пересмотреть схему лечения.

Синдром дофаминовой дисрегуляции — это аддиктивное расстройство, приводящее к чрезмерному применению препарата у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо предупредить о потенциальном риске развития синдрома.

Пациентам с анорексией, астенией и уменьшением массы тела за короткий промежуток времени необходимо медицинское обследование и мониторинг функции печени.

Лабораторные исследования. Леводопа/карбидопа могут быть причиной ложноположительного результата экспресс-теста кетонов в моче, при кипячении образца мочи эта реакция не изменяется. Использование методики оксидазы глюкозы может дать ложноотрицательные результаты по глюкозурии.

Другие противопаркинсонические средства. Препарат Сталево не препятствует применению других противопаркинсонических препаратов. Высокие дозы энтакапона могут влиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендованном дозировании взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Взаимодействия между энтакапоном и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали леводопу/ингибитор ДДК, не наблюдалось. Суточная доза селегинина при одновременном приеме не должна превышать 10 мг.

Антигипертензивные препараты. При назначении леводопы у пациентов, принимающих антигипертензивные средства, может возникнуть симптоматическая ортостатическая гипотензия. Может потребоваться коррекция дозы.

Антидепрессанты. Артериальная гипертензия и дискинезия маловероятны при совместном приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы. Не наблюдалось фармакодинамических взаимодействий между энтакапоном с имипрамином и моклобемидом. В ходе лечения комбинированными препаратами леводопы, карбидопы и энтакапона, включая ингибиторы МАО-А, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата норадреналина (дезипрамин, мапротилин, венлафаксин) и препараты, метаболизируемых КОМТ (структурные соединения катехола, пароксетин), осуществлялось наблюдение за значительным количеством пациентов с болезнью Паркинсона. Фармакодинамические взаимодействия обнаружены не были. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном приеме перечисленных препаратов и препарата Сталево.

Другие препараты. Терапевтический эффект Сталево снижается при одновременном приеме с антагонистами дофаминовых рецепторов (некоторые нейролептические и противорвотные препараты), фенитоином, папаверином.

Из-за сродства энтакапона к цитохрому Р450 2С9 in vitro препарат Сталево потенциально может вступить во взаимодействие с действующими веществами, метаболизм которых зависит от данного изофермента, например, с S-варфарином. При совместном применении рекомендуется контроль времени свертывания крови.

Другие формы взаимодействия. Терапевтический эффект препарата может снизиться у пациентов, получающих высокобелковую диету, за счет конкурирующего действия леводопы и некоторых аминокислот.

При одновременном приеме с препаратами железа необходимо между приемами соблюдать временной интервал в 2-3 ч (леводопа и энтакапон образуют в ЖКТ хелатные комплексы с ионами железа).

In vitro. Энтакапон связывается с человеческим альбумином во II позиции, в которой также связываются несколько других лекарственных средств, в том числе диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro, при терапевтических концентрациях препаратов значительного замещения не ожидается, признаков взаимодействий не обнаружено.

Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ

В состав препарата входит сахароза. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в педиатрии

Применение у детей, не достигших 18 лет, не рекомендовано ввиду отсутствия данных.

Во время беременности или лактации

Отсутствуют достаточные данные о влиянии препарата на беременность. Препарат не следует принимать во время беременности, прием препарата возможен в случае только, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.

Препарат выделятся с грудным молоком. Прием препарата в период лактации запрещен.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. В комбинации леводопа, карбидопа и энтакапон могут вызывать головокружение и симптоматическую ортостатическую гипотензию. При приеме препарата пациент должен соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

При приеме препарата пациент, испытывающий сонливость и/или эпизодические мгновенные засыпания, должен воздержаться (до момента устранения симптомов) от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Режим дозирования

Оптимальная суточная доза препарата Сталево для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. В качестве разовой дозы следует принимать только одну таблетку. Кратность приема препарата определяется лечащим врачом.

У пациентов, принимающих менее 70100 мг карбидопы в сутки, может возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения общей суточной дозы карбидопы более 200 мг ограничен, а максимальная суточная доза энтакапона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза препарата Сталево составляет 7 таблеток.

Обычно Сталево назначают пациентам, в настоящее время принимающим соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы со стандартным высвобождением и энтакапона.

Режим перевода пациентов, которые принимают препараты с леводопой/ДДК ингибитором (карбидопа или бенсеразид) и таблетки с энтакапоном, на Сталево

а. Пациенты, которые в настоящее время принимают энтакапон и леводопу/карбидопу со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках препарата Сталево, могут быть прямо переведены на препарат.

б. Начиная лечение пациентов, которые в настоящее время принимают дозы энтакапона и леводопы/карбидопы, не эквивалентные таковым в таблетках препарата Сталево, общая суточная доза леводопы, которую принимает пациент, должна как можно больше соответствовать общей суточной дозе леводопы в препарате Сталево, для получения оптимального клинического ответа.

в. Начиная лечение пациентов, которые сейчас принимают энтакапон и леводопа/бенсеразид в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и начать прием Сталево следующим утром. Начните с дозы Сталево, которая содержит такое же количество леводопы или немного больше (5-10 %).

Режим перевода на Сталево пациентов, которые сейчас не лечатся энтакапоном

Возможность терапии препаратом Сталево может быть рассмотрена у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и нарушениями движений, связанными с окончанием эффекта дозы, состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы/ДДК со стандартным высвобождением. Однако прямой перевод с леводопы/ингибитора ДДК на Сталево не рекомендован для пациентов с дискинезиями и для пациентов, получающих суточную дозу леводопы более 800 мг. Таким пациентам рекомендовано начинать лечение энтакапоном отдельно и при необходимости повышать дозу леводопы перед переводом на Сталево.

Энтакапон усиливает действие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозы леводопы на 1030 % в начале применения препарата. Суточная доза леводопы может быть снижена путем удлинения интервалов между применением препарата в зависимости от клинического состояния пациента.

Корректирование дозы на протяжении курса лечения

Если необходима большая доза леводопы, нужно рассмотреть увеличение частоты приема доз в пределах рекомендаций по дозированию.

Если вместе с препаратом Сталево принимаются другие препараты леводопы, следует придерживаться рекомендаций относительно максимального дозирования.

Прекращение терапии препаратом Сталево

Если лечение препаратом (леводопа/карбидопа/энтакапон) необходимо прекратить и пациента перевести на терапию леводопой/ДДК ингибиторами без энтакапона, для адекватного контроля за паркинсоническими симптомами следует увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, в особенности леводопы.

Дети

Применение у детей, не достигших 18 лет, не рекомендовано ввиду отсутствия данных.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Применять с осторожностью у пациентов с нарушением функций печени легкой и умеренной степени тяжести. Может потребоваться снижение дозы.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона. Нет сообщений о конкретных исследованиях фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому терапию следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, в том числе получающим диализ.

Метод и путь введения

Перорально. Независимо от приема пищи; таблетки нельзя делить на части или разламывать.

Симптомы. Существуют сообщения о применении суточной дозы леводопы и энтакапона 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают возбуждение, психоз, кому, брадикардию, вентрикулярную тахиаритмию, дыхание по типу Чейна-Стокса, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурию.

Лечение. Госпитализация, промывание желудка, неоднократные приемы активированного угля, контроль за функциями дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем, ЭКГ-мониторинг, при необходимости - антиаритмическая терапия. Терапия при острой передозировке препаратом Сталево подобна терапии при острой передозировке леводопой. Следует принимать во внимание, что кроме препарата Сталево пациент мог принять другие препараты. Пиридоксин неэффективен при передозировке Сталево. Эффективность диализа в лечении передозировки неизвестна.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если Вы пропустили прием препарата, не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.

Если до следующего приема дозы осталось более 1 часа:

Примите дозу (одну таблетку), как только вспомните, затем продолжите прием следующей дозы в соответствии с графиком .

Если до следующего приема дозы осталось менее 1 часа:

Примите дозу (одну таблетку), как только вспомните, подождите 1 час, затем примите следующую дозу (одну таблетку). После продолжите прием в соответствии с графиком.

Перерыв между приемами доз должен быть не менее 1 часа, во избежание нежелательных реакций.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не прекращайте прием препарата самостоятельно. Прекращение приема препарата без рекомендации вашего врача может привести к возникновению нежелательных реакций.

Данный препарат, как и все другие лекарственные препараты, может вызывать нежелательные реакции, хотя и не у всех пациентов.

Немедленно обратитесь к лечащему врачу или в скорую помощь, если вы заметили какие-либо из следующих нежелательных реакций – Вам может потребоваться неотложная медицинская помощь:

Часто

• сыпь

Редко

• ангионевротический отек

Частота неизвестна

• крапивница

Немедленно обратитесь к лечащему врачу, при появлении какой-либо из следующих нежелательных реакций, которые могут быть признаками очень редких тяжелых заболеваний:

Очень часто

• скелетно-мышечная боль и боль в мышцах и соединительной ткани

Часто

• спутанность сознания

• тремор, феномен «включения-выключения» (on-off), дистония

• нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия

• мышечный спазм, боль в суставах

Нечасто

• возбуждение

Частота неизвестна

• злокачественный нейролептический синдром

• рабдомиолиз

Сообщите лечащему врачу о любых других замеченных Вами нежелательных реакциях:

Очень часто

• дискинезия

• диарея, тошнота

• хроматурия

Часто

• анемия

• уменьшение массы тела, снижение аппетита

• депрессия, галлюцинации, ночные кошмары, тревожность, бессонница

• обострение паркинсонизма (например брадикинезия), психические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение, головная боль

• размытое зрительное восприятие

• ишемия, кроме инфаркта миокарда (например стенокардия)

• диспноэ

• запор, рвота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту

• повышенное потоотделение

• инфекции мочевыводящих путей

• боль в груди, периферические отеки, падение, нарушение походки, астения, повышенная утомляемость

Нечасто

• тромбоцитопения

• психоз

• инфаркт миокарда

• желудочно-кишечные кровотечения

• колиты, дисфагия

• изменение показателей функции печени

• изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота

• задержка мочеиспускания

• общее недомогание

Частота неизвестна

• суицидальное поведение, синдром дофаминовой дизрегуляции

• гепатит с признаками холестаза

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!