Одна таблетка содержит

активное вещество - кларитромицин 500.0 мг

вспомогательные вещества: гипромеллоза(метоцел К-15М),лактоза, крахмал кукурузный 1500 (крахмал прежелатинизированный), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (Аэросил-200)

Оболочка:

Винкоут WT – 01533 желтый(гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтилен-гликоль400, титана диоксид (Е171), тальк, полиэтиленгликоль 6000, алюминиевый лак хинолиновый желтый (Е104)), 2- пропанол*, дихлорметан*

* удаляются в процессе производства

Показан к применению у взрослых:

- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит, средний отит, острый синусит)

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония)

- эрадикацияHelicobacterpylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии)

-  инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты и рожистые воспаления)

- распространенные или локализованные микобактериальные инфекции (M.aviumcomplex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД

Следует учитывать официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsadedepointes), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (в связи с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз)

- одновременный прием кларитромицина с ломитапидом (из-за потенциала для заметного увеличения трансаминаз)

- мидазолам для перорального применения

- одновременный прием тикагрелором или ранолазином

-  пациенты с электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия, из - за риска пролонгации QT интервала)

- пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью

- пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsadedepointes)

- одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с почечной или печеночной недостаточностью

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с содержанием в составе препарата алюминиевого лака хинолинового желтого)

- беременность и период лактации

Сердечно-сосудистая система

При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии (torsadesdepointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsadesdepointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:

- у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;

- при одновременном применении других лекарственных средств с установленным риском удлинения интервала QT;

- противопоказано одновременное применение кларитромицина с лекарственными средствами Astemizole, Cisapride, Pimozide и Terfenadine.

- кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервалаQT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Эпидемиологические исследования по оценке риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию и учитывать преимущества лечения.  

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у людей с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью.

При наличии печеночной недостаточности при сохранной функции почек изменения дозирования препарата не требуется, дозы должны быть уменьшены при значительном снижении почечной функции.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Нарушение функции печени может быть вплоть до тяжелой степени, но является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в животе.

О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridiumdifficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Возможно усиление симптомовMyasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам. Следует также учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими макролидными антибиотиками, а также к линкомицину и клиндамицину. Комбинация кларитромицина и ранитидина, висмут цитрата не назначается пациентам с порфирией в анамнезе.

Появление персистирующей или тяжелой диареи на фоне лечения может свидетельствовать о развитии псевдомембранозного колита. В этом случае лечение кларитромицином должно быть остановлено и начата необходимая терапия.

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcuspneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами StaphylococcusaureusиStreptococcuspyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacteriumminutissimum (эритразма), acnevulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

Реакции гиперчувствительности

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4. Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к развитию микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylori к кларитромицину.

Пероральные гипогликемические средства/Инсулин

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазонкларитромицин может ингибировать энзим СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

Следует проявлять осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтамипрямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно для пациентов с высоким риском кровотечения.

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, т.к. статины интенсивно метаболизируются CYP3A4 и совместное лечение с кларитромицином повышает их плазменную концентрацию, что повышает риск миопатии, включая рабдомиолиз. Были получены сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин с даннымистатинами.

В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами нельзя избежать, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозировку статинов. Может быть рассмотрено использование статинов, метаболизм которых не зависит от фермента CYP3A (например, флувастатин).

Вспомогательные вещества

В составе препарата содержится лактоза, противопоказано применение лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

В составе препарата содержитсяалюминиевый лак хинолиновый желтый, запрещено применение у детей и подростков до 18 лет.

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с кларитромицином строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия.

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин.

При одновременном применении этих препаратов с кларитромицином возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Алкалоиды спорыньи.

Совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к появлению следующих симптомов острого отравления препаратами группы эрготаминов: спазм сосудов, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение кларитромицина является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения препарата СР-Кларен.

Следует с осторожностью применятькларитромицин при комбинированной терапии с другимистатинами. В случае, если одновременное применение СР-Кларен и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется приниматьминимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность кларитромицина

Рифампицин, фенитоин, карбамазепин,фенобарбитал, зверобой могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности.  Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводит к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке, а также повышению риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение концентрации кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы кларитромицина или рассмотрение других вариантов лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: как сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450 они могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.

Этравирин: при приеме этравирина, экспозиция кларитромицина снижается, а концентрация его активного метаболита 14-OH-кларитромицина повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол: равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир: одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и кларитромицина каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом C_maxкларитромицина увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное торможение образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, при КК <30 мл/мин – на 75 %.

Дозы кларитромицина превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты

Пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан)

Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC)

Дабигатран DOAC является субстратом для переносчика оттока P-qp. Ривароксабан и апиксабанметаболизируются через CYP3A4 и также являются субстратом для P-qp. Следует соблюдать осторожностьпри одновременном применениикларитромицина с данными препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел 4.4).

Антиаритмические препараты.

В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии при одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.

При одновременном применениикларитромицина с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида следует отслеживать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин.

При одновременном применении кларитромицинас определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

CYP3A-связанные взаимодействия.

Одновременное применение кларитромицина, который, как известно, ингибируетизофермент CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.

В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также по возможности должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, первично метаболизирующегосяизоферментом CYP3A.

Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол.

При приеме одновременно с кларитромицином было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение C_max, AUC0-24 и t_1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил.

Существует вероятность увеличения концентрации ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) в плазме крови при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин.

Присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина при совместном приеме с кларитромицином.

Толтеродин

Главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению концентрациитолтеродина в плазме крови. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Совместный прием мидазолама перорально скларитромицином противопоказан.

При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. В связи с этим, следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Аминогликозиды

Следует с осторожностью назначать одновременныйприем кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов.

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения кларитромицина и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с кларитромицином. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении ингибированиеPgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. Постмаркетинговыеисследования показали, что одновременное применение дигоксина и кларитромицинатакже может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрациюдигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении совместно с кларитромицином.

Зидовудин.

Одновременный пероральный прием кларитромицина в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Кларитромицин оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии кларитромицина одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином.

Фенитоин и вальпроат.

Имеются данные о взаимодействии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин, с препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сведения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир

Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном применении с ингибиторами протеазы доза кларитромицина не должна превышать 1000 мг в день.

Блокаторы кальциевых каналов.

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Итраконазоли кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные концентрацииитраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления симптомов усиления или увеличения фармакологических эффектов данных препаратов.

Саквинавир

Саквинавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Одновременный прием кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и C_max на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. Показатели кларитромицина AUC и C_max увеличились примерно на 40% по сравнению с приемом кларитромицина отдельно. В случае применения данных дозировок и лекарственных форм, коррекция дозы не требуется. Применение саквинавира в мягких желатиновых капсулах может отличаться по лекарственному взаимодействию от саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При комбинации саквинавира и ритонавира с кларитромицином следует принимать во внимание возможное взаимодействие ритонавира с кларитромицином.

Применение в педиатрии

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Безопасность применения кларитромицина при беременности не установлена. Нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие плода. Некоторые наблюдательные исследования, оценивающие воздействие кларитромицина в течение первого и второго триместра беременности, имели сообщения о повышенном риске выкидыша по сравнению с беременными женщинами в те же периоды у которых не применяли кларитромицина или другие антибактериальные препараты. Доступные эпидемиологические исследования риска основных врожденных пороков развития при применении макролидов, в том числе кларитромицина, во время беременности дают противоречивые результаты.

Таким образом, применение кларитромицина во время беременности не рекомендуется без тщательной оценки соотношения пользы и возможных рисков.

Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания младенцев не установлена. Кларитромицин в небольших количествах выделяется с грудным молоком человека. Было подсчитано, что младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получит около 1,7% дозы кларитромицина с поправкой на вес матери. Поэтому применение препарата этой категории женщин не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.

Режим дозирования

Взрослые

Обычно рекомендуемая дозировка таблеток СР-Кларен для взрослых:

-  при пневмонии, вызванной S. pneumoniae и M. pneumoniae по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней

-  при отите, фарингите и тонзиллите по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней

-  при остром гайморите и синусите по 500 мг два раза в день (утром и вечером) в течение 14 дней

-  при обострении хронического бронхита, вызванного S.pneumoniaeи      M. catarrhalis по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней

-  при обострении хронического бронхита, вызванных H.influenzae, доза может быть увеличена до 500 мг через 12 часа в течение от 7 до 14 дней

-  при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких ткани по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней.

Лечение диссеминированного микобактериального комплекса у пациентов с ВИЧ- инфекцией должно продолжаться по мере присутствия клинических или микробиологических признаков инфекции. Лечение других микобактериальных инфекций должно проводиться на усмотрение врача.

Кларитромицин может комбинироваться с другими антибактериальными средствами.

Дозировка при эрадикацииH. pylori, ассоцированной язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки.

Обычно рекомендуемая доза кларитромицина по 500 мг два раза в день, назначают в комбинации с другим антибактериальным препаратом и с ингибитором протонной помпы или с ингибитором Н2–гистаминовых рецепторов в течение 7 - 14 дней.

Дети

Противопоказан к применению у детей и подростков старше 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

При наличии тяжелой почечной недостаточности у взрослых с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин – доза должна быть снижена в 2 раза или в 2 раза должен быть увеличен интервал между приемами.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая.

Симптомы: нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.

Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если пациент не принял дозу препарата в срок, препарат следует принять, как только пациент вспомнит об этом. Не следует применять двойную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Риск симптомов отмены отсутствует.

Часто

- бессонница

- головная боль

- дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса

- тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

- отклонение от нормы функциональных тестов печени

- сыпь, гипергидроз

Нечасто

- кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит

-  инфекция, вагинальные инфекции

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия

- гиперчувствительность

- анорексия, снижение аппетита

- тревожность, нервозность

- головокружение, сонливость, тремор

- вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах

- удлинение интервала QT, экстрасистолы, ощущение сердцебиения

- носовое кровотечение

- гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

- холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ

- зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь

- мышечные спазмы, миалгия

- недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость

- повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови

Очень редко

- колхициновая токсичность (в том числе со смертельным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина (у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности).

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

Неизвестно

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактические реакции

- гипогликемия

- психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения

- судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

- потеря слуха

- пируэтная желудочковая тахикардия (torsadesdepointes), желудочковая тахикардия

- кровоизлияние

- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

- печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха

-  рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолизакларитромицин применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые связаны с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол), миопатия

 - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

На протяжении клинических исследований пероральных форм кларитромицина также сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увеите главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2 – 3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

По 5 или 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ. По 1, 2 или 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.