Один картридж содержит

активное вещество – соматропин 6 мг, 12 мг или 20 мг,

 

вспомогательные вещества: сахароза, полоксамер 188, фенол, лимонная кислота 2,5% (для коррекции значения рН), цитратный буфер 10 мМ.

 

состав цитратного буфера: лимонная кислота 2,5%, натрия гидроксид (для коррекции значения рН), вода для инъекций

 

Дети

• Нарушение роста у детей, вызванное уменьшением или отсутствием секреции эндогенного гормона роста

• Нарушение роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Тернера), подтвержденной хромосомным анализом

• Нарушение роста у детей препубертатного возраста вследствии хронической почечной недостаточности (ХПН)

• Лечение низкорослости у детей (текущий рост SDS (standard deviation score – индекс стандартного отклонения) < -2,5 и скорректированный по росту родителей SDS < -1) у низкорослых детей, рожденных с низкой массой для данного гестационного возраста (SGA) с массой и/или ростом при рождении менее -2 SD (standard deviation – стандартное отклонение), у которых показатели роста не соответствуют норме возрастных критериев (SDS < 0 в течение последнего года) к 4 годам или позже

Взрослые:

• Заместительная терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста, диагностированным одним динамическим тестом на дефицит гормона роста. Пациенты также должны соответствовать следующим критериям:

• Начало в детском возрасте:

Пациенты, у которых был диагностирован дефицит гормона роста в детском возрасте, должны быть повторно протестированы, а их дефицит гормона роста подтвержден до начала заместительной терапии препаратом Сайзен^®

• Начало во взрослом возрасте:

Пациенты у которых был диагностирован дефицит гормона роста в результате гипоталамо-гипофизарной патологии и хотя бы один диагноз дефицита другого гормона (за исключением пролактина) и подвергаться адекватной заместительной терапии до начала заместительной терапии препаратом Сайзен^®.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

• соматропин не следует применять для стимулирования роста у детей с закрытыми эпифизами/с заращением эпифизарных зон роста

• неоплазия (впервые выявленная или рецидивирующая), любые существующие новообразования должны быть неактивны. Внутричерепные опухоли должны быть неактивными, а противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала лечения гормоном роста. Лечение следует прекратить, если есть признаки роста опухоли

• пролиферативная или пред-пролиферативная диабетическая ретинопатия

• при острых неотложных состояниях, развившихся в результате осложнений операций на открытом сердце, в брюшной полости, множественных травм в результате несчастного случая, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояниях

• у детей с хронической болезнью почек, лечение соматропином следует прекратить при трансплантации почек

Для пациентов на диете c низким содержанием углеводов и с сахарным диабетом необходимо учитывать содержание сахарозы: в 1 картридже 6 мг/1,03 мл – 77,3 мг; в 1 картридже 12 мг/1,5 мл – 112,5 мг, в 1 картридже 20 мг/2,5 мл –187,5 мг.

Перед началом терапии необходимо провести подробный анализ функции гипофиза.

Пациентам с синдромом Дауна, синдромом Блума или анемией Фанкони не следует принимать Сайзен^® раствор.

В период терапии препаратом Сайзен^® необходимо периодически оценивать костный возраст, особенно у детей пубертатного возраста и/или получающих сопутствующую терапию гормонами щитовидной железы. В этих условиях возможно быстрое прогрессирование созревания эпифизов. При закрытии эпифизарной зоны роста рекомендуется повторно подтвердить наличие дефицита гормона роста при помощи эндокринологических проб. При сохранении дефицита гормона роста терапию следует продолжить в дозах, показанных при дефиците гормона роста у взрослых.

Новообразования

Любые ранее имеющиеся новообразования должны быть неактивными, а их лечение должно быть завершено до начала лечения препаратом Сайзен^®.

Пациенты с внутричерепной или внечерепной неоплазией в ремиссии, получающие лечение гормоном роста, должны тщательно и регулярно проходить осмотр врача.

Пациенты с дефицитом гормона роста, вторичным по отношению к внутричерепной опухоли, должны находиться под наблюдением на предмет прогрессирования или рецидива основного заболевания. Лечение препаратом Сайзен^® необходимо прекратить в случае рецидива опухоли.

У детей, перенесших рак, сообщалось о повышенном риске повторного новообразования получавших соматропин.

Лейкемия

Сообщалось о лейкемии у небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали соматропин. Тем не менее, нет никаких доказательств того, что заболеваемость лейкемией увеличивается у получающих гормон роста без предрасполагающих факторов.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Перед началом терапии препаратом Сайзен^® необходимо в установленном порядке выполнить фундоскопию с целью исключения ранее имевшегося отека диска зрительного нерва. Данное обследование необходимо повторить при возникновении любых клинических подозрений (сильной или рецидивирующей головной боли, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты). Если подтвержден отек диска зрительного нерва, следует рассмотреть диагностику доброкачественной внутричерепной гипертензии (или pseudotumor cerebri), и при необходимости лечение препаратом Сайзен^® следует прекратить. В настоящее время недостаточно данных для руководства клиническим процессом принятия решений для пациентов с устраненной внутричерепной гипертензией. Если лечение гормоном роста возобновляется, необходим тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии.

Инсулинорезистентнсоть

Введение соматропина приводит к временной гипогликемической фазе продолжительностью примерно 2 часа. Через 2–4 часа уровень глюкозы в крови повышается, несмотря на высокие концентрации инсулина. Соматропин может вызывать резистентность к инсулину, что может привести к гиперинсулинизму и, в редких случаях, к гипергликемии. Для выявления резистентности к инсулину рекомендуются регулярные измерения уровня глюкозы в крови. Факторы, повышающие риск развития диабета во время лечения соматропином, включают: ожирение, отягощенный семейный анамнез по диабету, использование стероидов или ранее существовавшее снижение толерантности к глюкозе. Пациенты с любым из этих факторов должны находиться под пристальным наблюдением во время лечения. Сайзен^® следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с отягощенным семейным анамнезом сахарного диабета. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция противодиабетической терапии.

Ретинопатия

В случае развития препролиферативных изменений сетчатки на фоне лечения соматропином или при наличии пролиферативной ретинопатии заместительную терапию соматропином необходимо отменить. Однако стабильная непролиферативная ретинопатия не должна приводить к прекращению заместительной терапии соматропином.

Панкреатит

Имеются данные, что девочки с синдромом Тернера, могут подвергаться повышенному риску панкреатита во время терапии соматропином.

Задержка жидкости

В период заместительной терапии соматропином у взрослых возможна задержка жидкости. Клинические проявления задержки жидкости могут включать отеки, припухлость суставов, артралгии, миалгии, парестезии, туннельный синдром запястья и доброкачественную внутричерепную гипертензию. Развитие этих симптомов наиболее вероятно у пожилых пациентов с началом заболевания во взрослом возрасте. В то же время, эти симптомы/признаки обычно являются преходящими и зависят от дозы препарата.

Эпифизеолиз головки бедренной кости

Эпифизеолиз головки бедренной кости часто ассоциируется с эндокринными расстройствами, такими как дефицит гормона роста и гипотиреоз, а также в период скачков роста. У детей, получавших гормон роста, эпифизеолиз головки бедренной кости может быть вызван основными эндокринными расстройствами или увеличением скорости роста, вызванным лечением. Если у ребенка имеется хроническая почечная недостаточность, его также необходимо регулярно обследовать на предмет поражения костей. Перед началом лечения следует сделать рентгенографию бедренной кости. Врачи и родители должны внимательно относиться к появлению хромоты или жалоб на боль в бедре или колене (поскольку боль в бедре может распространяться на область колена) у детей, получающих терапию препаратом Сайзен^®.

Гипотиреоз

Гормон роста увеличивает дополнительную конверсию Т4 до Т3 в щитовидной железе и может вызвать гипотиреоз. До начала терапии препаратом Сайзен^® необходимо исследовать функцию щитовидной железы и выполнять регулярную повторную оценку на протяжении лечения с частотой не менее одного раза в год. Если в период терапии препаратом Сайзен^® у пациента был диагностирован гипотиреоз, необходимо назначить соответствующую заместительную терапию препаратами гормонов щитовидной железы.

Синдром Прадера-Вилли

Соматропин не показан для длительного лечения детей с низкорослостью, обусловленной генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли, за исключением случаев, диагностированного дефицита гормона роста. Сообщалось об апноэ во сне и о внезапном летальном исходе после начала лечения гормоном роста у педиатрических пациентов с синдромом Прадера-Вилли, у которых был один или несколько следующих факторов риска: тяжелое ожирение, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе, а также неидентифицированное инфекционное респираторное заболевание.

Низкорослость у детей в результате задержки внутриутробного роста

У детей с низкорослостью, родившихся с SGA, до начала лечения следует исключить другие медицинские причины или методы лечения, которые могли бы вызвать нарушение роста.

Для пациентов с SGA необходимо измерить уровень инсулина и глюкозы в крови до начала лечения и проводить эти исследования ежегодно. У пациентов с повышенным риском развития сахарного диабета (например, отягощенный семейный анамнез по диабету, ожирение, увеличение индекса массы тела, инсулинорезистентность, акантокератодермия) следует проводить пероральное тестирование толерантности к глюкозе (ПТТГ). При наличии сахарного диабета, лечение соматропином не рекомендуется.

Для пациентов с SGA необходимо измерить уровень ИФР-I до начала лечения и дважды в год после этого. Если при повторных измерениях уровни ИФР-I превышают +2 SD по сравнению с эталонными значениями для возраста и пубертатного статуса, соотношение ИФР-I /ИФРСБ-3, может быть принято во внимание для рассмотрения вопроса о корректировке дозы.

Хроническая почечная недостаточность

У детей с хронической почечной недостаточностью функция почек должна снизиться до уровня ниже 50% от нормы до начала лечения. Чтобы подтвердить нарушения роста, следует наблюдать за ростом в течении года до начала лечения. Лечение хронического заболевания почек следует продолжать во время терапии соматропином, как обычно. Лечение соматропином необходимо прекратить на время трансплантации почки.

Антитела

Как и в случае всех соматропинсодержащих препаратов, у небольшого процента пациентов могут развиваться антитела к соматропину. Способность этих антител к взаимодействию низкая, и не влияет на скорость роста. У всех пациентов с отсутствием ответа на терапию необходимо выполнить исследование на наличие антител к соматропину.

Сколиоз

Известно, что сколиоз чаще встречается в некоторых группах пациентов, получавших соматропин, например с синдромом Тернера. Кроме того, быстрый рост у любого ребенка может вызвать прогрессирование сколиоза.

Не было выявлено, что соматропин увеличивает частоту или тяжесть сколиоза. Признаки сколиоза следует контролировать во время лечения.

Пожилой возраст

Пациенты старше 60 лет, которым проводится терапия препаратом Сайзен^® в течение длительного периода, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку опыт применения препарата Сайзен^® у пожилых пациентов недостаточен.

Взаимодействие с глюкокортикоидами

Начало лечения соматропином у пациентов, получающих заместительную терапию глюкокортикоидами, может привести к проявлению дефицита кортизола. Может потребоваться корректировка дозы глюкокортикоидов.

Пероральное применение эстрогена

Прием пероральных эстрогенов может снижать концентрацию ИФР-1 в сыворотке, которая повышается при терапии соматропином. Таким образом, пациенты, получающие заместительную терапию эстрогенами перорально, могут нуждаться в более высоких дозах соматропина.

Общая информация

Место инъекции следует менять для предотвращения липоатрофии.

Недостаток гормона роста у взрослого человека является пожизненным состоянием, и его следует лечить соответственно.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на восстановленный раствор, то есть, практически, без натрия.

 

Сопутствующая терапия вместе с глюкокортикостероидами замедляет эффект соматропина, стимулирующий рост. В случае заместительной терапии глюкокортикостероидами, у пациентов с дефицитом АКТГ следует тщательно корректировать дозу препарата во избежание подавляющего/ингибирующего действия на гормон роста.

Гормон роста уменьшает превращение кортизона в кортизол и может разоблачать ранее неизвестный центральный гипоадренализм или делает низкие дозы замещения глюкокортикоидами неэффективными.

У женщин, получающих заместительную гормональную терапию пероральными препаратами эстрогена, для достижения цели лечения может потребоваться более высокая доза гормона роста.

Данные исследования взаимодействия, проведенного у взрослых с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что введение соматропина может увеличить клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются изоферментами цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизируемых цитохромом P450 3A4, например, половых стероидных гормонов, кортикостероидов, противосудорожных препаратов и циклоспоринов, может быть особенно повышен, что приводит к более низким уровням этих соединений в плазме. Клиническое значение этого явления неизвестно.

 

Перед введением препарата Сайзен^® внимательно прочтите следующие инструкции.

Когда лекарство вводится в одно и то же место в течение длительного периода времени, это может привести к развитию реакции в месте инъекции. Важно постоянно менять место инъекции. Ваш врач или фармацевт могут объяснить Вам, какую часть тела Вы должны использовать. Не используйте какие-либо области, в которых вы ощущаете шишки, твердые узлы, впадины или боль; сообщите своему врачу или фармацевту обо всем, что обнаружите. Очистите кожу в месте инъекции с мылом и водой.

Картридж, содержащий раствор Сайзен^®, готов к использованию для введения только с безыгольным шприцом-ручкой «cool.click», шприцом-ручкой «easypod» или шприцом-ручкой «aluetta».

Поместите все элементы, необходимые для инъекции раствора, на чистую поверхность и вымойте руки с мылом и водой.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без частиц и без видимых признаков старения. Если раствор содержит частицы, его нельзя вводить.

Беременность

Клинические данные о воздействии во время беременности отсутствуют. Поэтому препараты, содержащие соматропин, не рекомендуются во время беременности и у женщин детородного возраста, которые не пользуются противозачаточными средствами.

Кормление грудью

Клинических исследований соматропина у женщин, кормящих грудью, не проводилось. Неизвестно, выделяется ли соматропин с материнским молоком. Таким образом, применять соматропин во время кормления следует с осторожностью.

Фертильность

Доклинические исследования токсичности показали, что рекомбинантный гормон роста человека не оказывает отрицательного воздействия на мужскую и женскую фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортными средствами и механизмами

Препараты, содержащие соматропин, не оказывают влияния на способность управлять транспортными средствами и машинами.

Режим дозирования

Лечение соматропином должно проводиться врачом имеющим достаточный опыт диагностирования и лечения пациентов с недостаточностью гормона роста.

Доза подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом площади поверхности тела и массы тела.

Препарат Сайзен^® необходимо вводить подкожно пердпочтительно вечером в соответствии со следующими рекомендациями по дозировке:

Нарушение роста у детей:

0,7-1,0 мг/м² площади поверхности тела в день или 0,025-0,035 мг/кг массы тела в день путем подкожного введения.

Нарушение гормона роста у взрослых:

Лечение рекомендуется начинать с низкой дозы 0,15-0,3 мг в день подкожно. Увеличение дозы должно происходить строго под контролем врача. Рекомендуемая окончательная доза обычно не превышает 1 мг в день. В основном, эффективными оказываются небольшие дозы. У пожилых пациентов доза должна быть снижена. Женщинам могут потребоваться более высокие дозы, чем мужчинам.

Особые группы пациентов

Нарушение роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Тернера):

1,4 мг/м² площади поверхности тела в день или 0,045-0,050 мг/кг массы тела в день путем подкожного введения.

Сопутствующая терапия неандрогенными анаболическими стероидами у пациентов с синдромом Тернера может усилить ответ роста.

Нарушение роста у детей препубертатного возраста из-за хронической почечной недостаточности (ХПН):

1,4 мг/м² площади поверхности тела в день, приблизительно 0,045-0,050 мг/кг массы тела в день путем подкожного введения.

Низкорослость у детей в связи с задержкой внутриутробного развития (SGA):

Рекомендуемая суточная доза составляет 0,035 мг/кг массы тела (или 1 мг/м²/день) путем подкожного введения.

Способ применения

Сайзен^® предназначен для многократного введения путем подкожной инъекции.

Метод и путь введения

Подкожное введение

Длительность лечения

Лечение у детей прекращают после того, как рост больного достигнет значений, соответствующих росту взрослого человека или после закрытия эпифизарных зон роста.

Для определения прекращения лечения у взрослых необходимо консультироваться с лечащим врачом.

Превышение рекомендуемых доз может вызвать побочные эффекты.

Симптомы: гипогликемия, а затем гипергликемия. Кроме того, передозировка соматотропина может вызвать серьезные проявления задержки жидкости.

Лечение: симптоматическое лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если Вы пропустите дозу, Вы должны сообщить об этом своему врачу, так как может потребоваться немного изменить дозу, чтобы компенсировать это.

Не прекращайте принимать Сайзен^® без консультации с врачом. Если у Вас возникнут дополнительные вопросы по использованию этого препарата, обратитесь к своему врачу.

До 10% пациентов могут испытывать покраснение и зуд в месте инъекции.

Побочные действия препарата систематизированы в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В рамках каждой частотной группы нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Часто (≥1/100, <1/10)

• головная боль, синдром запястного канала (у взрослых)

• у взрослых: задержка жидкости, периферический отек, скованность, артралгия, миалгия, парестезия

• нарушения в месте введения, локализованная липоатрофия, которой можно избежать, изменяя место введения

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

• идиопатическая интракраниальная гипертензия (доброкачественная интракраниальная гипертензия), синдром запястного канала (у детей)

• у детей: задержка жидкости, периферический отек, скованность, артралгия, миалгия, парестезия

• гинекомастия

Очень редко (<1/10000)

• эпифизеолиз головки бедренной кости (Epiphysiolysis capitis femoris), или аваскулярный некроз головки бедренной кости

• гипотиреоз

Частота неизвестна

• локализованные и генерализованные реакции гиперчувствительности

• инсулиноустойчивость может приводить к инсулиновому шоку и в редких случаях к гипергликемии

• панкреатит

По 1,03 мл, 1,5 мл и 2,5 мл препарата разливают в картриджи вместимостью 3 мл из бесцветного стекла гидролитического класса I (ЕФ*), укупоренные бромобутиловым поршнем с одной стороны и бромобутиловым диском и алюминиевой крышкой, которая прикрепляет диск

При температуре от 2^оС до 8^оС (в холодильнике) в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

2 года.

После первого использования картридж должен оставаться в шприц-ручке и храниться при температуре от 2 ^оС до 8 ^оС (в холодильнике) не более 28 суток, из которых до 7 дней шприц-ручка может находиться вне холодильника при температуре не более 25 ^оС.

Любые неиспользованные остатки препарата следует выбросить по истечении 28 дней после вскрытия картриджа.

Не применять по истечении срока годности!

3 мл