Один флакон препарата содержит

активное вещество – цефтриаксон натрия, 596.5 мг, 1193.0 мг (эквивалентно цефтриаксону соответственно 500.0 мг, 1000.0 мг)

Один мл растворителя содержит

активное вещество – лидокаина гидрохлорида моногидрат, 10.66 мг (эквивалентно лидокаина гидрохлориду, 10.00 мг),

вспомогательное вещество – вода для инъекций.

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями:

• бактериальный менингит

• внебольничная пневмония

• госпитальная пневмония

• острый средний отит

• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта)

• осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

• инфекции костей и суставов

• осложненные инфекции мягких тканей и кожи

• генитальные инфекции, включая гонорею

• сифилис

• бактериальный эндокардит

• рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов

• диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии заболевания) у взрослых пациентов и детей, включая новорожденных старше 15 дней

• предоперационная профилактика инфекционных осложнений

• подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией

• cепсис.

Препарат Роцефин следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона.

• гиперчувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ

• тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе

• у недоношенных новорожденных в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и постнатальный возраст)

• у доношенных новорожденных (в возрасте до 28 дней):

• с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом (исследования in vitro продемонстрировали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у данных пациентов)

• при внутривенном введениии кальцийсодержащих растворов. У новорожденных (в возрасте до 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

• гиперчувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина в качестве растворителя, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину.

Цефтриаксон

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом.

У пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, в том числе препарат Роцефин или цефтриаксон были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции (SCAR), такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственно-обусловленная эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Удлинение протромбинового времени

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время.

Гемолитическая анемия

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая препарат Роцефин. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD)

Зарегистрированы случаи развития CDAD, ассоциированные с применением почти всех антибактериальных средств, включая препарат Роцефин; случаи CDAD могут варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом.

Применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника противопоказано.

Суперинфекции

При длительном применении препарата Роцефин может возрасти число нечувствительных возбудителей.

Цефтриаксон-кальциевые преципитаты

Ультразвуковое исследование желчного пузыря у пациентов, получавших цефтриаксон, особенно в дозах 1 г в сутки и более, выявило наличие цефтриаксон-кальциевых преципитатов. Вероятность образования данных преципитатов наиболее высока у пациентов детского возраста.

Панкреатит

В редких случаях у пациентов, получавших препарат Роцефин, зарегистрированы случаи развития панкреатита, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. У большинства пациентов на момент обследования были выявлены факторы риска застоя желчи и билиарного сладжа, например, предшествующие массивная терапия, тяжелые заболевания и полное парентеральное питание.

Мониторинг анализа крови

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Нарушение функции почек

Следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нарушением функции почек, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Влияние на результаты серологических исследований

При лечении препаратом Роцефин могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Применение препарата Роцефин, как и других антибиотиков, также может привести к ложноположительным результатам пробы на галактоземию. Аналогичным образом, использование неферментных методов для определения глюкозы в моче может привести к ложноположительным результатам. Поэтому определение глюкозы в моче во время лечения препаратом Роцефин рекомендуется проводить только ферментным методом.

При применении цефтриаксона может наблюдаться ложное снижение уровня глюкозы, по результатам анализов с использованием некоторых систем мониторинга содержания глюкозы в крови.

Содержание натрия

Препарат Роцефин содержит натрий. При назначении препарата пациентам, соблюдающим бессолевую диету, следует соблюдать осторожность. В 500 мг цефтриаксона содержится приблизительно 41.5 мг (1.8 ммоль) натрия, в 1 г цефтриаксона приблизительно 83 мг (3.6 ммоль) натрия.

Лидокаин (содержащийся в растворителе)

Растворитель цефтриаксона, порошка для приготовления раствора для внутримышечной инъекции, содержит местный анестетик (лидокаин).

Риск развития серьезных нежелательных реакций при применении местных анестетиков, таких как лидокаин, увеличивается в следующих ситуациях:

• у пожилых пациентов

• у пациентов с плохим общим состоянием здоровья

• AV-блокада (поскольку местные анестетики могут угнетать AV-проводимость)

• тяжелое заболевание печени

• тяжелая почечная недостаточность.

В данных случаях внутримышечную инъекцию препаратом Роцефин следует проводить с осторожностью.

Инъекции растворов, содержащих лидокаин, в область головы и шеи может привести к непреднамеренному попаданию в артерию с развитием церебральной симптоматики (даже в низких дозах).

При одновременном применении высоких доз препарата Роцефин и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Существуют противоречивые данные в отношении потенциального увеличения почечной токсичности аминогликозидов при их совместном применении с цефалоспоринами. Оба препарата должны применяться отдельно.

Употребление алкоголя после введения препарата Роцефин не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Бактериостатические антибиотики могут снижать бактерицидный эффект цефалоспоринов. В исследовании in vitro наблюдался антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами или между внутримышечным цефтриаксоном и препаратами, содержащими кальций (внутривенными или пероральными) не поступало.

Совместное применение цефтриаксона с антоганистами витамина К может повышать риск развития кровотечений.

Комбинированная терапия

Экспериментально продемонстрировано, что препарат Роцефин и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность данных комбинаций не всегда предсказуема, следует рассмотреть возможность ее применения при развитии тяжелых, жизнеугрожающих инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Вследствие химической несовместимости оба лекарственных средства следует вводить раздельно в рекомендованной дозе.

Лидокаин (содержащийся в растворителе)

Фармакокинетические взаимодействия: лидокаин является субстратом ферментов CYP450, CYP1A2 и CYP3A4. Следовательно, сопутствующее применение ингибиторов CYP (например, итраконазола, вориконазола, флуконазола, кларитромицина, эритромицина, циметидина) и индукторов ферментов (например, барбитуратов, карбамазепина, фенитоина, примидона, рифампицина) может ингибировать метаболизм лидокаина.

Фармакодинамические взаимодействия: совместное применение действующих веществ, являющихся структурно сходными с местными анестетиками амидного типа (например, антиаритмические средства, такие как мексилетин или токаинид) может усугублять системные токсические эффекты. Поэтому внутримышечные инъекции препарата Роцефин (с растворителем, содержащим лидокаин) следует назначать с особой осторожностью пациентам, которые проходят лечение данными препаратами.

Эффект миорелаксантов может быть усилен при применении лидокаина.

Пожилые пациенты

Дозы препарата, рекомендованные для взрослых пациентов, не требуют коррекции у пожилых пациентов при условии удовлетворительной функции почек и печени.

Нарушение функции почек и печени

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу препарата при условии отсутствия нарушений функции печени.

Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Пациентам, находящимся на диализе, введение дополнительной дозы препарата после окончания диализа не требуется.

Пациентам с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу препарата Роцефин при условии отсутствия нарушений функции почек.

Во время беременности или лактации

Во время беременности, особенно в первый триместр, препарат Роцефин следует назначать только по строгим показаниям.

В случае если применение препарата Роцефин абсолютно необходимо, его следует назначать без лидокаина.

Применение местных анестетиков, таких как лидокаин, во время родов может вызвать нежелательные реакции (например, брадикардию) у матери и/или плода.

Препарат не следует применять во время грудного вскармливания. В случае если терапия абсолютно необходима, кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время терапии цефтриаксоном могут возникать нежелательные реакции (например, головокружение), которые могут повлиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Режим дозирования

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, суточная разовая доза может быть увеличена до 4 г.

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет

Рекомендуются следующие суточные разовые дозы:

Новорожденные (в возрасте до 14 дней)

20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг.

Новорожденные, младенцы и дети (в возрасте от 15 дней до 12 лет)

20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.

Детям с массой тела 50 кг и выше назначают дозы для взрослых.

Бактериальный менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей лечение препаратом начинают с дозы 100 мг/кг (не более 4 г) один раз в сутки.

Диссеминированная болезнь Лайма

Рекомендуемая доза для детей и взрослых составляет 50 мг/кг (не более 2 г) один раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими и необразующими пенициллиназу) рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 250 мг.

Профилактика послеоперационных инфекций

С целью профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных вмешательствах в зависимости от степени инфекционного риска рекомендуется однократное введение препарата Роцефин в дозе 1-2 г за 30-90 минут до начала операции.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) <10 мл/мин) суточная доза препарата Роцефин не должна превышать 2 г.

У пациентов, находящихся на диализе, суточная доза препарата не должна превышать 2 г.

Метод и путь введения

Восстановленный раствор рекомендуется использовать немедленно.

Восстановленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC). В зависимости от концентрации цвет растворов может варьировать от зеленовато-желтого до оранжево-желтого цвета. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата Роцефин растворяют в 2 мл, а 1 г  в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от показаний и течения заболевания.

Цефтриаксон

Гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят чрезмерные плазменные концентрации цефтриаксона. Лечение передозировки - симптоматическое.

Лидокаин

Ранние симптомы передозировки: зевота, парестезия (особенно вокруг рта), сонливость, беспокойство, головокружение, шум в ушах, гиперакузия, нарушения зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота. При умеренной интоксикации могут возникать мышечные подергивания или мышечные спазмы. За этим могут последовать генерализованные судороги, которые могут сопровождаться потерей сознания, дыхательной недостаточностью и комой.

В тяжелых случаях (обычно только после развития симптомов со стороны ЦНС) возникают нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия и аритмия. В случае очень тяжелой интоксикации может развиться полная атриовентрикулярная блокада и остановка сердца.

В случае развития признаков острой системной токсичности введение препарата следует немедленно прекратить. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. При остановке сердца приступают к стандартной сердечно-легочной реанимации, в том числе необходимо обеспечить купирование ацидоза.

Для описания частоты случаев возникновения НР используют следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (не может быть вычислена на основании имеющихся данных).

Цефтриаксон без лидокаина/с лидокаином (содержащийся в растворителе)

Очень часто

• симптоматическое образование цефтриаксон-кальциевых преципитатов в желчном пузыре, обратимая желчнокаменная болезнь у детей

Часто

• эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени

• диарея, жидкий стул

• повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза)

• сыпь, отек

Нечасто

• микозы половых органов

• гранулоцитопения, анемия, коагулопатия, повышение уровня креатинина в сыворотке

• головная боль, головокружение

• тошнота, рвота

• прурит

• флебит, боль в месте инъекции, повышение температуры тела

Редко

• псевдомембранозный колит

• бронхоспазм

• ядерная желтуха

• крапивница

• олигурия, гематурия, глюкозурия

• отек, озноб, анафилактическая или анафилактоидная реакция

Очень редко

• панкреатит, стоматит, глоссит

Неизвестно

• суперинфекция с нечувствительными возбудителями

• судороги

• острый генерализованный экзантематозный пустулез, тяжелые кожные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз).

• тяжелые кожные нежелательные реакции (SCAR)

Наблюдались единичные случаи агранулоцитоза (<500/мм³), большинство из которых после назначения суммарных доз 20 г и более.

Сообщалось о незначительном удлинении протромбинового времени.

Ложноположительный результат пробы Кумбса, ложноположительный результат пробы на галактоземию, ложноположительный результат при определении глюкозы в моче неферментными методами.

Лидокаин

Часто

• нервозность, тревожность, эйфория, спутанность сознания

• головокружение, парестезия, сонливость, тактильная чувствительность, тремор, дизартрия, судороги, потеря сознания

• размытое зрение, диплопия

• звон в ушах

• брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

• угнетение дыхания, дыхательная недостаточность

• тошнота, рвота

• мышечные подёргивания

• отек, чувство холода и/или жара

Нечасто

• гиперакузия

Редко

• анафилактические реакции

• нейропатия

• сердечная аритмия, кардиоваскулярный коллапс, остановка сердца

Неизвестно

• кожные поражения, крапивница.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре не более 6 часов или при температуре 2 - 8 ºC не более 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке