Активное вещество - эстрадиола валерат 2,0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, тальк, магния стеарат,

состав оболочки: сахароза, повидон К90, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерола монтанат.

- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения признаков и симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе, перименопаузе

- профилактика постменопаузального остеопороза

- подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе

- подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимой злокачественной опухоли, например, рак эндометрия

- не диагностированное влагалищное кровотечение

- гиперплазия эндометрия до лечения

- предыдущая идиопатическая или текущая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия)

- известные тромбофильные расстройства (например, белок С, белок S или дефицит антитромбина)

- артериальные тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе, например стенокардия, инфаркт миокарда

- острое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе, при условии, что функциональные тесты печени не вернулись к норме

- гиперчувствительность к любому из активных компонентов или вспомогательных веществ

- порфирия

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности за счет индукции ферментов), например:

Метаболизм эстрогенов может быть увеличен путем одновременного использования веществ, которые, как известно, индуцируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, в частности ферменты цитохрома Р450, таких, как противосудорожные препараты (например, барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин) и противоинфекционные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц), а также возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

С клинической точки зрения, усиление метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению действия и изменению профиля маточного кровотечения.

Индукция фермента наблюдается уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция фермента обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения медикаментозной терапии индукция фермента может сохраняться в течение примерно 4 недель.

Вещества с изменчивым влиянием на клиренс половых гормонов:

При совместном приеме с половыми гормонами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами ВГС, могут увеличивать или снижать концентрации эстрогена в плазме крови. Общее влияние таких изменений может быть значимым, с клинической точки зрения, в некоторых случаях.

Таким образом, информация о назначении сопутствующих лекарственных препаратов против ВИЧ/ВГС должна быть изучена для выявления потенциальных взаимодействий и любых соответствующих рекомендаций.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов):

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные фунгициды (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию эстрогена в плазме крови.

Лабораторные тесты

Использование половых стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели уровней в плазме белков-носителей, например, кортикостероидсвязывающих фракций глобулина и липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена и параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормальных диапазонов лабораторных показателей.

• Для купирования симптомов постменопаузы, ЗГТ следует начинать только при симптомах, отрицательно влияющих на качество жизни. Во всех случаях необходимо не реже одного раза в год проводить тщательную оценку риска-пользы, а ЗГТ следует продолжать только в том случае, если польза превышает риск.

• Нет достаточных доказательств в отношении рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение пользы и рисков может быть более благоприятным, чем у пожилых женщин.

Медицинское обследование/последующее врачебное наблюдение:

• Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо установить полный анамнез пациентки и ее семейный анамнез. При физическом (в том числе гинекологическом и маммологическом) обследовании необходимо учитывать противопоказания и меры предосторожности при использовании. Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых определяются в зависимости от индивидуальных особенностей женщины. Женщины должны быть проинформированы, о каких изменениях в молочной железе следует сообщать лечащему врачу или медсестре (см. ниже «Рак молочной железы»). Исследования, включая соответствующие средства визуализации, например, маммография, должны проводиться в соответствии с принятыми в настоящее время методами скрининга, адаптированными к клиническим потребностям пациента.

Состояния, требующие контроля:

• Пациентка должна находиться под пристальным наблюдением при наличии какого-либо из следующих состояний, имевших место ранее и/или обострившихся во время беременности или предшествующей гормональной терапии. Следует принимать во внимание, что такие состояния могут повторяться или обостряться во время лечения препаратом Прогинова^®, в частности:

- лейомиома (миома матки) или эндометриоз

- факторы риска тромбоэмболических нарушений (см. ниже)

- факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, наследственность

1-ой степени при раке молочной железы

- гипертония

- заболевания печени (например, аденома печени)

- сахарный диабет с вовлечением в опухоль сосудов или без него

- желчекаменная болезнь

- мигрень или (сильная) головная боль

- системная красная волчанка

- гиперплазии эндометрия в анамнезе (см. ниже)

- эпилепсия

- астма

- отосклероз

- наследственный ангионевротический отек

Причины немедленной отмены терапии:

Терапия должна быть прекращена в случае обнаружения противопоказаний, а также в следующих случаях:

- желтуха или ухудшение функции печени

- значительное повышение артериального давления

- впервые возникшие мигреневые боли 

- беременность

Гиперплазия эндометрия и рак

• При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Зарегистрированное увеличение риска рака эндометрия среди пациенток, получающих монотерапию эстрогенами, в 2-12 раз выше по сравнению с пациентками, не принимающими эстроген, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск может сохраняться в течение длительного времени (более 10 лет).

• Дополнительный прием прогестагена циклически в течение не менее 12 дней в месяц/28-дневный цикл или в виде непрерывной комбинированной терапии эстрогенами и прогестагеном у женщин, не подвергшихся гистерэктомии, предотвращает избыточный риск, связанный с ЗГТ, содержащей только эстроген.

• Для пероральных доз эстрадиола >2 мг, конъюгированных конских эстрогенов >0,625 мг и пластырей >50 мкг/сутки, безопасность сопутствующих прогестагенов в эндометрии не была продемонстрирована.

• Прорывное кровотечение и мажущие выделения могут возникнуть в течение первых месяцев лечения. Если прорывное кровотечение или мажущие выделения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует изучить причину их возникновения, например, с помощью биопсии эндометрия, в целях исключения злокачественной опухоли эндометрия.

Стимуляция свободным эстрогеном может привести к предраковым или злокачественным изменениям в остаточных очагах эндометриоза. Следовательно, к дополнительному приему прогестагенов с заместительной терапией эстрогенами следует проявлять взвешенный подход у женщин, подвергшихся гистерэктомии по поводу эндометриоза, в случае диагностирования у них остаточного эндометриоза.

Рак молочной железы

Общие данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагенную терапию и, возможно, также ЗГТ только эстрогенами, что зависит от продолжительности ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

• Повышается риск развития рака молочной железы у женщин, проходивших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ, который проявляется примерно через 3 года.

Эстрогенная терапия

• Не выявлено увеличения риска рака молочной железы у женщин с гистерэктомией, применяющих ЗГТ только эстрогенами. В основном, сообщается о небольшом увеличении риска диагностирования рака молочной железы, что значительно ниже, чем у пациенток, получавших комбинированную эстроген-прогестагенную терапию.

• Повышенный риск становится очевидным через несколько лет использования, однако возвращается к исходному уровню через несколько (не более пяти) лет после прекращения лечения.

• ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенная терапия, увеличивает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на рентгенологическое обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы.

• Существует повышенный риск у женщин, принимающих только эстроген или проходящих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ, который проявляется через 5 лет приема и снижается со временем после прекращения приема.

• Предполагается, что применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть связано с аналогичным или несколько меньшим риском.

Венозная тромбоэмболия

• ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого осложнения более вероятно в первый год проведения ЗГТ, нежели позже.

• Общепризнанные факторы риска возникновения ВТЭ включают прием эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ>30 кг/м²), период беременности/послеродовой период, системную красную волчанку (СКВ) и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен при ВТЭ. Как и у всех послеоперационных пациентов, должны быть предусмотрены профилактические меры для предотвращения ВТЭ после операции. В случае необходимости проведения плановой операции после длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить ЗГТ на 4-6 недель раньше. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока женщина полностью не восстановится.

• Пациенты с подтвержденными тромбоэмболическими состояниями подвергаются повышенному риску ВТЭ. ЗГТ может способствовать повышению этого риска. Поэтому ЗГТ противопоказана таким пациентам.

Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но у которых имеются ближайшие родственники с тромбозом в относительно молодом возрасте, может быть предложено проведение скрининга после тщательного консультирования относительно его недостатков (при скрининге выявляется лишь часть тромбофильных нарушений). В случае выявления тромбофильних нарушений, которые разделяются с тромбозом у членов семьи, либо в случае «серьезности» нарушений (например, недостаток антитромбина, белка S или белка C, или комбинация нарушений), ЗГТ противопоказана.

• В отношении тех пациенток, которые уже проходят курс лечения антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение риска проведения ЗГТ.

В случае развития ВТЭ после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациенткам следует рекомендовать немедленно обращаться к своему лечащему врачу, при возникновении потенциального тромбоэмболического симптома (например, болезненного отека ног, внезапной боли в груди, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Данные о риске инфаркта миокарда у женщин с имеющейся ИБС или без ИБС, получавших комбинированную эстроген-прогестагенную терапию или только эстрогенную ЗГТ, отсутствуют.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Относительный риск развития ИБС при использовании комбинированной эстрогенно-прогестагенной ЗГТ несколько повышен. Поскольку исходный риск ИБС зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, вызванных приемом эстрогена и прогестагена, является очень низким у здоровых женщин, приближающихся к менопаузе, однако с возрастом он будет повышаться.

Эстрогенная терапия

В соответствии с данными рандомизированных контролируемых исследований не было обнаружено повышенного риска ИБС у женщин с гистерэктомией, получающих эстрогенную терапию.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия и эстрогенная терапия повышают риск развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем после менопаузы. Однако, поскольку исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Другие состояния

• Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентками с сердечной или почечной дисфункцией.

• Женщинам с гипертриглицеридемией в анамнезе следует тщательно наблюдаться в период применения заместительной терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии, поскольку при лечении эстрогенами при таком состоянии сообщалось о редких случаях значительного увеличения триглицеридов в плазме, ведущего к панкреатиту.

• Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению уровня циркулирующего общего гормона щитовидной железы, измеряемого с помощью белково-связанного йода (БСЙ), уровней T4 (определяемых с помощью иммунологического анализа колоночными или радиологическими методами) или уровней T3 (посредством радиоиммуноанализа). Поглощение Т3 смолы снижается, что отражает повышенный ТСГ. Концентрации свободного Т4 и свободного Т3 не изменяются. Уровень других связывающих белков может быть повышен в сыворотке, то есть уровень кортикоидсвязывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), приводящих к увеличению циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона не изменяются. Уровень других белков в плазме крови может быть увеличен (ангиотензиноген/субстрат ренина, альфа-I-антитрипсин, церулоплазмин).

• Иногда может встречаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения в период применения ЗГТ.

Использование ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются ограниченные сведения, указывающие на то, что длительная комбинированная гормональная терапия или монотерапия эстрогеном, впервые назначенная женщинам в возрасте старше 65 лет может увеличивать риск вероятного развития деменции. 

• Прогинова^® не подходит в качестве противозачаточного средства. При необходимости следует применять негормональную контрацепцию.

• Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или недостаточностью сахарозы и изомальтазы не следует принимать данное лекарственное средство.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врождённой недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется к применению у детей

Во время беременности

Препарат Прогинова^® не показан во время беременности. В случае наступления беременности во время приема препарата Прогинова^®, лечение следует немедленно отменить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований на сегодняшний день, относящиеся к непреднамеренному воздействию эстрогенов на плод, не указывают на тератогенное или фетотоксическое действие.

В период лактации

Препарат Прогинова^® не показан в период грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не было проведено никаких исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. У пациентов, использующих препарат Прогинова^®, не наблюдалось влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

 

Режим дозирования

Препарат Прогинова^® — это препарат, содержащий только эстроген. Одна таблетка препарата Прогинова^® 2 мг принимается один раз в день.

Метод и путь введения

Пероральный

Частота применения с указанием времени приема

Таблетки можно принимать во время или после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды или молока.

Время дня, в которое женщина принимает таблетку, не имеет значения, однако, если она выбрала определенное время, ей следует придерживаться этого времени каждый день. Лечение является длительным, это означает, что таблетки из новой упаковки следует принимать сразу же после того, как закончились таблетки в предыдущей упаковке.

Для начала и продолжения лечения симптомов менопаузы следует применять самую низкую эффективную дозу в течение самого непродолжительного времени. Лечение в целях контроля симптомов менопаузы необходимо начать с приема Прогинова^® 1 мг. При необходимости следует применять Прогинова^® 2 мг. После выбора лечения, следует принимать самую низкую эффективную дозу, необходимую для купирования симптомов.

Для профилактики постменопаузального остеопороза необходимо принимать по одной таблетке Прогинова^® 2 мг в день.

Женщинам с неудаленной маткой рекомендуется дополнительно принимать прогестаген в течение 12-14 дней каждые 4 недели/28-дневный цикл. Женщинам, у которых ранее не был диагностирован эндометриоз, не рекомендуется дополнительно принимать прогестаген.

• Как начать лечение препаратом Прогинова^® 2 мг

Если у женщины не удалена матка, и все еще продолжаются менструации, комбинированную схему лечения препаратом Прогинова^® в сочетании с каким-либо гестагеном, инициируемую в постменструальной фазе, следует начать в первый день менструального цикла. Пациентки с аменореей или очень редкими менструациями могут начать лечение в любое время, при условии исключения беременности.

При переходе с другого средства непрерывной комбинированной ЗГТ, лечение препаратом Прогинова^® может быть начато в любое время.

При переходе с циклических или непрерывных последовательных режимов ЗГТ, необходимо завершить цикл, а затем перейти на терапию препаратом Прогинова^® без перерыва в терапии.

Длительность лечения

Лечение является длительным.

Передозировка может вызвать тошноту и рвоту, а у некоторых женщин может возникнуть кровотечение отмены. Специфических антидотов не существует. Лечение должно быть симптоматическим.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если женщина забыла принять таблетку, она может принять ее в течение ближайших 12 часов. Если после обычного времени приема прошло более 12 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. Оставшиеся таблетки следует принимать в обычное время. При пропуске дозировки возможно развитие вагинального кровотечения или мажущих выделений.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Данные отсутствуют.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Прогинова^®, и другие пероральные препараты ЗГТ.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные

- рак молочной железы*, рак эндометрия*

Нарушения со стороны иммунной системы

- реакция гиперчувствительности, обострение наследственного ангионевротического отека

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

- отягчение порфирии, увеличение или снижение веса, повышение аппетита, снижение переносимости углеводов

Нарушения психики

- чувство беспокойства, снижение или повышение либидо

Нарушения со стороны нервной системы

- мигрень, головная боль, головокружение, усталость, хорея, инсульт*

Нарушения со стороны органа зрения

- нарушения зрения, непереносимость контактных линз

Нарушения со стороны сердца

- учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда*

Нарушения со стороны сосудов

- гипертония, тромбофлебит, венозная тромбоэмболия*

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

- носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

- диспепсия, боль в животе, рвота, тошнота, вздутие живота, метеоризм

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

- заболевания желчного пузыря, включая холестаз

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

- сыпь, различные кожные заболевания (в том числе зуд, экзема, крапивница, акне, избыточное оволосение, выпадение волос, узловатая эритема, полиморфная эритема, геморрагическая сыпь, хлоазма)

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

- мышечные спазмы, боль в ногах

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

- симптомы, напоминающие симптомы цистита

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

- увеличение размеров миомы матки, кандидоз влагалища, эрозия шейки матки, изменения в структуре вагинального кровотечения и аномальное кровотечение или менструирование, прорывное кровотечение, мажущие выделения (нерегулярность кровотечений обычно устраняется во время продолжительного лечения), дисменорея, изменения вагинальной секреции, предменструальный синдром, секреция молочных желез, болезненность и увеличение молочных желёз.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

- отек

*См. дополнительную информацию ниже.

 

Риск рака молочной железы

• Сообщается, что у женщин, получавших комбинированную терапию эстрогенами и прогестогенами в течение более 5 лет, был отмечен двукратно повышенный риск диагностики рака молочной железы.

• Любой повышенный риск у пациенток, получающих терапию только эстрогенами значительно ниже, чем у пациенток, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами.

• Уровень риска зависит от продолжительности использования.

Риск рака эндометрия

Женщины в постменопаузе с неудаленной маткой.

Риск рака эндометрия составляет около 5 на каждые 1000 женщин с неудаленной маткой, не получавших ЗГТ.

Женщинам с неудаленной маткой не рекомендуется принимать ЗГТ только эстрогеннами, поскольку она увеличивает риск рака эндометрия.

В зависимости от продолжительности использования только эстрогена и дозы эстрогена, увеличение риска рака эндометрия варьировалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных на каждые 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Дополнительный прием прогестерона во время терапии только эстрогеном в течение по меньшей мере 12 дней за цикл может предотвратить повышенный риск. Использование пятилетней комбинированной (последовательной или непрерывной) ЗГТ не увеличивало риск рака эндометрия (ОР 1.0 (0.8–1.2)).

Рак яичников

Использование ЗГТ с применением только эстрогена или комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ было связано со слегка повышенным риском диагностики рака яичников. В исследованиях выявлен повышенный риск рака яичников у женщин, которые в настоящее время получают ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, получающих ЗГТ в течение 5 лет, это приведет к примерно 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не получают ЗГТ, примерно у 2 женщин из 2000 будет диагностирован рак яичников в течение 5-летнего периода.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным увеличением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого осложнения более вероятно в первый год использования ГТ

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, получавших комбинированную эстроген-прогестагенной ЗГТ в возрасте старше 60 лет.

Риск ишемического инсульта

Использование терапии только эстрогенами и эстроген-прогестагенной терапии связано с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при использовании ЗГТ не увеличивается.

Этот относительный риск не зависит от возраста или продолжительности использования, однако, поскольку исходный риск в высокой степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, использующих ЗГТ, будет с возрастом увеличиваться.

Были зарегистрированы другие побочные реакции, связанные с лечением эстрогеном и прогестагеном:

- болезнь желчного пузыря.

- нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура

- возможная деменция в возрасте старше 65 лет

 

По 21 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока годности.