Одна капсула содержит

активное вещество – дабигатрана этексилата месилат, 126,83 мг (эквивалентно дабигатрана этексилату свободному основанию 110 мг),

вспомогательные вещества - гуммиарабик, кислота винная, крупнозернистая; кислота винная, порошок; кислота винная, кристаллическая; гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза

состав оболочки капсулы

корпус: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), гипромеллоза, вода очищенная,

крышечка: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), гипромеллоза, вода очищенная,

состав чернил черных: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль, спирт этиловый безводный, гидроксид калия, аммиака раствор концентрированный.

• первичная профилактика венозных тромбоэмболий у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов
• предупреждение инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКПФ) с одним или несколькими из следующих факторов риска: перенесенный инсульт, транзиторная ишемическая атака, возраст ≥ 75 лет, сердечно-сосудистая недостаточность (≥ класса II согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), сахарный диабет, гипертония
• лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика повторных тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин)
• активное клинически значимое кровотечение
• поражение или состояние, связанное со значительным риском большого кровотечения: имеющаяся или недавно перенесенная язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная травма мозга или позвоночника, недавно проведенная хирургическая операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или крупные внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые аномалии
• одновременное назначение любых других антикоагулянтов, в том числе, нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, дальтепарин и др.), производных гепарина (фондапаринукс и др.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением особых случаев, а именно смены антикоагулянтной терапии, когда назначается нефракционированный гепарин в дозах, необходимых для поддержания центрального венозного или артериального катетера или в случаях применения нефракционированного гепарина в процессе катетерной абляции при фибрилляции предсердий
• печеночная недостаточность или заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость
• одновременное применение сильных P-gp ингибиторов: кетоконазола для системного применения, циклоспорина, итраконазола, дронедарона и комбинации с фиксированной дозой глекапревир/пибрентасвир
• наличие протезированного клапана сердца, требующее антикоагулянтной терапии.

Риск развития кровотечений

Препарат Прадакса^® должен применяться с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений, а также в случаях одновременного применения лекарственных препаратов, оказывающих влияние на гемостаз посредством ингибирования агрегации тромбоцитов.

Во время терапии препаратом Прадакса^® возможно развитие кровотечений различной локализации. При необъяснимом падении уровня гемоглобина и/или гематокрита либо снижении артериального давления необходимо провести поиск источника кровотечения.

В случаях, угрожающих жизни кровотечений, или неконтролируемого кровотечения, когда требуется быстрый эффект, нейтрализующий антикоагулянтное действие препарата Прадакса^®, существует специфический агент обратного действия дабигатрана – препарат ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб).

В исследованиях применение препарата Прадакса^® связывали с повышенной частотой обширных желудочно-кишечных кровотечений. Повышенный риск таких кровотечений отмечался у пожилых (≥ 75 лет), получавших 150 мг дважды в день. Другие факторы риска (см. также таблицу 1) включают одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как клопидогрел и ацетилсалициловая кислота (АСК) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а также наличие эзофагита, гастрита или гастроэзофагеального рефлюкса.

Факторы риска

В таблице 1 в обобщенном виде представлены факторы, которые могут способствовать повышению риска кровотечений.

Таблица 1. Факторы, способствующие повышению риска кровотечений

Объем данных для пациентов с массой тела <50 кг недостаточен.

Меры предосторожности и устранение риска кровотечений

Как устранить осложнения в форме кровотечений см. раздел («Меры, которые необходимо принять в случае передозировки»).

Оценка пользы и риска

При поражениях или состояниях, значительно увеличивающих риск больших кровотечений, а также при проведении процедур и/или медикаментозной терапии, увеличивающих этот риск (например, терапии НПВП, антиагрегантами, СИОЗС или СИОЗСН), требуется тщательная оценка пользы и риска. Препарат Прадакса^® следует применять только в случаях, когда польза от его применения превосходит риск кровотечения.

Тщательное клиническое наблюдение

Рекомендуется тщательное наблюдение для выявления признаков кровотечения или анемии на протяжении периода лечения, особенно при наличии нескольких факторов риска одновременно. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении препарата Прадакса^® с верапамилом, амиодароном, хинидином или кларитромицином (ингибиторы P-gp), особенно в случаях возникновения кровотечений, в частности, у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

При одновременном применении препарата с НПВП рекомендуется тщательное наблюдение пациента для выявления признаков возможного кровотечения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Отмена лечения препаратом Прадакса^®

В случае развития острой почечной недостаточности пациенты должны прекратить прием препарата Прадакса^® (см. раздел «Противопоказания»).

В случае развития тяжелого кровотечения необходимо прекратить лечение, изучить причину кровотечения и рассмотреть возможность применения специфического агента обратного действия - препарата ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб).

Снижение дозы

Снижение дозы выполняется согласно разделу «Режим дозирования». Применение ингибиторов протонной помпы

Для предотвращения желудочно-кишечного кровотечения следует рассмотреть применение ингибиторов протонной помпы.

Лабораторные параметры коагуляции

Лечение препаратом Прадакса^® не требует антикоагулянтного мониторирования. Однако измерение уровня антикоагуляции, обусловленной применением дабигатрана, может помочь избежать интенсивного воздействия дабигатрана на организм на фоне дополнительных факторов риска.

Полезную информацию можно получить при определении теста тромбинового времени (рТВ), экаринового времени свертывания (ЭВС) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), однако результаты процедур анализа следует интерпретировать с осторожностью вследствие вариабельности между параметрами. Анализ МНО дает недостоверные результаты у пациентов, принимающих препарат Прадакса^®; при его проведении были получены ложноположительные результаты (фиксировались повышенные показатели). В связи с этим определение МНО проводить не следует.

В таблице 2 приводятся пороговые значения для результатов анализа на свертываемость крови на уровне минимальной концентрации препарата, которые могут соотноситься с повышенным риском кровотечений.

Таблица 2. Пороговые значения результатов анализа свертываемости крови на уровне минимальной концентрации препарата, которые могут соотноситься с повышенным риском кровотечений

Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта

Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта возможно, если показатели ТВ, ЭСВ или АЧТВ пациента не превышают верхних границ нормы в соответствии с применяемым в лаборатории диапазоном референтных значений.

Хирургические операции и вмешательства

В связи с повышением риска развития кровотечения прием препарата Прадакса^® должен быть временно прекращен перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций.

Пациенты могут продолжать прием препарата Прадакса^® во время кардиоверсии. Данные по приему препарата Прадакса^® 110 мг два раза в день у пациентов, подвергаемых катетерной абляции при фибрилляции предсердий, отсутствуют.

Следует соблюдать осторожность при временном прекращении лечения в связи с оперативными вмешательствами, в таких случаях рекомендуется мониторинг состояния системы свертывания. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может увеличиваться, это необходимо учесть при назначении любых процедур. В таких случаях анализ на свертываемость крови  может помочь определить произошла ли нормализация гемостаза.

Неотложная операция или срочные процедуры

Прием препарата Прадакса^® следует временно прекратить. Для быстрой нейтрализации антикоагулянтного действия препарата Прадакса^® может использоваться специфический агент обратного действия - препарат ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб).

Прерывание терапии дабигатраном может осложниться развитием тромбоэмболических событий. Лечение препаратом Прадакса^® можно возобновить через 24 часа после введения препарата ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) при условии клинически стабильного состояния пациента и достижения надлежащего гомеостаза.

Оперативные вмешательства по поводу подострых состояний

Прием препарата Прадакса^® следует временно прекратить. Операцию/вмешательство следует по возможности отложить до момента, когда после приема последней дозы препарата пройдет не менее 12 часов. Если операцию отложить нельзя, риск кровотечений может повыситься. Риск кровотечений следует соотносить со степенью неотложности вмешательства.

Плановое оперативное вмешательство

По возможности прием препарата Прадакса^® должен быть временно прекращен, по крайней мере, за 24 часа до проведения хирургических вмешательств или операций. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширной операции, требующих полного гемостаза, рекомендуется прекращение приема препарата Прадакса^® за 2-4 дня до операции.

В таблице 3 приведен обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций.

Таблица 3. Обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций

Спинальная анестезия/ Эпидуральная анестезия/ Люмбальная пункция

Для проведения таких процедур, как спинальная анестезия, возможно потребуется полное восстановление гемостатической функции.

В случаях травматической или повторных пункций, а также длительного использования эпидурального катетера возрастает риск развития спинальной или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата Прадакса^® следует принимать не ранее чем через 2 часа после удаления катетера. В таких случаях требуется частый контроль состояния пациента для выявления объективных и субъективных неврологических признаков спинальной или эпидуральной гематомы.

Послеоперационный этап

После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства терапию препаратом Прадакса^® следует возобновить/начать как можно раньше, при условии, что клиническое состояние пациента позволяет это сделать и достигнут надлежащий гемостаз. У пациентов с повышенным риском кровотечений либо избыточного воздействия препарата на организм, в особенности в случаях умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) терапию следует проводить с осторожностью.

Пациенты с высоким риском летального исхода во время операции и наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений

Данные по эффективности и безопасности препарата Прадакса^® для таких пациентов ограничены, поэтому препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с повышенным уровнем печеночных ферментов (более чем в 2 раза выше верхнего предела нормы (ВПН)) исключались из контролируемых клинических исследований. Опыт применения препарата Прадакса^® у этих пациентов отсутствует, в связи с этим, применять препарат у таких пациентов не рекомендуется. Препарат противопоказан при печеночной недостаточности, а также заболеваниях печени, которые могут повлиять на выживаемость (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с индукторами P-gp

Следует избегать одновременного применения препарата Прадакса^® с индукторами P-gp так как данные комбинации могут привести к снижению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Пероральные антикоагулянты (ПОАК) прямого действия, включая дабигатрана этексилат, не рекомендуются пациентам с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. Особенно у пациентов с положительным результатом трех антифосфолипидных тестов (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к бета 2 гликопротеину I) лечение ПОАК может быть ассоциировано с повышенным риском развития повторных тромботических событий по сравнению с антагонистом витамина К.

Инфаркт миокарда (ИМ)

Общая частота инфаркта миокарда  составила 0,82%, 0,81% и 0,64%/год при приеме дабигатрана этексилата 110 мг, 150 мг два раза в сутки в сравнении с группой варфарина, соответственно, что привело к повышению относительного риска развития данного заболевания в группе дабигартана на 29% и 27% в сравнении с группой варфарина. Независимо от характера терапии наибольший абсолютный риск ИМ, также как и относительный риск, наблюдался в следующих подгруппах: пациенты с ИМ в анамнезе, пациенты в возрасте ≥65 лет с сахарным диабетом или ишемической болезнью сердца, пациенты с фракцией выброса левого желудочка <40% и пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести. Кроме того, повышенный риск ИМ существует у пациентов, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту и клопидогрель или только клопидогрел.

У пациентов с ТГВ/ТЭЛА, принимавших дабигатрана этексилат, был выявлен более высокий риск ИМ, чем у пациентов, получавших варфарин: 0,4% и 0,2% в краткосрочных исследованиях RE-COVER и RE-COVER II, а также 0,8% и 0,1% в долгосрочном исследовании RE-MEDY. В этом исследовании указанное увеличение частоты ИМ было статистически значимым (p=0,022).

В исследовании RE-SONATE, в котором проводилось сравнение дабигатрана этексилата и плацебо, риск ИМ составил 0,1% у пациентов, принимавших дабигатрана этексилат и 0,2% у пациентов, принимавших плацебо.

Пациенты с раком в активной стадии (ТГВ/ТЭЛА)

Безопасность и эффективность применения препарата Прадакса^® у пациентов, страдающих ТГВ/ТЭЛА, с раком в активной стадии не определены.

Взаимодействие с переносчиками

Дабигатрана этексилат является субстратом для активного переносчика P-gp. Одновременный прием ингибиторов P-gp (см. таблицу 4) может приводить к увеличению плазменных концентраций дабигатрана.

При отсутствии иных особых указаний в случаях применения дабигатрана одновременно с сильными ингибиторами P-gp требуется тщательное клиническое наблюдение (для выявления признаков кровотечения или анемии). Может потребоваться снижение дозы препарата при одновременном приеме ингибиторов Р-gp.

Таблица 4. Взаимодействие с переносчиками

Антикоагулянты и антиагреганты

Отсутствует либо весьма ограничен опыт одновременного применения препарата Прадакса^® со следующими лекарственными средствами, которые могут повышать риск кровотечений: антикоагулянты, такие как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ), производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин), тромболитические средства, антагонисты витамина К, ривароксабан или другие пероральные антикоагулянты; антиагреганты - антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, тиклопидин, прасугрел, тикагрелор, декстран и сульфинпиразон.

Совместное применение с другими пероральными или парентеральными антикоагулянтами ведет к повышению частоты больших кровотечений (при приеме как дабигатрана этексилата, так и варфарина) приблизительно в 2,5 раза, связанному главным образом с ситуациями перехода с одного антикоагулянта на другой (см. раздел «Противопоказания»). Кроме того, одновременный прием дабигатрана и варфарина с антиагрегантами, ацетилсалициловой кислотой или клопидогрелом увеличивает риск больших кровотечений (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

НФГ можно применять в дозах, необходимых для поддержания в открытом состоянии центрального венозного или артериального катетера, или в процессе катетерной абляции при фибрилляции предсердий.

Таблица 5. Взаимодействие с антикоагулянтами и антиагрегантами

Другие формы взаимодействия

Таблица 6. Другие формы взаимодействия

Взаимодействия, связанные с метаболическим профилем дабигатрана этексилата и дабигатрана

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются системой цитохрома P450 и в исследованиях in vitro не оказывают влияния на ферменты системы цитохрома P450 человека. Таким образом, при применении дабигатрана не следует ожидать соответствующих взаимодействий лекарственных препаратов.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется назначать препарат Прадакса^® детям и подросткам младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Женщины детородного возраста во время применения препарата ПрадаксаPP^®PP должны избегать наступления беременности.

Влияние препарата Прадакса^® на беременность и плод неизвестно. Вам не следует принимать препарат Прадакса^® во время беременности, если ваш лечащий врач не скажет вам, что это безопасно. Если вы женщина детородного возраста, вам следует избегать наступления беременности во время приема препарата Прадакса^®.  

Вам не следует кормить грудью во время приема препарата Прадакса^®.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Прадакса^® не оказывает известного влияния на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Принимайте препарат Прадакса^® в точности с указаниями вашего врача.

Режим дозирования

Принимайте препарат Прадакса^® в соответствии с рекомендациями для следующий показаний:

Первичная профилактика венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии

Рекомендуемая дозировка препарата Прадакса^® и продолжительность терапии при первичной профилактики венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии представлены в таблице 7.

Таблица 7. Рекомендуемая дозировка препарата Прадакса^® и продолжительность терапии при первичной профилактике венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии

* пациентам с умеренной почечной недостаточностью, получающим сопутствующую терапию верапамила, смотрите «Особые группы пациентов».

В обоих случаях, если гемостаз нестабилен, то лечение следует отложить. Если в день операции лечение не началось, то лечение следует начинать с 2 капсул однократно в сутки.

Оценка функции почек до и во время лечения препаратом Прадакса^®

Для всех пациентов, особенно для пожилых (старше 75 лет), так как нарушение функции почек может быть частым явлением в данной возрастной группе:

• необходимо рассчитать клиренс креатинина до начала приема препарата Прадакса^®, чтобы не допустить назначение лекарственного средства пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

При оценке функции почек (КК, мл/мин) используется метод Кокрофта-Голта.

Пропущенная доза

Рекомендуется принять обычную суточную дозу препарата Прадакса^® в то же время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Отмена препарата

Лечение препаратом Прадакса^® не следует прекращать без медицинской консультации. Пациентам необходимо обратиться к лечащему врачу, если у них развиваются желудочно-кишечные симптомы, такие как диспепсия (см. раздел ««Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае»).

Смена препарата

Переключение с препарата Прадакса^® на парентеральные антикоагулянты

Парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 часа после приема последней дозы препарата Прадакса^®.

Переключение с лечения парентеральными антикоагулянтами на препарат Прадакса^®

Прием препарата Прадакса^® следует начинать в течение 0-2 часов до срока применения следующей дозы альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной терапии (например, внутривенного применения нефракционированного гепарина [НФГ]).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) терапия препаратом Прадакса^® противопоказана. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) рекомендуется снижение дозы (см. таблицу 7 и разделы «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Применение препарата Прадакса^® одновременно со слабыми или умеренными ингибиторами P гликопротеина (P-gp), т. е. амиодароном, хинидином или верапамилом

Дозу препарата Прадакса^® следует уменьшить, как указано в таблице 7 (см. также разделы «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). В таких ситуациях препарат Прадакса^® следует принимать одновременно с этими препаратами.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек, получающих терапию дабигатрана этексилатом и верапамилом одновременно, следует рассматривать вопрос об уменьшении дозы препарата Прадакса^® до 75 мг в сутки.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста (>75 лет) рекомендуется снижение дозы.

Масса тела

Клинический опыт применения препарата у пациентов с массой тела <50 кг или >110 кг в рекомендуемых дозах весьма ограничен. Согласно имеющимся клиническим и кинетическим данным корректировка дозы не требуется, однако рекомендуется тщательное клиническое наблюдение.

Пол

Корректировки режима дозирования не требуется.

Дети

Отсутствует значимый опыт применения препарата Прадакса^® у детей по показанию первичной профилактики венозных тромбоэмболий у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

Предупреждение инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или более фактором риска (НКФП).

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилактика повторных тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Рекомендуемая доза препарата Прадакса^® представлена в таблице 8.

Таблица 8. Рекомендуемая доза препарата Прадакса^® при предупреждении инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий, при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Рекомендация о необходимости применения препарата Прадакса^® в дозе 220 мг (по одной капсуле 110 мг два раза в сутки) при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии основана на результатах фармакокинетического и фармакодинамического анализа. Дополнительную информацию см. ниже, а также в разделах «Необходимые меры предосторожности при применении», «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».

В случае непереносимости дабигатрана, пациентам следует немедленно обратиться к врачу с тем, чтобы была назначена альтернативная терапия по предупреждению инсульта и системной эмболии, ассоциированных с фибрилляцией предсердий, или для тромбоза глубоких вен/тромбоэмболии легочной артерии.

Оценка функции почек до и во время лечения препаратом Прадакса^®

Для всех пациентов, особенно для пожилых (старше 75 лет), так как нарушение функции почек может быть частым явлением в данной возрастной группе:

• необходимо рассчитать клиренс креатинина до начала приема препарата Прадакса^®, чтобы не допустить назначение лекарственного средства пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

Дополнительные требования для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести, а также для пациентов старше 75 лет:

• функцию почек во время терапии препаратом Прадакса^® следует проверять как минимум один раз в год или чаще (по мере необходимости) в определенных клинических ситуациях при подозрении на снижение или ухудшение функции почек (например, при гиповолемии, дегидратации, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

Оценка функции почек (клиренс креатинина в мл/мин) выполняется по формуле Кокрофта-Голта.

Продолжительность применения  

Продолжительность применения препарата Прадакса^® для предупреждения инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий, при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, представлена в таблице 9.

Таблица 9. Продолжительность применения для предупреждения инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий, при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Пропущенная доза

Пропущенную дозу препарата Прадакса^® можно принять, если осталось 6 часов до следующего приема лекарственного средства. Начиная с момента, когда до планируемого приема следующей дозы остается 6 или менее часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Нельзя принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Отмена лечения препаратом Прадакса^®

Не следует прекращать лечение препаратом Прадакса^® без консультации с лечащим врачом. При развитии таких нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, как диспепсия, пациентам необходимо обратиться к лечащему врачу.

Смена препарата

Переключение с препарата Прадакса^® на парентеральные антикоагулянты

Парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 12 часов после приема последней дозы препарата Прадакса^®.

Переключение с лечения парентеральными антикоагулянтами на препарат Прадакса^®

Следует прекратить прием парентерального антикоагулянта и начать прием препарата Прадакса^® в течение 0-2 часов до времени следующего планового приема дозы альтернативного препарата или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, при внутривенном введении нефракционированного гепарина (НФГ)).

Переход с терапии препарата Прадакса^® к приему антагонистов витамина К

Начало приема антагонистов витамина К должно быть скорректировано с учетом клиренса креатинина (КК) пациента следующим образом:

• Если КК ≥50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 3 дня до прекращения приема препарата Прадакса^®.
• Если КК ≥30-<50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 2 дня до прекращения приема препарата Прадакса^®.

Поскольку препарат Прадакса^® может увеличивать МНО (международное нормализованное отношение), МНО будет достоверно отражать эффект антагонистов витамина К после прекращения приема препарата Прадакса^® как минимум 2 дня. До этого времени значения МНО следует интерпретировать с осторожностью.

Переход от лечения антагонистами витамина К к приему препарата Прадакса^®

Прием антагонистов витамина К должен быть прекращен. Препарат Прадакса^® может применяться, как только МНО будет меньше 2,0.

Кардиоверсия

Пациенты могут продолжать прием препарата Прадакса^® при проведении кардиоверсии.

Катетерная абляция при фибрилляции предсердий

Исследования на дозе препарата Прадакса 110 мг при катетерной абляции не проводились.

Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием

Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий, которые проходят ЧКВ со стентированием, могут принимать препарат Прадакса^® в сочетании с антиагрегантами после достижения гемостаза.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные по коррекции дозы в данной популяции см. в таблице 8.

Пациенты с повышенным риском кровотечений

Пациенты с повышенным риском кровотечений должны находиться под тщательным клиническим наблюдением (для выявления признаков кровотечения или анемии). Решения о корректировке дозы должны приниматься по усмотрению врача после оценки возможной пользы и риска для конкретного пациента (см. таблицу 8 выше). Выявить пациентов с повышенным риском кровотечений в связи с избыточным воздействием дабигатрана можно посредством анализа крови на свертываемость (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). При выявлении избыточного воздействия дабигатрана у пациентов с высоким риском кровотечений рекомендуется принимать препарат в суточной дозе 220 мг (по одной капсуле 110 мг два раза в сутки). В случае возникновения клинически значимого кровотечения терапию следует прекратить.

У пациентов с гастритом, эзофагитом или гастроэзофагеальным рефлюксом следует рассматривать вопрос о снижении дозы препарата в связи с повышенным риском больших желудочно‑кишечных кровотечений.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) терапия препаратом Прадакса^® противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (КК 50‑≤ 80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30–50 мл/мин) также рекомендуется принимать препарат Прадакса^® в суточной дозе 300 мг (по одной капсуле 150 мг два раза в сутки). Однако у пациентов с высоким риском кровотечений следует рассматривать вопрос о снижении суточной дозы препарата Прадакса^® до 220 мг (прием по одной капсуле 110 мг два раза в сутки). Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами с нарушениями функции почек.

Одновременное применение препарата Прадакса^® и слабых и умеренных ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp), например, амиодарона, хинидина или верапамила

При применении препарата одновременно с амиодароном или хинидином корректировка дозы не требуется.

Необходимо снизить дозу у пациентов, получающих одновременную терапию верапамилом. В такой ситуации препарат Прадакса^® и верапамил следует принимать одномоментно.

Масса тела

Коррекции дозы не требуется, однако рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами с массой тела <50 кг (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Пол

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Значимый опыт применения препарата Прадакса^® у детей по показанию «профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий» отсутствует.

Безопасность и эффективность применения препарата Прадакса^® у детей с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии до 18 лет еще не установлены. Данные, имеющиеся на настоящий момент, излагаются в разделах «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае», однако рекомендации в отношении дозировки отсутствуют.

Метод и путь введения

Препарат Прадакса^® предназначен для приема внутрь.

Препарат Прадакса^® можно принимать независимо от приема пищи. Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая полным стаканом воды для обеспечения попадания препарата в желудок. Не разламывайте, не разжевывайте, не вскрывайте и не извлекайте гранулы из капсулы, так как это может повысить риск кровотечений.

Инструкция по вскрытию блистеров

На рисунке ниже изображено, как извлекать препарат Прадакса^® из блистера

• капсулы не продавливайте через фольгу контурной упаковки,
• отделите одну ячейку контурной упаковки по линии перфорации (1),
• выньте капсулу из ячейки, отслаивая фольгу (место и направление отслаивания фольги указано стрелками) (2),
• фольгу отделять от контурной упаковки, только если требуется извлечь капсулу, непосредственно перед применением.

Частота применения с указанием времени приема

Препарат Прадакса^® принимают согласно назначения врача, независимо от приема пищи (см. «Режим дозирования»).

Длительность лечения

Продолжительность лечения зависит от показаний и представлена в таблицах 7 и 9 раздела «Режим дозирования».

При применении препарата Прадакса^® в дозах, превышающих рекомендуемые, у пациента повышается риск кровотечений.

При подозрении на передозировку определить степень риска кровотечений можно посредством лабораторных исследований крови на свертываемость. Определение протромбинового времени (рТВ) с помощью калиброванного количественного теста или путем повторных измерений позволяет прогнозировать время достижения определенных уровней концентрации дабигатрана, в том числе в случаях принятия дополнительных мер, например, проведения диализа.

При избыточной степени антикоагуляции может потребоваться прекращение приема препарата Прадакса^®. Благодаря низкому уровню связывания дабигатрана с белками возможен его диализ, однако клинический опыт, демонстрирующий целесообразность применения этого подхода, в рамках клинических исследований, весьма ограничен.

Устранение осложнений в форме кровотечений

В случае возникновения геморрагических осложнений необходимо прекратить прием препарата Прадакса^® и изучить источник кровотечения. По усмотрению лечащего врача, следует проводить надлежащее поддерживающее лечение, например, хирургический гемостаз или восполнение объема циркулирующей крови.

Для быстрой нейтрализации антикоагулянтного действия препарата Прадакса^® может использоваться специфический агент обратного действия - препарат ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб), являющийся антагонистом по отношению к фармакодинамическому действию препарата Прадакса^® (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Может быть целесообразным применение концентратов факторов свертывания крови (активированных или неактивированных) или рекомбинантного фактора VIIa. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что эти лекарственные препараты способны устранять антикоагулянтное действие дабигатрана, однако данных об их эффективности в клинических условиях, а также о возможном риске рецидива тромбоэмболии очень мало. Введение предлагаемых лекарственных препаратов, обеспечивающих регресс антикоагулянтного эффекта, может отрицательно повлиять на достоверность результатов лабораторных исследований крови на свертываемость. Результаты таких исследований следует интерпретировать с осторожностью. При тромбоцитопении, а также после применения антиагрегантных препаратов длительного действия следует также рассматривать вопрос о необходимости введения тромбоконцентратов. Все симптоматическое лечение подбирается по усмотрению врача.

При больших кровотечениях может быть целесообразна консультация специалиста по свертыванию крови (при наличии такового).

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Пропущенную дозу препарата Прадакса^® можно принять, если осталось 6 часов до следующего приема лекарственного средства. Начиная с момента, когда до планируемого приема следующей дозы остается 6 или менее часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Нельзя принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не следует прекращать лечение препаратом Прадакса^® без консультации с лечащим врачом. При развитии таких нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, как диспепсия, пациентам необходимо обратиться к лечащему врачу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Перед приемом препарата Прадакса^® проконсультируйтесь с вашим врачом. Также вам может потребоваться консультация вашего врача во время лечения препаратом Прадакса^®, при развитии симптомов или в случае оперативного вмешательства.

Сообщите вашему лечащему врачу о текущих или перенесенных состояниях, или заболеваниях, в частности, если

• у вас повышен риск кровотечения, например:
• недавно было кровотечение
• перенесли хирургическое иссечение тканей (биопсию) в течение последнего месяца
• была серьезная травма (например, перелом кости, черепно-мозговая травма или любая травма, потребовавшая хирургического лечения)
• страдаете от воспалительных заболеваний пищевода и желудка
• есть проблемы с рефлюксом желудочного сока в пищевод
• принимаете препараты, которые могут повышать риск кровотечения. См. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»
• принимаете противовоспалительные препараты, такие как диклофенак, ибупрофен, пироксикам
• страдаете от инфекционных заболеваний сердца (бактериального эндокардита)
• имеется диагностированное нарушение функции почек, или если вы страдаете от обезвоживания (симптомы включают жажду и выделение малого количества темной (концентрированной) мочи)
• возраст старше 75 лет
• масса тела составляет 50 кг или менее
• в прошлом перенесли инфаркт миокарда, или если у вас диагностировано состояние, повышающее риск инфаркта миокарда
• имеется заболевание печени, которое сопровождается изменениями анализа крови. В данном случае прием препарата Прадакса^® не рекомендуется.

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции наблюдались у около 9% пациентов после операции на тазобедренном суставе или коленном суставе (краткосрочное лечение до 42 дней), 22% пациентов с фибрилляцией предсердий, проходивших лечение по предупреждению инсульта и системных эмболий (долговременное лечение до 3 лет), 14% пациентов, принимавших лекарственное средство для лечения тромбоза глубоких вен/легочной эмболии, и 15% пациентов, проходивших лечение с целью профилактики тромбоза глубоких вен/легочной эмболии.

Кровотечение является наиболее значимым нежелательным явлением применения препарата Прадакса^®. Несмотря на небольшую частоту больших или серьезных кровотечений, отмечавшуюся в клинических исследованиях, эти кровотечения (любой локализации) возможны. Они могут приводить к ограничению трудоспособности пациентов, угрожать жизни или приводить к смертельному исходу. В таблице 10, приведены побочные действия с использованием следующей классификации: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000, неизвестно (невозможно рассчитать по имеющимся данным).

Таблица 10. Побочные действия, отмечавшиеся в результате клинических исследований

Описание отдельных побочных реакций

Риск развития кровотечения

Учитывая механизм действия, применение препарата Прадакса^® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируются в зависимости от локализации, степени тяжести или продолжительности кровотечения и/или анемии. В ходе клинических исследований чаще отмечаются кровотечения из слизистых оболочек (например, ЖКТ, мочеполовая система) на фоне долговременного применения препарата Прадакса^® по сравнению с антагонистами витамина К (АВК). Так, для выявления скрытых кровотечений помимо клинического наблюдения необходимо провести лабораторное исследование для определения концентрации гемоглобина/гематокрита. Риск кровотечения может быть повышен в отдельных группах пациентов, например, у пациентов с умеренным нарушением функции почек и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, либо мощными ингибиторами P-gp (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком.

При применении препарата Прадакса^® регистрировались и такие известные осложнения, как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты. В случае неконтролируемого кровотечения можно принять специфический агент обратного действия дабигатрана – препарат ПРАКСБАЙНД (идаруцизумаб) (см. раздел « Меры, которые необходимо принять в случае передозировки»).

Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НКФП с одним или более факторами риска

Клиническая эффективность дабигатрана в отношении профилактики инсульта и СЭ, а также более низкий риск внутричерепных кровотечений (ВЧК) при его применении в сравнении с терапией варфарином прослеживаются во всех подгруппах, в частности выделенных по наличию нарушений функции почек, возрасту, а также одновременно проводимой терапии, например, терапии антиагрегантами или ингибиторами P‑gp. В то время как у определенных подгрупп пациентов был повышен риск больших кровотечений при терапии антикоагулянтами, избыточный риск кровотечений при применении дабигатрана обусловлен частотой ЖК кровотечений, которые обычно отмечаются в первые 3‑6 месяцев после начала терапии препаратом Прадакса^®.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.