1 мл препарата содержит

активное вещество – метоклопрамида гидрохлорида моногидрат (в пересчете на безводное вещество) 5 мг,

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (натрия пиросульфит), натрия хлорид, динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, трилон Б), вода для инъекций.

Фармакокинетика

Выраженность пресистемного метаболизма («эффекта первого прохождения через печень») метоклопрамида индивидуальна и может значительно различаться. Метоклопрамид выводится преимущественно с мочой в виде конъюгатов и метаболитов. Проникает через плацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко. Начало действия на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) отмечается через 1–3 мин после внутривенного введения и через 10–15 мин после внутримышечного введения. Антиэметическое действие сохраняется в течение 12 ч. С белками плазмы крови связывается 13–30% метоклопрамида. Объем распределения — 3,5 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени. Т½ составляет 4–6 ч.

Почечная недостаточность:

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс метоклопрамида может снизится на 70%, при этом период полувыведения (Т_½) из плазмы крови увеличивается (при клиренсе креатинина 10-50 мл/минуту период полувыведения метоклопрамида составляет примерно 10 часов, а при клиренсе креатинина менее 10 мл/минуту – 15 часов).

Печеночная недостаточность:

У пациентов с циррозом печени отмечена кумуляция метоклопрамида, которая сопровождалась снижением клиренса в плазме крови на 50%.

Фармакодинамика

Специфический блокатор дофаминовых (D₂) и серотониновых (5-НТ_З) рецепторов, угнетает хеморецепторы триггерной зоны ствола мозга, ослабляет чувствительность висцеральных нервов, передающих импульсы от привратника желудка и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему (иннервация желудочно- кишечного тракта) оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двига­тельную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (в т.ч. тонус нижнего сфинктера  пищевода). Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опо­рожнение желудка, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует отделение желчи, устраняет дискинезию желчного пузыря. Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ.

Взрослые:

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.

Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая связанные с острой мигренью.

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией.

Дети (от 1 года):

Как препарат второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Как препарат второй линии для лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата

- кровотечения из желудочно-кишечного тракта

- стеноз привратника желудка

- механическая кишечная непроходимость

- перфорация желудка или кишечника

- подтвержденная феохромоцитома или подозрение на ее наличие из-за риска тяжелых эпизодов гипертензии

- эпилепсия (повышенная частота и интенсивность судорог)

- болезнь Паркинсона

- одновременное применение антихолинергических препаратов, леводопы и дофаминергических агонистов.

- наличие в анамнезе поздней дискинезии, индуцированной приемом нейролептиков или метоклопрамида

- наличие в анамнезе метгемоглобинемии при совместном применении с метоклопрамидом или дефицит NADH-цитохром b5 редуктазы.

- пролактинома или пролактинзависимая опухоль

- детский возраст до 1 года

- III триместр беременности и период лактации

Запрещенные комбинации:

Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать:

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание:

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические препараты и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом относительно влияния на моторную активность пищеварительного тракта.

Препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, нейролептики, антигистаминные препараты, H₁-блокаторы с седативным эффектом, антидепрессанты с седативным эффектом, барбитураты, клонидин и близкие препараты): наблюдается взаимное усиление седативного действия препаратов угнетающих ЦНС и метоклопрамида.

Нейролептики: в случае применения метоклопрамида в комбинации с нейролептиками риск  экстрапирамидных расстройств повышается.

Серотонинергические препараты: применение метоклопрамида в сочетании с серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный контроль концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (C_max на 46% и AUC на 22%). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Возможные клинические последствия этого взаимодействия окончательно не установлены.

Мивакурий и суксаметоний: введение  метоклопрамида может увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады (в связи с ингибированием холинэстеразы плазмы крови). Метоклопрамид может продлить действие сукцинилхолина.

Ингибиторы CYP2D6: концентрация  метоклопрамида в плазме крови повышается при сочетанном применении с сильными ингибиторами изофермента цитохрома CYP2D6, например флуоксетин и пароксетин. Хотя клиническая значимость таких взаимодействий не установлена, необходимо проводить наблюдение за пациентами для выявления возможных побочных реакций.

Несовместимость: Метоклопрамид (раствор для инъекций) нельзя смешивать со щелочными инфузионными растворами.

Аспирин, парацетамол: При одновременном применении с пероральными лекарственными препаратами, метоклопрамид может влиять на их абсорбцию вследствие действия на моторику желудка, уменьшая всасывание в желудке или увеличивая абсорбцию в тонком кишечнике (например, метоклопрамид усиливает действие аспирина и парацетамола).

 

Следует с осторожностью назначать метоклопрамид пациентам с атопическими реакциями в анамнезе (например, пациентам с бронхиальной астмой), а также у пациентов с порфирией.

Неврологические нарушения:

Возможны экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и подростков, и/или при применении метаклопрамида в высоких дозах. Эти реакции, как правило, возникают в начале лечения и могут развиваться после однократного применения. В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид следует немедленно отменить. Эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но может потребоваться симптоматическое лечение (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства у взрослых).

Необходим по крайней мере 6-часовой перерыв между введениями метоклопрамида в качестве профилактики передозировки.

Продолжительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая потенциально является необратимой, особенно у лиц пожилого возраста. Терапия не должна длиться более 3 месяцев ввиду риска развития поздней дискинезии. Лечение следует прекратить при появлении клинических признаков поздней дискинезии.

При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В случае развития симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

У пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у лиц, получающих лечение другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, необходимо соблюдать особенную осторожность.

При применении метоклопрамида может также увеличиваться выраженность симптомов болезни Паркинсона.

Метоклопрамид следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертонией, так как возможно повышение концентрации катехоламинов в плазме крови.

Метгемоглобинемия:

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях следует немедленно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, прием метиленового синего).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и увеличения продолжительности интервала QT, которые наблюдались после применения метоклопрамида в инъекционной форме, особенно после внутривенного введения.

С должной внимательностью следует применять метоклопрамид, особенно при внутривенном введении у лиц пожилого возраста, пациентов с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентов с нарушением электролитного баланса, брадикардией, а также у пациентов, принимающих препараты, потенциально удлиняющих интервал QT.

Внутривенно препарат следует вводить путем медленной болюсной инъекции (минимум в течение 3 мин), чтобы снизить риск развития побочных реакций (например, артериальной гипотензии, акатизии).

Нарушение функции почек и печени:

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы.

Следует с осторожностью применять метоклопрамид у пациентов групп риска, а именно у лиц пожилого возраста с нарушением сердечной проводимости, с нарушениями электролитного баланса или брадикардией, и лиц, принимающих другие препараты, увеличивающие продолжительность интервала QT. Препарат не следует применять для лечения при хронических заболеваниях, таких как гастропарез, диспепсия и гастроезофагеальная рефлюксная болезнь или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Беременность и лактация

Имеется более 1000 наблюдений применения метоклопрамида у беременных, результаты свидетельствуют об отсутствии тератогенных свойств или фетотоксичности препарата. Метоклопрамид можно применять в период беременности при клинической необходимости. Ввиду фармакологических свойств в случае применения метоклопрамида на поздних сроках беременности нельзя исключить появление экстрапирамидного синдрома у новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамида на поздних сроках беременности. При применении метоклопрамида требуется наблюдение за новорожденным.

Кормление грудью.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид в период кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор метоклопрамида может вводится внутривенно медленно или внутримышечно. Метоклопрамид для внутривенного введения следует применять как медленную болюсную инъекцию в течение не менее 3 мин.

Взрослые:

Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг.

Для симптоматического лечения при тошноте и рвоте, включая связанные с острой мигренью, а также для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раза в сутки.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 30 мг (по 10 мг на одно введение, три введения в сутки максимум) или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм метоклопрамида проводят на протяжении минимального периода, с как можно более быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм препарата. Не рекомендуется длительное применение метоклопрамида (более 5 суток).

Дети:

При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.

Рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1–0,15 мг/кг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг. Если необходимо продолжить применение препарата, следует соблюдать не менее чем 6-часовые интервалы.

 

Возраст, лет	Масса тела, кг	Однократная доза, мг	Частота введения
1-3	10-14	1	До 3 раз в сутки
3-5	15-19	2	До 3 раз в сутки
5-9	20-29	2,5	До 3 раз в сутки
9-15	30-60	5	До 3 раз в сутки
15-18	Более 60	10	До 3 раз в сутки

 

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 5 суток.

Пациенты пожилого возраста:

Следует рассмотреть возможность снижения дозы у лиц пожилого возраста вследствие снижения функции почек и печени, обусловленных возрастом.

Нарушение функции почек:

У пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 75%.

У лиц с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 50%.

Печеночная недостаточность:

У больных с тяжелым нарушением функции печени дозу метоклопрамида необходимо снизить на 50%.

Симптомы. Экстрапирамидные расстройства, сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением АД, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции.

Лечение. В случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины у детей и/или         антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства у взрослых).

Необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функцией сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

- диарея

- астения

- экстрапирамидные расстройства (особенно у детей и молодых и/или когда рекомендуемая доза превышена, даже после введения одной дозы препарата), паркинсонизм, акатизия

- депрессия

- гипотензия, особенно при внутривенном введении

Не часто (≥ 1/1000, < 1/100)

- брадикардия (особенно при внутривенном введении)

- аменорея, гиперпролактинемия    

- гиперчувствительность

- дистония, дискинезия, угнетение сознания

- галлюцинации

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000)

- бессоница, головные боли, головокружение, нарушения зрения, спутанность сознания

- отек языка или гортани

- галакторея

- судороги, в особенности у пациентов с эпилепсией

Очень редко (< 1/10 000)

- нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз без определенной связи с применением Метоклопрамида

- бронхоспазм, особенно у пациентов с астмой в анамнезе

- сыпь, крапивница

Неизвестно

- метгемоглобинемия

- остановка сердца, происходящая вскоре после инъекционного применения, атриовентрикулярная блокада, удлинение интервала QT

- гинекомастия, импотенция

- порфирия

- воспаление и локальный флебит в месте инъекции

- анафилактические реакции (включая анафилактический шок) особенно при внутривенном введении

- поздняя дискинезия, которая может быть постоянной, вовремя или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов, злокачественный нейролептический синдром

- шок, обморок после инъекций, острая артериальная гипертензия у больных с феохромоцитомой

- недержание мочи, частые мочеиспускания

* Эндокринные нарушения во время длительного лечения, связанные с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия).

Следующие реакции, иногда ассоциированные, чаще возникают при применении препарата в больших дозах:

- экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, паркинсонический синдром, акатизия, даже после введения одной дозы препарата, особенно у детей и молодых взрослых

- сонливость, угнетение сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

По 2 мл в ампулы нейтрального стекла. По 10 ампул в коробке из картона. В каждую коробку вкладывают инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках, нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При упаковке ампул с кольцо

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

2 мл