100 мл раствора содержат

активное вещество –левофлоксацина гемигидрат 512.4 мг (эквивалентно левофлоксацину 500 мг),

вспомогательные вещества: глюкоза безводная, активированный уголь, натрия эдетат, кислота лимонная безводная, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность левофлоксацина составляет 99-100%. Левофлоксацин широко распределяется в тканях организма и биологических жидкостях (проникает в слизистую оболочку бронхов, эпителиальную слизистую жидкость, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (интерстициальная жидкость), простатическую ткань и мочу). Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Концентрация левофлоксацина в паренхиме легких в 2-5 раз превышает концентрацию в плазме. Левофлоксацин связывается с белками плазмы на 30-40%.

Левофлоксацин плохо метаболизируется и менее 5% от введенной дозы выводятся с мочой в виде десметил- и N-оксид-метаболитов. Приблизительно 87% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде через 48 часов, и менее 4% обнаруживается в фекалиях через 72 часа.

Средний период полувыведения левофлоксацина из плазмы составляет 6 - 8 часов. Выведение осуществляется преимущественно почками (> 85% от введенной дозы).

Не существует значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина при внутривенном и пероральном способе применения, что подтверждает их взаимозаменяемость.

Пациенты с нарушением функции почек

При снижении функции почек выведение препарата почками и клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже.

Пациенты пожилого возраста

Не существует значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика левофлоксацина не нарушается у пациентов с печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Левофлоксацин является синтетическим антибактериальным средством класса фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Являясь антибактериальным фторхинолоном, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Сmax) или площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Существует перекрёстная резистентность между левофлоксцином и другими фторхинолонами. Основной механизм резистентности обусловлен мутацией gyr-A. В результате такого механизма действия между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств нет перекрёстной резистентности.

Эффективен в отношении следующих возбудителей:

Чувствительные микроорганизмы:

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus Methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Прочие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus Methicillin-susceptible^#, Коагулазо-отрицательные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa,

Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis

Штаммы, обладающие природной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

^# Метициллин-резистентный S. aureus с большой долей вероятности также обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

• внебольничная пневмония

- инфекции кожи и мягких тканей

Для вышеупомянутых инфекций Левомак IV следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использование антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций.

- пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей

• хронический бактериальный простатит

- легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение

Следует использовать официальное руководство по надлежащему использованию антибактериальных средств.

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или любому другому хинолону или любому из вспомогательных веществ

• пациенты с эпилепсией

• пациенты с поражением сухожилий в анамнезе, связанных с проводившимся лечением фторхинолонами

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Влияние других лекарственных препаратов на Левомак IV, раствор для внутривенных инфузий, 500 мг/100 мл

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Одновременное применение хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, снижающими судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога.

В присутствии фенбуфена концентрация левофлоксацина возрастает почти на 13%.

Пробенецид и Циметидин

Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34% соответственно), так как блокируют канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении левофлоксацина с препаратами, которые влияют на

канальцевую почечную секрецию, такие как пробенецид и циметидин, особенно при почечной недостаточности у пациентов.

Фармакокинетика левофлоксацина не меняется при применении со следующими лекарственными средствами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние Левомак IV, раствора для внутривенных инфузий, 500 мг/100 мл, на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении его с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

Применение Левомака IV в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарин) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Лекарственные препараты, способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотики) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Левомаком IV.

Другая информация

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Метициллин-резистентный S. Aureus (MRSA) устойчив к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или подозреваемых инфекций вызванных MRSA, если лабораторные результаты не подтвердили восприимчивость микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных MRSA, считается нецелесообразным).

Резистентность E. coli к фторхинолонам - наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьируется по всему Европейскому союзу. При назначении рекомендуется принять во внимание местную распространенность устойчивости E. coli к фторхинолонам.

Лечение сибирской язвы: применение для человека основано на экспериментальных данных о восприимчивости к Bacillus anthracis у животных, наряду с ограниченным количеством клинических данных.

Лечащие врачи должны обращаться к национальным и / или международным согласованным документам относительно лечения сибирской язвы.

Длительность инфузии

Следует соблюдать рекомендуемую продолжительность инфузионного вливания, которая составляет не менее 30 минут для 250 мг или не менее 60 минут для 500 мг инфузионного раствора 500 мг/100 мл Левомак IV. Об офлоксацине известно, что во время его инфузии может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях, в результате сильного падения артериального давления возможна острая сосудистая недостаточность (циркуляторный коллапс). При признаках падения артериального давления во время инфузии левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) следует незамедлительно прекратить вливание.

Тендинит и разрыв сухожилий

Риск развития тендинита и разрыва Ахиллова сухожилия повышен в пожилом возрасте старше 60 лет, у пациентов, получающих ежедневные дозы 1000 мг, и у больных, применяющих кортикостероиды. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда двусторонний, могут произойти в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином и в течение нескольких месяцев после прекращение лечения. Необходимо строгое наблюдение за такими больными при назначении им Левомака IV. Всем пациентам при появлении признаков тендинита нужно обратиться к своему лечащему врачу. При подозрении на тендинит лечение Левомака IV следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия (например, иммобилизацию).

Заболeвание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно, тяжёлая, персистирующая и/или с кровью, возникающая на фоне или после терапии раствором для инфузии Левомака IV, может быть одним из симптомов заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит инфузию раствора Левомак IV нужно немедленно прекратить, пациенты незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию (например, пероральный ванкомицин). При этом клиническом состоянии противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Пациенты с предрасположенностью к судорогам

Левомак IV противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и в случаях с другими хинолонами, следует соблюдать максимальную осторожность у пациентов, склонных к эпилептическим припадкам, или при одновременном лечении препаратами, понижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин. В случае конвульсивных судорог лечение Левомаком IV нужно прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или манифестирующей недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными хинолонами, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Левомака IV.

Пациенты с нарушением функции почек

В связи с выведением левофлоксацина преимущественно почками, следует провести коррекцию дозы Левомака IV для пациентов с нарушением функции почек.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально летальные реакции гиперчувствительности, (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после введения первой дозы препарата. Пациентам следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось о случаях серьезных буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, при приеме левофлоксацина. В таких случаях пациентам следует немедленно обратиться к врачу.

Гипогликемия и дисгликемия

При применении Левомака IV, как и в случае всех хинолонов, могут возникнуть гипогликемия и гипергликемия, обычно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Таким больным рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Несмотря на то, что при лечении Левомаком IV фотосенсибилизация встречается редко, пациентам рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения, например, лампы солнечного света, солярий, во избежание фотосенсибилизации, во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.

Пациенты, находящиеся на лечении антагонистами витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или усилением кровотечений у пациентов, находящихся на лечении Левомаком IV в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарин), следует контролировать показатели свёртывания крови при одновременном назначении этих препаратов.

Психотические реакции

У пациентов, применяющих хинолоны, в т.ч. Левомак IV, были зарегистрированы психотические реакции. В очень редких случаях они прогрессировали до возникновения мыслей о самоубийстве и поведения с нанесением себе увечий, иногда даже после одной единственной дозы Левомака IV. В случае развития у пациента психотических реакций Левомак IV нужно отменить и приступить к соответствующим мерам. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Левомак IV предстоит назначать пациентам с психозами или с психическим заболеванием в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая Левомак IV, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:

• врождённый синдром удлинения интервала QT

• одновременное применение лекарственнных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики)

• некорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

• сердечные заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

• пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительными к препаратам, пролонгирующим QTc. Следовательно, фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов.

Периферическая невропатия

Сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия были зарегистрированы у пациентов, получавших фторхинолоны, в т.ч. Левомак IV, при этом развитие их было быстрым. Следует отменить Левомак IV, если у пациента появятся симптомы невропатии, во избежание развития необратимого состояния.

Нарушения печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до жизнеугрожающей печёночной недостаточности в связи с применением левофлоксацина, прежде всего у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсис. Пациентам рекомендуется прекратить лечение и обратиться к своему врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненность живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут усугубить мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Сообщалось о серьезных побочных реакциях, в том числе летальных, связанных с использованием фторхинолонов у пациентов с миастенией. Левомак IV не рекомендуется пациентам с известной историей миастении.

Нарушения зрения

Если ухудшается зрение или наблюдается какое-либо воздействие на глаза, следует немедленно проконсультироваться у окулиста.

Суперинфекция

Применение Левомак IV, особенно если оно пролонгировано, может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов. Если суперинфекция происходит во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

Определение опиатов в моче у пациентов, получавших Левомаком IV, может дать ложноположительный результат. Может потребоваться подтвердить положительный результат на опиаты другим более специфическим методом.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, может дать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма и расслоение аорты

Сообщалось о повышении риска аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, в особенности у пожилых пациентов. Вследствие чего, пациентам, имеющим болезнь в семейном анамнезе, связанную с расширением сосудов, или пациентам, у которых ранее была диагностирована аневризма аорты и/или расслоение аорты, или при наличии других факторов риска, предрасполагающих к появлению аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Эхлерса-Данлоса, артериит Такаясу, узелковый периартериит, болезнь Бехчета, гипертензия, установленный атеросклероз), левофлоксацин следует применять только после тщательной оценки пользы и риска и после рассмотрения других методов лечения.

В случае возникновения неожиданной боли в животе, груди или спине, пациент должен быть немедленно направлен к врачу отделения неотложной помощи.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия, например, головокружение, сонливость, нарушения зрения, могут снизить способность больного к концентрации внимания и скорость его реакций, что может представлять опасность в ситуациях, где такие способности особенно важны (например, при управлении автомобилем и рабочими механизмами).

Левомак IV предназначен только для внутривенного капельного введения 1 или 2 раза в день. Продолжительность вливания для 250 мг раствора Левомак IV должна быть не менее 30 минут, а для 500 мг раствора Левомак IV – не менее 60 минут.

Через несколько дней, если позволяет состояние пациента, возможен переход от внутривенного капельного введения на пероральный прием левофлоксацина в виде таблеток, покрытых оболочкой 250 мг или 500 мг. Учитывая биоэквивалентность пероральной и парентеральной форм, можно применять ту же самую дозировку. Доза и длительность лечения зависят от тяжести и вида инфекции, течения болезни (см. таблицу ниже).

Дозировка при нормальной функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

¹Продолжительность лечения включает внутривенное плюс пероральное лечение. Время, необходимое для перехода от внутривенного на пероральный прием зависит от клинической ситуации, от 2 до 4 дней.

Особые группы пациентов

Дозировка при нарушении функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

¹После гемодиализа и хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) нет необходимости в дополнительной дозе препарата.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Коррекция дозы для таких больных не требуется, поскольку Левомак IV не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится главным образом почками.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пожилым больным не требуется, за исключением той, когда может потребоваться в случае нарушения функции почек («Тендинит и разрыв сухожилий» и «Удлинение интервала QT»).

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левомак IV совместим со следующими растворами для инфузий:

- 0,9% физиологический раствор

- 5% раствор глюкозы для инъекций

- 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера

- комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Несовместимость

Левомак IV раствор для инфузии 500мг/100мл, не подлежит смешиванию с гепарином и щелочными растворами (например, натрия гидрокарбонат).

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением тех, которые указаны выше.

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, тремор, нарушения сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.

Частота определяется при помощи следующих обозначений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), не часто (≥1/1,000, <1/100), редко (≥1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (не может быть оценено исходя из имеющихся данных).

Часто

• головокружение, головная боль, бессонница

• тошнота, рвота, диарея

• повышение уровня ферментов печени (АЛТ и АСТ, щелочная фосфатаза)

• флебит

• реакция на месте инъекции

Не часто

• анорексия, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор

• кожная сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

• одышка, артралгия, миалгия

• повышенная возбудимость, спутанность сознания, тревожность, нервозность

• повышение уровня билирубина и креатинина в крови

• лейкопения, эозинофилия

• общая слабость (астения), сонливость, тремор, дисгевзия, вертиго

• грибковая инфекция (включая инфекция Candida) и размножение других резистентных микроорганизмов

Редко

• гиперчувствительность, ангионевротический отек

• гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом

• тромбоцитопения, нейтропения

• психические реакции (например, галлюцинация, паранойя), депрессия, ажитация, ненормальные сны, ночные кошмары

• нарушения зрения (затуманенное зрение)

• звон в ушах

• судороги, парестезия, лихорадка, пирексия (гипертермия)

• тахикардия, учащенное сердцебиение, понижение артериального давления

• поражение сухожилий (например, ахиллова сухожилия) в том числе тендинит, мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с миастенией

• острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициального нефрита

Неизвестно

• анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы

• гипергликемия, гипогликемическая кома

• психические реакции с расстройством поведения, представляющим опасность для самого пациента, в том числе с мыслями и попыткой самоубийства

• сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия

• паросмия в том числе аносмия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия

• обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия

• временная потеря зрения, увеит

• аллергический пневмонит, бронхоспазм

• фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит, стоматит

• диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита, панкреатит

• потеря слуха, снижение слуха

• разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия, разрыв связки, разрыв мышц, артрит

• агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия

• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, рабдомиолиз

• желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и двунаправленная желудочковая тахикардия (преимущественно у пациентов с риском удлинения интервала QT), удлинение интервала QT

• желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, особенно, у пациентов при наличии основного заболевания с тяжелым течением, гепатит

• боль в спине, груди и конечностях

• приступы порфирии у пациентов с порфирией

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности