Одна таблетка содержит

активное вещество – варденафил гидрохлорид тригидрат 5,926 мг, 11,852 мг, 23,705 мг (эквивалентно варденафилу 5 мг, 10 мг, 20 мг),

вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Эректильная дисфункция – это неспособность к достижению и поддержанию эрекции, необходимой для совершения полового акта. Для обеспечения эффективности препарата Левитра^® необходима сексуальная стимуляция.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;

- одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) в любой форме;

- пациенты с потерей зрения на один глаз как следствие неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связан ли этот эпизод с предварительным воздействием ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа;

- лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, как правило, не следует применять у мужчин, которым не целесообразна сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность [класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации]);

- безопасность препарата Левитра^® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение противопоказано у пациентов со следующими состояниями:

• тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
• терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа;
• артериальная гипотензия (артериальное давление <90/50 мм.рт.ст.);
• недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
• нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит;

- одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол (для приема внутрь) у пациентов старше 75 лет;

- одновременное применение с ингибиторами протеаз ВИЧ, такими как ритонавир или индинавир, которые являются очень сильными ингибиторами CYP3А4;

- одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, поскольку такое совместное применение может приводить к гипотензии с клиническими проявлениями.

Перед тем как решить вопрос о лекарственной терапии, необходимо собрать медицинский анамнез и провести физикальный осмотр для диагностики эректильной дифункции, а также выявить возможные причины ее возникновения.

До назначения любого препарата, применяемого для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться легким и непродолжительным снижением АД. Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.

Серьезные сердечно-сосудистые реакции, в том числе внезапная смерть, тахикардия, инфаркт миокарда, желудочковая тахиаритмия, стенокардия напряжения и нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и кровоизлияние в головной мозг), были зарегистрированы во временной ассоциации с варденафилом. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы эти события, имели ранее существовавшие сердечно-сосудистые факторы риска.  Однако невозможно окончательно определить, связаны ли эти события непосредственно с указанными факторами риска, с варденафилом, с сексуальной активностью или с сочетанием этих или других факторов.

Препараты для лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Поскольку нет данных относительно безопасности и эффективности комбинаций препарата Левитра^®, таблетки покрытые пленочной оболочкой, с препаратом Левитра^® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта, и другими препаратами для лечения эректильной дисфункции, применение таких комбинаций не рекомендуется.

Переносимость максимальной дозы 20 мг может быть ниже у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше).

Сочетанное применение с α-блокаторами

Учитывая вазодилатирующий эффект α-блокаторов и варденафила, одновременное их применение может приводить у некоторых пациентов к развитию гипотензии с клиническими проявлениями.

Сочетанное назначение варденафила и α-блокаторов допустимо только при стабильном артериальном давлении на фоне приема α-блокаторов, при этом нужно назначать минимальную рекомендованную дозу препарата Левитра^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.

Препарат Левитра^® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. При сочетанном применении с другими α-адреноблокаторами следует учитывать временной интервал с приемом варденафила.

У пациентов, которые уже принимают оптимизированные дозы варденафила, терапию α-блокаторами следует начинать в минимальной дозе. Постепенное увеличение дозы α-блокаторов пациентам, получающим препарат Левитра^®, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.

Сочетанное применение с ингибиторами CYP 3А4

Следует избегать одновременного назначения Левитра^® с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (для приема внутрь), поскольку комбинация этих препаратов приводит к достижению очень высокой концентрации варденафила в плазме крови.

В случае одновременного назначения умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 (CYP) 3А4, таких как эритромицин, кларитромицин, может потребоваться коррекция дозы варденафила.

Следует избегать одновременного употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока, поскольку при этом можно ожидать повышения концентрации варденафила в плазме крови.

Влияние на интервал QT

Разовый пероральный прием варденафила 10 мг и 80 мг приводит к удлинению интервала QTс в среднем на 8 мсек и 10 мсек, соответственно. Разовый прием варденафила 10 мг совместно с гатифлоксацином в дозе 400 мг, активным веществом со сравнимым влиянием на интервал QT, приводит к аддитивному действию на интервал QTc в 4 мсек по сравнению с таковым, полученным при приеме этих препаратов по отдельности.

Клиническое значение указанных изменений неизвестно, их нельзя обобщать для всех пациентов и при всех обстоятельствах, поскольку имеется зависимость от индивидуальных факторов риска и предрасположенности, которые могут присутствовать в любое время у любого пациента. Назначения лекарственных препаратов, которые могут удлинять интервал QTc, включающих варденафил, следует избегать у пациентов со значимыми факторами риска, такими как гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, одновременное назначение антиаритмических препаратов класса 1А (таких как хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол).

Влияние на зрение

На фоне приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе препарата Левитра^®, сообщалось о нарушении зрения и случаях неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. Анализ данных наблюдений предполагает повышенный риск острой неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва у мужчин с эректильной дисфункцией на фоне приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, таких как варденафил, тадалафил и силденафил. Так как это может быть актуально для всех пациентов, подвергающихся воздействию варденафила, при наступлении внезапного нарушения зрения необходимо прекратить прием препарата Левитра^® и немедленно обратиться к врачу.

Влияние на кровотечение

Обзор данных с тромбоцитами человека указывают на то, что варденафил не обладает собственно антиагрегантным действием, однако высокие его концентрации (в сверхтерапевтической дозе) усиливают антиагрегантный эффект донатора оксида азота нитропруссида натрия. Варденафил не влияет на длительность кровотечения у людей, так же не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой. Поскольку безопасность применения варденафила не исследовалась у пациентов с нарушениями свертываемости крови и обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Влияние других препаратов на варденафил

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила. 

При сочетанном применении ингибитора протеаз ВИЧ индинавира (800 мг 3 раза в сутки), мощного ингибитора CYP3A4 и варденафила (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг) отмечается 16-кратное увеличение AUC и 7-кратное увеличение C_max варденафила. Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме резко снижается приблизительно до 4% от его C_max.

Ритонавир (600 мг два раза в сутки) повышает в 13 раз C_maxварденафила и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC при одновременном приеме с варденафилом (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг). Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь очень сильным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм варденафила. Ритонавир значительно удлиняет T_1/2 варденафила до 25,7 ч.

Кетоконазол (200 мг), мощный ингибитор CYP 3A4, вызывает 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение (300%) C_max варденафила при одновременном применении с варденафилом (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.

Хотя специальные исследования взаимодействий не проводились, при одновременном применении с другими мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, можно ожидать повышения концентрации варденафила в плазме крови в сравнении с повышением на фоне приема кетоконазола. Следует избегать одновременного назначения Левитра^® с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол для приема внутрь.

Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол (для приема внутрь) противопоказано у пациентов старше 75 лет.

Эритромицин (500 мг три раза в сутки), ингибитор CYP 3A4, вызывает 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_max варденафила при одновременном применении с варденафилом  (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг). Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились,  при совместном применении с кларитромицином можно ожидать подобного влияния на AUC и C_max варденафила.

При использовании с умеренными ингибиторами CYP 3A4, такими как эритромицин или кларитромицин, может потребоваться коррекция дозы.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не оказывает влияния на AUC и C_max варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 20 мг.

Грейпфрутовый сок, являясь слабым ингибитором CYP 3A4 пристеночного кишечного метаболизма, может несколько повышать уровень варденафила в плазме крови.

Фармакокинетика варденафила в дозе 20 мг не менялась при его сочетанном применении с антагонистом Н₂-рецепторов ранитидином (150 мг два раза в сутки), дигоксином, варфарином, глибенкламидом, алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг/дл) или разовыми дозами антацида (магния гидрохлорид/алюминия гидроксид).

Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились, популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и противодиабетические препараты (сульфонилмочевина и метформин) не оказывают влияния на фармакокинетику варденафила.

Влияние варденафила на другие препараты

Данные о взаимодействии варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют.

Варденафил в дозе 10 мг при приеме за 1-24 ч до приема нитроглицерина (в дозе 0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта.

Варденафил в дозе 20 мг при приеме за 1-4 ч до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) усиливает его гипотензивное действие у здоровых мужчин среднего возраста. Если варденафил в дозе 20 мг назначается за 24 ч до приема нитроглицерина, усиления гипотензивного действия последнего не происходит. Однако информация о возможном усилении гипотензивного эффекта нитратов варденафилом отсутствует, в связи с чем, данная комбинация противопоказана.

Никорандил является гибридом препарата, открывающего калиевые каналы, и нитрата. Наличие нитрата в составе никорандила обусловливает вероятность его серьезного взаимодействия с варденафилом.

Поскольку монотерапия α-блокаторами может вызывать выраженное снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию и обморок, был изучен вопрос взаимодействия их с варденафилом.  Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа испытуемых после приема варденафила при одновременном форсированном повышении до высоких доз α-блокаторов тамсулозина или теразозина. Среди лиц, получающих теразозин, развитие гипотензии (систолическое артериальное давление в положении стоя ниже 85 мм.рт.ст.) чаще происходило при одновременном назначении варденафила и теразозина, чем в том случае, если бы препараты принимались отдельно с разницей во времени приема 6 часов.

На основании результатов исследований по изучению взаимодействия варденафила у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получающих стабильные дозы альфузозина, тамсулозина или теразозина, получены следующие данные: 

- При приеме варденафила в дозах 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии тамсулозином не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления.

- При одновременном назначении варденафила, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,  5 мг и теразозина в дозах 5 или 10 мг наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. При приеме варденафила, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,  5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов артериальная гипотензия не наблюдалась.

- При приеме варденафила, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,  5 мг или 10 мг на фоне стабильной терапии альфузозином не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления по сравнению с плацебо.

Следовательно, сочетанное применение препарата Левитра^® и α-адреноблокаторов следует проводить только при стабильном артериальном давлении на фоне приема α-адреноблокаторов, при этом Левитра^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе 5 мг. Левитра^® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. Между приемом варденафила и другими α-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал.

Одновременное применение варфарина (25 мг), который метаболизируется с помощью фермента CYP2C9, или дигоксина (0,375 мг) и варденафила, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг не сопровождается их значительным взаимодействием.

Варденафил в дозе 20 мг не оказывает влияния на относительную биодоступность глибенкламида (3,5 мг) при их совместном применении.

В специальном исследовании, в котором варденафил в дозе 20 мг назначался совместно с нифедипином в дозе 30 или 60 мг у пациентов с гипертензией, наблюдалось дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа на 6 мм.рт.ст. и 5 мм.рт.ст., соответственно, с сопутствующим увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 4 удара в минуту.

При совместном приеме Левитра^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг и алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг/дл), варденафил не потенцировал действие алкоголя на артериальное давление и ЧСС, при этом фармакокинетика варденафила не изменялась.

Варденафил в дозе 10 мг не потенцирует повышение длительности кровотечения при комбинации с ацетилсалициловой кислотой (2 таблетки по 81 мг).

Риоцигуат

При одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом продемонстрирован аддитивный эффект на снижение артериального давления. Риоцигуат продемонстрировал увеличение гипотензивного эффекта ингибиторов ФДЭ-5. благоприятный клинический эффект при применении данной комбинации не отмечался. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая варденафил, противопоказано.

Применение в педиатрии (дети и подростки)

Применение препарата Левитра^® не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования Левитра^® у детей нет.

Применение во время беременности и лактации

Препарат Левитра^® не показан для применения у женщин. Исследований варденафила у беременных женщин не проводилось. Данные, касающиеся влияния препарата на фертильность, отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов не проводились.

Поскольку при приеме препарата сообщалось о случаях головокружения и нарушения зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на препарат Левитра^® перед тем, как управлять транспортом и движущимися механизмами.

Режим дозирования

Применение у взрослых мужчин

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. Начало действия может быть отсрочено при приеме пищи с высоким содержанием жиров. Рекомендуемая доза составляет одна таблетка препарата Левитра^® 10 мг приблизительно за 25-60 минут до сексуального контакта.

В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до одной таблетки препарата Левитра^® 20 мг или снижена до 5 мг в сутки (одна таблетка препарата Левитра^® 5 мг). Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная частота приема препарата – 1 раз в сутки.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

В данной возрастной группе коррекции дозы препарата не требуется.

Однако в зависимости от индивидуальной переносимости следует тщательно оценить необходимость повышения дозы до максимально допустимой 20 мг.

Печеночная недостаточность

У пациентов с незначительным нарушением функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) следует рассмотреть начальную дозу 5 мг в сутки. В дальнейшем, в зависимости от эффективности и переносимости лечения, доза может быть увеличена. Максимальная рекомендованная доза у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) составляет 10 мг.

Почечная недостаточность

У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) следует рассмотреть начальную дозу 5 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг.

Применение в педиатрии

Применение препарата Левитра^® не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования препарата Левитра^® у детей нет.

Применение у пациентов,  принимающих другие препараты

Сочетанное применение с  ингибиторами CYP 3А4

Доза варденафила не должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как эритромицин или кларитромицин.

Метод и путь введения

Для приема внутрь

Применение однократной дозы варденафила до 80 мг включительно (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) в сутки, не вызывали серьезных побочных реакций.

При применении более высоких доз и чаще, чем рекомендуемый режим дозирования (таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 40 мг два раза в сутки) наблюдались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.

При передозировке следует при необходимости применять стандартные поддерживающие меры. Гемодиализ не усиливает выведение препарата, поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы и незначительно выводится с мочой.

Очень часто (≥1/10)

- головная боль

Часто (от ≥1/100 до 1/10)

- головокружение

- гиперемия кожи

- заложенность в носу

- диспепсия

Нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100)

- аллергический отек и ангионевротический отек

- нарушения сна

- сонливость, парестезии и дизестезии

- нарушения зрения, покраснение глаз, нарушение цветоощущения,

 боли и дискомфорт в глазах, светобоязнь

- шум в ушах, головокружение

- сердцебиение, тахикардия

- одышка, заложенность в синусах

- гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, боли в области желудка и живота, сухость во рту, диарея, рвота, тошнота, повышение уровня трансаминаз

- эритема, сыпь

- боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы, боль в мышцах,

 повышенный тонус мышц и мышечные судороги

- удлинение эрекции

- недомогание

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1000)

- конъюнктивит

- аллергические реакции

- беспокойство, обморок, судороги, амнезия, транзиторная ишемическая атака

- повышение внутриглазного давления, повышенная слезоточивость

- инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, стенокардия,

 артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

- носовое кровотечение

- повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

- реакции фоточувствительности

- приапизм

- боль в грудной клетке

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- внутримозговое кровотечение

- неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, нарушения остроты зрения

- внезапная потеря слуха

- внезапная смерть

- гематурия

- кровоизлияния в половой член, гемоспермия.

 

При приеме препарата Левитра^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) отмечалась большая частота головной боли и головокружения, чем у более молодых пациентов (моложе 65 лет). В целом показано, что частота побочных реакций (в частности, головокружение) несколько выше у пациентов, у которых в анамнезе отмечается артериальная гипертензия.

По 4 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки полипропиленовой и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!