Одна таблетка содержит

активное вещество – лерканидипина гидрохлорид 10 мг (эквивалентно леркинидипину 9,4 мг)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокрис-таллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К30, магния стеарат

Оболочка Опадри OY-SR-6497: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, железа оксид желтый (Е172).

- Препарат Леркамен^® 10 показан к применению у взрослых для лечения при эссенциальной артериальной гипертензии от легкой до средней степени тяжести.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

• Обструкция выносящего тракта левого желудочка.

• Застойная сердечная недостаточность, по поводу которой лечение не проводилось.

• Нестабильная стенокардия или недавно (в течение одного месяца) перенесенный инфаркт миокарда.

• Нарушение функции печени тяжелой степени.

• Нарушение функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин), в том числе у пациентов, находящихся на диализе.

• Сопутствующее применение:

  • сильных ингибиторов CYP 3A4 (см. Лекарственные взаимодействия)

  • циклоспорина (см. Лекарственные взаимодействия)

  • грейпфрута или грейпфрутового сока (см. Лекарственные взаимодействия).

Синдром слабости синусового узла

Лерканидипин следует с осторожностью применять пациентам с синдромом слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка

Хотя контролируемые исследования гемодинамики не выявили ухудшения функции желудочка, осторожность требуется в отношении пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Ишемическая болезнь сердца

Предполагается, что существует связь между применением некоторых кратковременно действующих дигидропиридинов и повышением риска сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин обладает длительным действием, при лечении пациентов данной группы необходимо проявлять осторожность. В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать прекордиальную боль или стенокардию. Очень редко у пациентов с предшествующей стенокардией может возрастать частота, длительность или выраженность ее приступов. В единичных случаях может развиться инфаркт миокарда (см. Описание нежелательных реакций).

Противопоказания к совместному применению

Ингибиторы CYP3A4

Как известно, лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, и поэтому ингибиторы CYP3А4, принимаемые совместно с лерканидипином, могут оказывать влияние на процесс его метаболизма и выведения. Исследование по взаимодействию с сильным ингибитором CYP 3A4 кетоконазолом показало, что в результате этого взаимодействия концентрация лерканидипина в плазме заметно повышается (15-кратное повышение значения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и 8-кратное повышение значения С_max в случае эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать совместного применения лерканидипина и ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира, эритро-мицина, тролеандомицина, кларитромицина (см. Противопоказания).

Циклоспорин

Как у лерканидипина, так и у циклоспорина наблюдалось повышение концентрации в плазме в результате их совместного применения. Исследование, проводившееся на молодых здоровых добровольцах, показало, что если прием циклоспорина осуществлялся через 3 часа после приема лерканидипина, то концентрация лерканидипина в плазме не изменялась, в то время как значение AUC для циклоспорина повышалось на 27%. Однако при совместном приеме лерканидипина с циклоспорином наблюдались 3-кратное повышение концентрации лерканидипина в плазме и увеличение значения AUC для циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять совместно (см. Противопоказания).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Как и другие дигидропиридины, лерканидипин проявляет особую чувствительность к ингибированию его метаболизма грейпфрутом или соком грейпфрута с повышением в результате этого его системной биодоступности и усилением гипотензивного действия. Лерканидипин не следует принимать совместно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. Противопоказания).

Совместное применение не рекомендуется

Индукторы CYP3A4

К одновременному назначению лерканидипина с индукторами CYP3A4, например противосудорожными средствами (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицином, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться гипотензивное действие и потребоваться более частый, чем обычно, контроль артериального давления (см. Специальные предупреждения).

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие вазодилатирующих гипотензивных средств (см. Специальные предупреждения).

Меры предосторожности, в том числе коррекция дозы

Субстраты CYP3A4

Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда лерканидипин назначается совместно с другими субстратами CYP3A4 - такими, как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами класса III, такими как амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам

При назначении лерканидипина в дозе 20 мг совместно с мидазоламом внутрь добровольцам пожилого возраста, всасывание лерканидипина повышалось (приблизительно на 40%), а скорость всасывания снижалась (t_max удлинялось и составляло 3 часа вместо 1,75 часа). Концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол

Когда лерканидипин принимался совместно с метопрололом - β-блокатором, который выводится, главным образом, через печень - биодоступность метопролола при этом не изменялась, в то время как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект, вероятно, наступает вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого β-блокаторами, и поэтому может встречаться также при применении других лекарств этого класса. Следовательно, лерканидипин можно, не опaсаясь, назначать с β-блокаторами, но при этом может потребоваться коррекция дозы.

Дигоксин

При сопутствующем применении 20 мг лерканидипина у пациентов, постоянно получающих β-метилдигоксин, фармакокинетического взаимодействия выявлено не было. Однако, отмечалось повышение значения С_max дигоксина в среднем на 33%, в то время как значение AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Пациентов, которые также находятся на лечении дигоксином, следует тщательно контролировать (проводить частый клинический контроль) на предмет интоксикации дигоксином.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Флуоксетин

Исследование по взаимодействию с флуоксетином (ингибитор CYP2D6 и CYP3A4), проведенное на добровольцах, возраст которых составлял 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), показало отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Совместное назначение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме, но при более высоких дозах требуется осторожность, поскольку возможно повышение биодоступности и усиление гипотензивного действия лерканидипина.

Симвастатин

При многократном совместном приеме лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг значение AUC для лерканидипина изменялось незначительно, в то время как значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а для его активного метаболита β-гидроксикислоты – на 28%. Данные изменения вряд ли могут иметь клиническую значимость. Взаимодействия можно не опасаться, если лерканидипин принимать по утрам, а симвастатин – по вечерам, согласно показаниям для применения этого препарата.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин назначался без опасения вместе с диуретиками и с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и при применении других гипотензивных лекарственных препаратов, усиление гипотензивного действия может наблюдаться при совместном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, как, например, альфа-блокаторами, применяемыми для купировании симптомов со стороны мочевых путей, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками. С другой стороны, ослабление гипотензивного действия может наблюдаться при совместном применении с кортикостероидами.

Применение при почечной или печеночной недостаточности

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести лечение следует начинать с особой осторожностью. Хотя обычно рекомендуемая доза 10 мг/сутки может переноситься хорошо, к увеличению дозы до 20 мг/сутки необходимо подходить с осторожностью.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести гипотензивное действие препарата может усиливаться, следовательно, в этих случаях может потребоваться коррекция дозы.

Лерканидипин противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек (СКФ <30 мл/мин) тяжелой степени, а также пациентам, проходящим процедуру диализа (см. Режим дозирования и Противопоказания).

Перитонеальный диализ

Применение лерканидипина может приводить к помутнению оттекающего диализата у пациентов, проходящих процедуру перитонеального диализа. Помутнение может быть объяснено повышенной концентрацией триглицеридов в оттекающем диализате. Хотя механизм развития этого явления не известен, помутнение обычно исчезает вскоре после отмены лерканидипина. Необходимо учитывать данную взаимосвязь, так как помутнение оттекающего диализата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит, и это может привести к ненужной госпитализации и эмпирическому назначению антибиотиков.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP 3A4, такие как противосудорожные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме, в связи с чем эффективность действия лерканидипина может оказаться ниже ожидаемой (см. Лекарственные взаимодействия).

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать действие вазодилатирующих гипотензивных средств (см. Лекарственные взаимодействия).

Лактоза

В данном лекарственном препарате содержится лактоза. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями – непереносимостью галактозы, выраженной недостаточностью лактазы или синдромом недостаточности всасывания глюкозы-галактозы.

Пациенты педиатрического профиля

Безопасность и эффективность лерканидипина у детей не установлены.

Во время беременности или лактации

Данные по применению лерканидипина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях применения лерканидипина на животных тератогенных эффектов обнаружено не было, однако они наблюдались при воздействии других дигидропиридиновых соединений. Лерканидипин не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в женское грудное молоко. Таким образом, нельзя исключить риск препарата для новорожденных или грудных детей. Лерканидипин не следует принимать во время грудного вскармливания.

Фертильность

Клинические данные относительно лерканидипина отсутствуют. Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов блокаторы каналов вызывали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида, способные негативно влиять на процесс оплодотворения. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения, а также при отсутствии иных объяснений, следует принять во внимание возможность того, что причиной этих неудач могут служить блокаторы кальциевых каналов.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лерканидипин оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Однако следует проявлять осторожность, так как могут иметь место головокружение, астения, усталость и, в редких случаях, сонливость.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 10 мг один раз в сутки, не менее, чем за 15 минут до еды; в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента доза может быть повышена до 20 мг.

Титрирование дозы следует проводить постепенно, поскольку может пройти около двух недель после начала приема лекарства, пока проявится его максимальное гипотензивное действие.

У некоторых пациентов, у которых артериальное давление при использовании одного гипотензивного препарата не поддается адекватному контролю, применение препарата Леркамен^® 10 – если его назначают в дополнение к средству, блокирующему бета-адренорецепторы (атенолол), диуретику (гидрохлортиазид) или ингибитору ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл или эналаприл) – оказывает благоприятное воздействие.

Поскольку кривая зависимости «доза - ответная реакция» является крутой и при дозах, составляющих 20-30 мг, образует плато, то маловероятно, что эффективность препарата будет повышаться при использовании в более высоких дозах, в то время как риск возникновения побочных действий может возрастать.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Хотя данные фармакокинетики и клинический опыт говорят о том, что при выборе суточной дозы корректировки дозы не требуется, следует проявлять особую осторожность, приступая к лечению людей пожилого возраста.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения препарата Леркамен^® 10 у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени тяжести. Хотя препарат в обычно рекомендуемой дозе может нормально переноситься пациентами из этой подгруппы, к повышению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. У пациентов с печеночной недостаточностью гипотензивное действие препарата может усиливаться, следовательно, в этих случаях может потребоваться коррекция дозы.

Препарат Леркамен^® 10 противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), в том числе пациентам, находящимся на лечении методом гемодиализа (см. Противопоказания).

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Лекарственное средство предпочтительно принимать утром, не менее, чем за 15 минут до завтрака.

Насечка предназначена исключительно для того, чтобы разломить таблетку для облегчения проглатывания, а не для деления на части с одинаковой дозировкой.

Данный препарат не следует принимать совместно с грейпфрутовым соком (см. Противопоказания и Лекарственные взаимодействия).

После выхода данного препарата на рынок сообщалось о нескольких случаях передозировки, вызванной приемом лерканидипина в дозах от 30-40 мг до 800 мг, в том числе сообщения о попытках самоубийства.

Симптомы

Так же, как и в случае применения других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином вызывает чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при применении препарата в очень высоких дозах возможна потеря периферической избирательности, что вызывает брадикардию и отрицательный инотропный эффект. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями, вызванными передозировкой, являются: артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и ощущение сердцебиения.

Лечение

При возникновении клинически значимой гипотензии вследствие передозировки требуется активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включающая в себя тщательное наблюдение за функцией сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза. Учитывая длительное фармакологическое действие лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы пациента в течение не менее 24 часов. В связи с высокой степенью связывания препарата с белками предполагается, что диализ является неэффективным. При подозрении на отравление средней или тяжелой степени, наблюдение за состоянием пациентов следует проводить в отделении интенсивной терапии.

Общий профиль безопасности

Безопасность применения лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг один раз в сутки была оценена в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования (с участием 1200 пациентов, принимавших лерканидипин и 603 пациентов, принимавших плацебо), а также в ходе долгосрочных неконтролируемых клинических исследований с активным препаратом сравнения с участием 3676 пациентов, страдающих артериальной гипертензией и получавших лерканидипин.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, сообщения о которых были получены в ходе клинических исследований, а также в ходе пострегистрационного наблюдения, были: периферические отеки, головная боль, прилив крови к лицу, тахикардия и ощущение сердцебиения.

Таблица нежелательных реакций

В приведенной ниже таблице представлены нежелательные реакции, сообщения о которых получены в ходе клинических исследований и опыта пострегистрационного наблюдения во всем мире, и в отношении которых существует обоснованная причинно-следственная связь с применением препарата; они разбиты на группы в соответствии с классификацией систем органов MedDRA (Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности) и частотой наступления: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); иногда (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (по имеющимся данным оценка невозможна). В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.

¹ нежелательные реакции согласно полученным спонтанным сообщениям в ходе пострегистрационного наблюдения во всем мире

Описание отдельных нежелательных реакций

В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований частота наступления периферических отеков составила 0,9% при приеме лерканидипина в дозе от 10 до 20 мг и 0,83% при приеме плацебо. В суммарной исследуемой популяции, включая долгосрочные клинические испытания, частота наступления достигала 2%.

Лерканидипин, по всей вероятности, не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови и липидов в сыворотке.

В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать прекардиальную боль или стенокардию. Очень редко у пациентов с предшествующей стенокардией может возрастать частота, длительность или выраженность ее приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.

При температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности!