Одновременный прием с антацидами (препараты кальция, алюминия и магния), колестирамином, спиртом этиловым, вальпроевой кислотой, сульфонамидами и цитостатиками снижает терапевтический эффект лактона.
Противосудорожные препараты (фенитоин и карбамазепин), нестероидные анальгетики, эстрогены, пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.
Фолиевая кислота снижает эффективность фенитоина.
Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижает эффект фолиевой кислоты (пациентам, применяющим эти препараты, следует назначать кальция фолинат).
Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические препараты, колхицин, препараты калия снижают абсорбцию витамина В12.
Хлорамфеникол снижает гемопоэтический эффект ответ витамина В12. Нельзя сочетать с препаратами, повышающими свертываемость крови.