1 мл раствора содержит

активные вещества: латанопрост – 0,05 мг, тимолола малеат - 6,834 мг эквивалентно тимолола 5,000 мг,

вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, динатрия гидрофосфат безводный, бензалкония хлорид, натрия хлорид, полиоксил 40 гидрогенизированный касторовое масло, вода для инъекций.

Фармакокинетика

Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимолола малеатом не установлено, хотя через 1-4 часа после применения комбинированного препарата концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в два раза выше, чем при монотерапии.

Латанопрост

Латанопрост, являясь пролекарственной формой, всасывается через роговицу, где происходит его гидролиз до биологически активной кислоты. Установлено, что концентрация в водянистой влаге достигает максимума примерно через два часа после местного применения.

Объем распределения составляет 0,16 ± 0,02 л/кг. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 часов, а в плазме крови – только в течение первого часа после местного применения.

Латанопрост подвергается гидролизу в роговице под действием эстераз с образованием биологически активной кислоты. Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, в основном, в печени путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов.

Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы крови (t_1/2 =17 мин). Системный клиренс составляет примерно 7 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся, в основном, почками: после местного применения с мочой выводится примерно 88 %  введенной дозы. Биодоступность латанопроста в форме кислоты составляет 45 %.

Тимолола малеат

Концентрация тимолола малеата в водянистой влаге достигает максимума примерно через 1 час после применения глазных капель. Часть дозы подвергается системному всасыванию, и максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 1 нг/мл, достигается через 10-20 минут после применения препарата по одной капле в каждый глаз один раз в сутки (300 мкг/сут). Период полувыведения тимолола малеата из плазмы составляет около 6 часов. Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. Метаболиты, а также некоторое количество неизмененного тимолола малеата, выводятся с мочой.

Фармакодинамика

В состав препарата входят два активных компонента - латанопрост и тимолола малеат. Механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у этих компонентов различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом, достигающимся при применении каждого из этих компонентов в виде монотерапии.

Латанопрост - аналог простагландина F_2α - является селективным агонистом рецепторов простаноида FP и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом, увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и на гематоофтальмический барьер. В течение краткосрочного лечения латанопрост не вызывает просачивания флюоресцеина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При применении в терапевтических дозах  латанопрост не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Тимолол - неселективный бета-1- и бета-2-адреноблокатор, который не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард или местного анестезирующего (мембраностабилизирующего) эффекта.

Блокада бета-адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и больных с заболеваниями сердца. У больных с тяжелым нарушением функции миокарда бета-адреноблокаторы могут ингибировать стимулирующий эффект симпатической нервной системы, необходимый для адекватной работы сердца.

Блокада бета-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей под влиянием парасимпатической нервной системы. Подобный эффект может оказаться опасным для больных астмой и другими бронхоспастическими заболеваниями.

Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД является основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения. Чем выше ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва.

Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен. Результаты тонографии и флюрофотометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Однако, в некоторых исследования отмечено также небольшое увеличение оттока.

Действие комбинации латанопроста и тимолола малеата начинается в течение часа, а максимальный эффект наблюдается в течение 6-8 часов.

- снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности других снижающих ВГД лекарственных средств для местного применения

- повышенная чувствительность к латанопросту, тимолола малеату или другим компонентам препарата

- воздушная болезнь, бронхиальная астма, включая бронхиальную астму в анамнезе, хроническая обструктивная болезнь легких тяжелого течения

- гипотония, синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени при отсутствии функционирующего электрокардиостимулятора,  сердечная недостаточность, кардиогенный шок

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью

Воспалительная, неоваскулярная, закрытоугольная или врожденная глаукома, открытоугольная глаукома в сочетании с псевдофакией, пигментная глаукома (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата); афакия, псевдоафакия с разрывом задней капсулы хрусталика, пациенты с известными  факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в том числе цистоидного).

Взаимодействие препарата с другими препаратами специально не изучалось.

При применении препарата Лакома Т пациентам, получающим бета-адреноблокатор внутрь, возможно более выраженное снижение ВГД или усиление системных проявлений бета-адреноблокаторов, поэтому одновременное местное применение двух и более бета-адреноблокаторов не рекомендуется.

При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более простагландинов, их аналогов или производных не рекомендуется.

При одновременном применении тимолола малеата с адреналином (эпинефрином) иногда развивался мидриаз.

При сочетании тимолола малеата с перечисленными ниже препаратами возможно аддитивное действие с развитием системной гипотензии и/или выраженной брадикардии:

• блокаторы кальциевых каналов;
• средства, вызывающие снижение уровня катехоламинов, или бета-адреноблокаторы;
• антиаритмические средства (включая амиодарон);
• парасимпатомиметическими средствами;
• симпатолитическими средствами (включая гуанетидин);
• сердечные гликозиды.

Бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие противодиабетических средств.

Сообщалось об усилении системной блокады бета-адренергических рецепторов (понижение частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированной терапии ингибиторами цитохрома CYP2D6 (включая хинидин, флуоксетин, пароксетин) и томололом.

При приеме бета-адреноблокаторов может усиливаться гипертензивная реакция на резкую отмену клонидина.

Системные эффекты

Подобно другим местно применяемым офтальмологическим средствам, Лакома-Т абсорбируется системно. Из-за бета-адренергического компонента тимолол могут возникать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, которые наблюдаются при использовании системных бета-адренергических блокирующих агентов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического введения ниже, чем при системном введении, чтобы уменьшить системное поглощение.

Сердечные нарушения

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипертонией, терапию бета-блокаторами следует оценивать критически, также следует учитывать терапию другими активными веществами. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны следить за признаками ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Из-за его отрицательного влияния на время проводимости, бета-блокаторы следует давать с осторожностью пациентам с сердечным блоком первой степени.

О сердечных реакциях, и в редких случаях о смерти в связи с сердечными приступами сообщалось после введения тимолола.

Сосудистые расстройства

Пациентам с тяжелыми периферическими нарушениями кровообращения / расстройствами (то есть тяжелыми формами болезни Рейно или синдромом Рейно) следует применять препарат с осторожностью.

Расстройства дыхательной системы

Сообщалось о респираторных реакциях, в том числе о смерти из-за бронхоспазма у пациентов с астмой после введения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Препарат следует использовать с осторожностью пациентам с легкой или умеренной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и только в том случае, если потенциальная выгода перевешивает потенциальный риск.

Гипогликемия / диабет

Бета-блокаторы следует принимать с осторожностью пациентам, страдающим от спонтанной гипогликемии, или пациентам с непостоянным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы

Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Другие бета-блокирующие агенты

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут быть усилены, когда тимолол назначается пациентам, уже получающим системный бета-блокирующий агент. Следует внимательно наблюдать реакцию этих пациентов. Использование двух местных бета-адренергических блокирующих агентов не рекомендуется.

Анафилактические реакции

Принимая бета-блокаторы, пациенты с историей атопии или тяжелой анафилактической реакции на множество аллергенов могут быть более подвержены реакции к повторному воздействию таких аллергенов с отсутствием реакции на обычные дозы адреналина, используемые для лечения анафилактических реакций.

Хориоидальная отслоение

Сообщалось о хориоидальной отслоении с применением водной супрессивной терапии (например, тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации.

Хирургическая анестезия

Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Необходимо проинформировать анестезиолога, когда пациент получает тимолол.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами. Использование двух локальных бета-блокаторов или двух локальных простагландинов не рекомендуется.

Глазные эффекты

Латанопрост может постепенно менять цвет глаз, увеличивая количество коричневого пигмента в радужной оболочке. Подобно опыту с глазными каплями латанопрост, увеличенная пигментация радужной оболочки была замечена у 16-20% всех пациентов, получавших Лакома-Т со сроком до одного года (на основе фотографий). Этот эффект наблюдается преимущественно у пациентов с радужкой смешанного цвета, то есть зелено-коричневого, желто-коричневого или синего / серо-коричневого оттенка, что обусловлено увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически по направлению к периферической области в пораженных глазах, но вся радужная оболочка или ее части могут стать более коричневатыми. У пациентов с однородно синими, серыми, зелеными или карими глазами это изменение редко наблюдалось в течение двух лет лечения в клинических испытаниях с латанопростом.

Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение от нескольких месяцев до нескольких лет, и оно не было связано с каким-либо симптомом или патологическими изменениями.

После прекращения лечения не наблюдалось дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужке, но результирующее изменение цвета может быть постоянным. Лечение не повлияло на веки или лентиго радужки.

Накопление пигмента в трабекулярной сетке или где-либо еще в передней камере не наблюдалось, но пациенты должны регулярно осматриваться, и, в зависимости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено, если последует увеличение пигментации радужки.

Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности изменения цвета глаз. Одностороннее лечение может привести к постоянной гетерохромии.

Нет документально подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной или хронической закрытоугольной глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с артифакией и при пигментной глаукоме. Латанопрост не оказывает или мало влияет на зрачок, но нет документального опыта при острых приступах с закрытоугольной глаукомой. Поэтому при таких условиях рекомендуется использовать Лакома-Т с осторожностью, пока не будет получено больше данных по опыту применения.

Латанопрост следует использовать с осторожностью пациентам с историей герпетического кератита, и его применение следует избегать в случаях активного простого герпетического кератита и у пациентов с историей рецидивирующего герпетического кератита, специфически связанного с аналогами простагландина.

Сообщалось о макулярном отеке, в том числе о кистоподобного отёке макулы, при лечении латанопростом. Эти сообщения возникали главным образом у афакических пациентов, у пациентов с псевдофакией и разорванной задней капсулой хрустали или у пациентов с известными факторами риска возникновения отёка макулы. Таким пациентам следует использовать Лакома-Т с осторожностью.

Использование контактных линз

Лакома-Т содержит бензалкония хлорид, который обычно используется в качестве консерванта в офтальмологических продуктах. Сообщается, что бензалкония хлорид вызывает пункционную кератопатию и / или токсическую язвенную кератопатию, может вызвать раздражение глаз и, как известно, обесцветить мягкие контактные линзы. Требуется тщательный контроль при частом или длительном применении Лакома-Т у пациентов с сухостью глаз или в случаях нарушения роговицы. Контактные линзы могут поглощать бензалкония хлорид, и их следует снимать перед применением Лакома-Т, надеть их обратно разрешается через 15 минут.

Применение у детей

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Беременность и период лактации

Препарат не следует применять во время беременности и в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

Взрослым по одной капле в пораженный глаз 1 раз в день.

Если в течение курса лечения пропущена одна доза, лечение должно продолжаться, как обычно, со следующей дозы. Нельзя закапывать в пораженный глаз более одной капли в сутки.

Перед закапыванием глазных капель контактные линзы необходимо снять; через 15 минут их можно снова надеть.  

Если пациент одновременно использует другие офтальмологические препараты  местного применения, то следует применять с интервалом не менее 5 минут.

При закрывании век на 2 минуты системное всасывание снижается. Это может приводить к ослаблению системных побочных эффектов.

Курс лечения по назначению врача.

Симптомами системной передозировки тимолола являются: брадикардия, гипотония, бронхоспазм и остановка сердца. Если возникают такие симптомы, лечение должно быть симптоматичным и поддерживающим. Исследования показали, что тимолол с трудом подвергается диализу.

Помимо глазного раздражения и гиперемии конъюнктивы, никаких других глазных или системных побочных эффектов при передозировке латанопростом не наблюдалось.

Если латанопрост случайно попадает внутрь, может оказаться полезной следующая информация:

Лечение: промывание желудка в случае необходимости. Симптоматическое лечение. Латанопрост широко подвергается пресистемному метаболизму в печени. Внутривенная инфузия 3 мкг/кг не вызывала никаких симптомов, но при дозе 5,5-10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, усталость, гиперемию и потоотделение. Эти эффекты были легкой и умеренной степени тяжести и исчезали без лечения в течение 4 часов после прекращения инфузии.

Побочные эффекты классифицируются по частоте следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000) и очень редко (<1/10,000).

Расстройства нервной системы:

Нечасто: головная боль

Расстройства зрения:

Очень часто: повышенная пигментация роговицы.

Часто: глазное раздражение (включая покалывание, жжение и зуд), боль в глазу, возможно ириты

Нечасто: покраснение глаза, конъюнктивит, размытость зрения, повышенное слёзовыделение, блефарит, нарушения роговицы

Нарушения кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, зуд

Сообщалось о дополнительных побочных эффектах, характерных для использования отдельных компонентов препарата:

Для латанопроста:

- инфекции и новообразования

- герпетический кератит

- расстройства нервной системы

- головокружение

- глазные расстройства

- изменения ресниц и пушкового волоса (увеличенная длина, толщина, пигментация и количество)

- точечная эрозия эпителия, окологлазничный отёк, ирит/увеит, макулярный отек (у афакических, псевдофакических пациентов с разрывом задних капсул хрусталика или у пациентов с известными факторами риска макулярного отека)

- сухость глаз, кератит, отек и эрозия роговицы, неправильно растущие ресницы, которые иногда приводящие к раздражению глаз

- киста радужной оболочки глаза, светобоязнь

- переорбитальные изменения и изменения века, что приводит к углублению сухожилия века

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

- осложнение стенокардии у пациентов с ранее существовавшим заболеванием, учащённое сердцебиение

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

- астма, обострение астмы, одышка

- нарушения кожи и подкожных тканей

- потемнение кожи век

- нарушения двигательного аппарата и соединительной ткани

- боль в суставах, мышечная боль

Общие расстройства и нарушения в месте применения:

Для тимолола это:

- нарушения иммунной системы

- системные аллергические реакции, в том числе ангиодистрофия, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь, зуд, анафилактическая реакция

Обмен веществ и расстройства питания:

- гипогликемия

- психиатрические расстройства

- бессонница, депрессия, кошмары, потеря памяти

Нарушения со стороны нервной системы:

- обморок, инсульт, церебральная ишемия, увеличение признаков и симптомов миастении, головокружение, парестезия и головная боль

Нарушения со стороны органов зрения:

- признаки и симптомы глазного раздражения (например, жжение, покалывание, зуд, слезотечение и покраснение)

- блефарит, кератит, размытость зрения и хориоидальное отслоение после операции фильтрации

- снижение чувствительности роговицы, сухость глаз, птоз при эрозии роговицы

- диплопия

Нарушения со стороны органов слуха:

- звон в ушах

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

- брадикардия, боль в груди, учащённое сердцебиение, отёк, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность

- гипотония, феномен Рейно, холодные руки и ноги

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

 -бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспатическим заболеванием), одышка, кашель

Нарушения со стороны  ЖКТ:

- извращение вкуса, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота

Нарушения со стороны кожных покровов:

- алопеция, псориазная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей:

- миалгия

Нарушения репродуктивной системы и молочной железы:

- сексуальная дисфункция, сниженное либидо

Общие расстройства и нарушения в месте применения:

- астения/усталость

О случаях кальцификации роговицы сообщалось очень редко, которые были связаны с использованием фосфатсодержащих глазных капель некоторыми пациентами со значительным повреждением роговицы.

Хранить в защищенном от света месте, в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Вскрытый флакон для использования хранится при комнатной температуре до 250С в течение 6 недель.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!