1 мл препарата содержит

активные  вещества:  ципрофлоксацина гидрохлорид, эквивалентно   ципрофлоксацину 3,0 мг, дексаметазон  1,0 мг

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, гидроксипропилбетациклодекстрин, маннитол, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Фармакокинетика

При применении в офтальмологии ципрофлоксацин хорошо проникает в различные ткани глаза, за исключением хрусталика. Сmax возникает в течение 30 минут, наибольшая концентрация наблюдается во влаге передней камеры. Наблюдается системная реабсорбция. Однако концентрация лекарственного вещества, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения и не имеет клинической значимости.

После 4 капель в каждое ухо (эквивалентно 0,84 мг общей дозы ципрофлоксацина) пиковые концентрации ципрофлоксацина (C max ) были достигнуты в течение одного часа и находились в диапазоне от менее 0,50 нг / мл до 3,45 нг / мл со средним C max 1,33 нг / мл. После C max ципрофлоксацин выводится из плазмы с периодом полувыведения примерно 3 часа, как у взрослых после пероральных доз.

При применении в оториноларингологической практике при введении фиксированной комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона в слуховой проход максимальная сывороточная концентрация для ципрофлоксацина составляет 1,55 нг/л, а для дексаметазона 0,86 нг/л. Время полувыведения препаратов - 2,9 часа и 2,8 часа соответственно.

Дексаметазон после закапывания в конъюнктивальный мешок хорошо проникает в эпителий роговицы и конъюнктиву; при этом в водянистой влаге глаза достигаются терапевтические концентрации; при воспалении или повреждении слизистой оболочки скорость пенетрации увеличивается.

После 4 капель в каждое ухо (эквивалентно 0,28 мг общей дозы дексаметазона) пиковые концентрации дексаметазона (C max ) были достигнуты в течение одного часа со средним значением C max 0,09 нг / мл. После C max дексаметазон выводится из плазмы с периодом полувыведения примерно 4 часа, аналогично взрослым субъектам после приема внутрь.

Входящий в состав препарата в качестве вспомогательного компонента гидроксипропилбетациклодекстрин  способствует длительному сохранению активного вещества на передней поверхности глаза, увеличивая тем самым эффективность и длительность действия препарата.

Ципрофлоксацин распределяется по всем основным органам и тканям. Самые высокие концентрации обычно обнаруживаются в печени и почках. Низкие концентрации обнаруживаются в мозге, жире и кости. Увеличение дозы приводит к пропорциональному увеличению концентрации в тканях.

Кортикостероиды распространяются на мышцы, печень, кожу, кишечник и почки у животных. Связывание с сывороточным альбумином составляет приблизительно от 77% до 84%.

Ципрофлоксацин не подвергается интенсивному метаболизму и выводится в неизмененном виде с мочой, калом и желчью.

Дексаметазон выводится путем реакции метаболизма. Примерно 60% дозы обнаруживается в моче в виде 6-β-гидроксидексаметазона. Не измененный дексаметазон в моче не обнаружен. Период полувыведения из плазмы составляет 3-4 часа. Диапазон клиренса лежит в пределах 0,111 до 0,225 л/час/кг и объем распределения ранжируется от 0,576 до 1,15 л/кг. Пероральная биодоступность дексаметазона составляет примерно 70%.

У детей с острым средним отитом без отореи может проявляться системное воздействие ципрофлоксацина и дексаметазона из-за наличия открытых тимпаностомических трубок. У пациентов с острым наружным отитом системное действие не будет таким же высоким, из-за более низкой биодоступности местных препаратов через неповрежденную барабанную перепонку.

Фармакодинамика

Комбинил-Дуо предназначен для местного использования в офтальмологической и оториноларингологической практике. Терапевтический эффект Комбинил-Дуо обусловлен антимикробным действием ципрофлоксацина и противовоспалительным действием дексаметазона.

Ципрофлоксацин – противомикробный препарат из группы фторхинолонов, обладает широким спектром антибактериального действия, оказывает бактерицидный эффект. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в стадии покоя.

Спектр антибактериального действия ципрофлоксацина включает грамотрицательные микроорганизмы: Esherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp. (индолположительный и индолотрицательный), Morganella morganii, Citrobacter spp., Klebsiell spp., Enterobacter spp., Vibrio spp., Campylobacter spp., Hafnia spp., Providencia stuartii, Haemophilus influenzae, Pasteurella multocida, Pseudomonas spp. Gardnerella spp., Legionella pneumophila, Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Brucella spp., Chlamidia spp.

 К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные микроорганизмы: staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, St. agalactiae, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocitogenes. Препарат малотоксичен.

Дексаметазон – синтетический глюкокортикостероид, преимущественно используемый в качестве противовоспалительного и иммуносупрессивного агента. При местном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим      и антипролиферативным действием. Он уменьшает проницаемость и пролиферацию капилляров, локальную экссудацию, клеточную инфильтрацию, фагоцитарную активность, отложение коллагена и активность фибробластов, угнетает образование рубцовой ткани. Таким образом, дексаметазон уменьшает основные симптомы воспаления – гиперемию, боль отек и локальную гипертермию.

Для кратковременной терапии

Бактериальные воспалительные заболевания глаза и его придатков:

- острый и подострый конъюнктивит

- кератит

- передний увеит

- блефарит и другие воспалительные заболевания век

- профилактика и лечение инфекционных осложнений после ранений глаза и его придатков и при операциях на глазном яблоке.

Бактериальные воспалительные заболевания уха:

- острый наружный отит у взрослых и детей

- острый средний отит с грануляциями и отореей при наличии шунта барабанной перепонки.

• гиперчувствительность к действующему веществу препарата или к каким-либо вспомогательным ингредиентам, входящим в состав данной лекарственной формы препарата
• герпетический кератит и другие вирусные поражения роговицы и конъюнктивы
• туберкулез глаз
• грибковые поражения глаз
• вирусные инфекции слухового прохода
• детский возраст до 18 лет
• беременность и период лактации

 

Системное всасывание при местном применении незначительно, поэтому вероятность возникновения лекарственных взаимодействий чрезвычайно мала. Индукторы, ингибиторы и субстраты печёночных  ферментов: препараты, индуцирующие активность цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4) (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин) могут усилить метаболизм кортикостероидов. Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (кетоконазол, макролиды) потенциально могут вызвать повышение уровня кортикостероидов в плазме. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Совместный приём с препаратами, метаболизируемыми с помощью CYP3A4 (эритромицин) может повысить их клиренс, снижая их концентрацию в плазме. При сочетании ципрофлоксацина с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками

 - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином

 - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином

 - при анаэробных инфекциях.

 

Длительное использование может приводить к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, снижением остроты и полей зрения, а также формированию задней субкапсулярной катаракты. При использовании препарата Комбинил-Дуо более 10 дней необходимо контролировать внутриглазное давление.

При острых гнойных инфекциях глаз кортикостероиды могут ухудшить или маскировать симптомы заболевания.

Пациенты, использующие контактные линзы, должны применять препарат Комбинил-Дуо только при снятых линзах и могут одеть их через 20 минут после закапывания препарата. Сразу после закапывания препарата возможно снижение чёткости зрения и замедление психических реакций, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Флакон необходимо закрывать после каждого использования. Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазу.

Бактериальные воспалительные заболевания уха: Перед применением ушных капель следует провести санацию наружного слухового прохода (промыть и осушить наружный слуховой проход).

Перед закапыванием препарата в наружный слуховой проход следует согреть его до температуры тела, подержав в руках в течение 1-2 минут.

Необходимо лечь набок или запрокинуть голову, чтобы облегчить закапывание. Закапать в наружный слуховой проход указанное количество капель, дать каплям стечь в наружный слуховой проход, оттянув мочку уха вниз и назад. Держать голову в запрокинутом положении примерно 2 минуты. Можно поместить в наружный слуховой проход ватную турунду.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Пациентам, у которых после аппликации временно теряется четкость зрения, не рекомендуется водить машину или работать со сложной техникой, станками или каким-либо сложным оборудованием, требующим четкости зрения сразу после закапывания.

 

Бактериальные воспалительные заболевания глаза и его придатков:

1-2 капли закапывают в конъюнктивальный мешок каждые четыре-шесть часов. Первые 24-48 часов инстилляции могут производиться каждые два часа

Курс лечения:

- при острых бактериальных конъюнктивитах, блефаритах – от 5 до 14 дней

- при кератитах – 2-4 недели

 - для профилактики воспалительных заболеваний после хирургических  вмешательств с перфорацией глазного яблока – от 5 дней до 1 мес.

Если препарат используется более 10 дней, следует проводить мониторинг внутриглазного давления пациента.

Бактериальные воспалительные заболевания уха:

4 капли в наружный слуховой канал пораженного уха дважды в день в течение 7 дней. Не следует менять положение головы в течение 60 секунд для полного проникновения препарата в слуховой канал.

Симптомы: возникновением точечного кератита, эритемы, повышенного слезоотделения, отека и зуда век.

Лечение: специфического антидота нет. Следует промыть глаза водой, отменить препарат и назначить симптоматическую терапию

Побочные действия классифицируются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (> 1/10), часто  (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), или не известно (не может быть оценены по имеющимся данным).

Очень часто

преходящее жжение в глазу, дискомфорт, образование белого осадка - обычно при длительном применении препарата в высокой дозе, суперинфекция.

Часто

-  резь, покраснение,  зуд глаз,   затуманивание зрения, преходящий дискомфорт

замедление заживления ран, истончение роговицы, вторичная инфекция - грибковая/бактериальная

Не часто

- конъюнктивит, кератит, периокулярный отек, отек век, отек лица, чувство инородного тела в глазу, фотофобия, затуманивание зрения, сухость глаза, повреждение зрительного нерва, вкусовые перверсии.

Редко

- роговичные инфильтраты, головокружение, аллергические  реакции, кожная сыпь, гиперчувствительность, дискомфорт и боль в ухе, зуд в ухе, заложенность уха;

Очень редко

- снижение остроты зрения и сужение полей зрения, формирование катаракты, при длительном применении возможно повышение внутриглазного давления и глаукома, при истончении роговицы существует опасность перфорации глазного яблока.

 

Капли глазные и ушные По 5 мл препарата разливают в пластиковый флакон-капельницу с навинчивающимся колпачком или в пластиковый флакон, укупоренный пробкой-капельницей, закрытый пластиковым навинчивающимся колпачком с контролем первого вскрытия. На флакон

Хранить в защищенном от света месте при температуре 15 - 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Период применения после вскрытия флакона 45 суток.

Не применять по истечении срока годности.

5 мл