Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогреля бесилат 447.44 мг эквивалентно  300 мг клопидогреля соответственно,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая РН 102 (Авицел РН 102), кросповидон (Коллидон CL-F), кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200),

состав оболочки Opadry II Pink 31K34111: лактозы моногидрат, HPMC 2910/Гипромеллоза 15 cP (E 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа(III) оксид красный (E172).

Вторичная профилактика атеротромботических изменений :

- после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемического инсульта (от 7 дней до менее 6 месяцев), или диагностированного заболевания периферических артерий

- при остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование или чрескожное коронарное вмешательство, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)

- при остром инфаркте миокарда c подъемом сегмента ST, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, при консервативном лечении и возможности проведения тромболитической терапии

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий:

- пациентам с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и с низким риском кровотечения, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, клопидогрел показан в комбинации с АСК

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из

вспомогательных веществ

- тяжёлая печеночная недостаточность

- острое патологическое кровотечение, например, из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

-лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp - лактазы, мальабсорцией глюкозы-галактозы.

Кровотечения и гематологические нарушения 

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо безотлагательно сделать анализ картины крови и /или другие соответствующие анализы. КЛОВИКС 300 следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных риску усиленного кровотечения после травмы, хирургической операции или при других патологических состояниях, а также пациентам, которым проводится лечение другими НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или тромболитики. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет любых признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется совместное применение КЛОВИКС 300 с оральными антикоагулянтами, так как это может усилить интенсивность кровотечения.

Перед любой запланированной хирургической операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата пациентам следует предупредить врачей и стоматологов о том, что они принимают КЛОВИКС 300. Если рассматривается вопрос об элективной операции, следует уделить внимание вопросу о необходимости двойной антитромбоцитарной терапии и рассмотреть возможность применения одного антитромбоцитарного агента. Если пациенту нужно временно прекратить антитромбоцитарную терапию, приём КЛОВИКС 300 следует прекращать за 7 дней до операции.

КЛОВИКС 300 удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с поражениями, предрасполагающими к развитию кровотечения (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Пациенты должны быть проинформированы, что при приёме КЛОВИКС 300 (в монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет любое необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения клопидогрела, а иногда после непродолжительной экспозиции, были зарегистрированы случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, которые сопровождаются или неврологическими расстройствами, дисфункцией почек, или же лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим незамедлительного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после приема клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного удлинения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с кровотечением или без него следует исключить приобретенную гемофилию. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением и лечением специалистов, а прием клопидогрела следует прекратить.

Недавний ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных, КЛОВИКС 300 не может быть рекомендован в первые 7 дней после перенесённого острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика: у пациентов с CYP2C19 медленными метаболизаторами, при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньше активного метаболита и уменьшается эффект на функцию  тромбоцитов. Существуют тесты для определения CYP2C19 генотипа пациента.

Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия точно неизвестна. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19  ингибиторов.

CYP2C8 субстраты: при одновременном приеме клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность.

Перекрестные реакции среди тиенопиридинов

Сообщалось о случаях развития перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, поэтому пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, прасугрел). Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения.  Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов  могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.

Лекарственные средства, повышающие риск кровотечения: имеет место повышенный риск возникновения кровотечения из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременный прием лекарственных средств соотносимых с риском кровотечения должен осуществляться с осторожностью.   

Оральные антикоагулянты: одновременное применение КЛОВИКС 300 с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: КЛОВИКС 300 следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой до одного года.

Гепарин: Одновременное применение гепарина не влияет на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов  должно осуществляться с осторожностью.

Тромболитические  средства: Безопасность приёма клопидогрела одновременно с фибринспецифическими и фибриннеспецифическими тромболитическими средствами официально не установлена, поэтому необходимо проявлять осторожность.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение КЛОВИКС 300 и напроксена увеличивает срытые кровопотери из желудочно-кишечного тракта. Таким образом, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогреля требует осторожности.

СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.

Другая комбинированная терапия: в качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9.

Сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C9 являются омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз.

Ингибиторы протонного насоса (анг.РРI – Proton Pump Inhibitors): Омепразол, принимаемый один раз в сутки в дозе 80 мг в одно и то же время в сочетании с клопидогрелом или через 12 часов, уменьшил воздействие  активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и на 40% (поддерживающая доза). Снижение концентрации связано с уменьшением ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и на 21% (поддерживающая доза). Подобного взаимодействия следует ожидать в случае эзомепразола.

Менее выраженное снижение воздействия метаболитов наблюдается с пантопразолом или лансопразолом.

Клопидогрел можно вводить с пантопразолом.

Другие лекарственные средства. 

Как и в случае других пероральных ингибиторов P2Y12, одновременное введение опиоидных агонистов может задерживать и уменьшать абсорбцию клопидогрела, вероятно, из-за замедленного опорожнения желудка. Клиническая значимость неизвестна. Рассмотрите возможность применения парентерального антиагреганта у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременное введение морфина или других опиоидных агонистов.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ), усиленную ритонавиром или кобицистатом, было продемонстрировано достоверное снижение плазменной концентрации активного метаболита клопидогрела и снижение подавления агрегации тромбоцитов.

Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогрела. Действие клопидогрела и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогрела с усиленной АРТ.

 

Применение в педиатрии

Клопидогрел не следует использовать у детей из-за проблем эффективности.

Нарушение функции почек

Опыт лечения пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому КЛОВИКС 300 должен применяться у таких пациентов с осторожностью.

Нарушение функции печени

Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, склонных к геморрагическому диатезу, ограничен, поэтому КЛОВИКС 300 должен применяться у таких пациентов с осторожностью.

Вспомогательные вещества

КЛОВИКС  300 содержит лактозу и поэтому не рекомендован пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или глюкозо – галактозной мальабсорбцией.

Беременность

Поскольку нет клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, предпочтительно не использовать клопидогрел во время беременности в качестве меры предосторожности.

Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные воздействия в отношении беременности, эмбрионального/ эмбрионального развития, родов или постнатального развития.

Лактация

Неизвестно, из организма ли клопидогрел в грудном молоке. Исследования на животных показали экскрецию клопидогрела с грудным молоком. В качестве меры предосторожности кормление грудью не следует продолжать во время лечения КЛОВИКС 300.

Фертильность

В исследованиях на животных клопидогрел не оказывал воздействия на репродуктивную функцию

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

КЛОВИКС 300 не влияет или же оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

 

Режим дозирования

Взрослые и пожилые люди

У пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:

- Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем следует начинать с единственной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать по 75 мг один раз в день (с ацетилсалициловой кислотой (ASA) ) 75 мг-325 мг в день). Поскольку более высокие дозы АСК были связаны с более высоким риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Данные клинических исследований подтверждают необходимость использования до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдалась через 3 месяца (см. Раздел 5.1).

- Повышение сегмента ST при остром инфаркте миокарда: клопидогрел следует назначать в виде однократной суточной дозы 75 мг, начиная с нагрузочной дозы 300 мг в сочетании с АСК и с тромболитиками или без них. Для пациентов старше 75 лет клопидогрел следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна быть начата как можно раньше после появления симптомов и продолжаться не менее четырех недель. Преимущество комбинации клопидогрела с АСК за четыре недели не изучалось в этой ситуации (см. Раздел 5.1).

У пациентов с мерцательной аритмией клопидогрел следует назначать в виде однократной суточной дозы 75 мг. ASA (75-100 мг в день) следует начинать и продолжать в сочетании с клопидогрелем (см. Раздел 5.1).

Метод и путь введения

Таблетки принимают во внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Данные подтверждают необходимость использования до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца.

Симптомы: передозировка после приёма клопидогрела может привести к удлинению времени кровотечения и к последующим осложнениям кровотечения.

Лечение: в случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрела не найден. Если требуется быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может отменить эффекты клопидогрела.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если приём дозы пропущен: в период менее 12 часов после запланированного времени приёма: пациенты должны немедленно принять дозу, а затем продолжить лечение согласно установленному распорядку.

В период более 12 часов: пациенты должны принять следующую дозу согласно плану лечения в запланированное время и не должны удваивать дозу.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если вы испытываете любые из следующих побочных эффектов, вам нужно прекратить прием лекарства и нужно немедленно обратиться к лечащему врачу.

Кровотечение является самой частой (9,3%) нежелательной реакцией, которая сообщалась, главным образом, в первый месяц лечения.

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

- гематома

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

- кровоизлияние в кожу и подкожные ткани (кровоподтеки)

- кровотечение на месте пункции

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль,  парестезия, головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, пурпура

- гематурия

- удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Редко (≥ 1/10000 до <1/1000)

- нейтропения, в том числе тяжёлая 

- головокружение (вертиго)

- ретроперитонеальное кровотечение

- гинекомастия

Очень редко (<1/10000)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, приобретенная гемофилия А, анемия

- Синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/ аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, вызванной клопидогрелом

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусовых ощущений, агезия

- тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

- кровотечения дыхательного тракта (кровохаркание, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным

  исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный)

- стоматит

- острая печёночная недостаточность, гепатит, отклоняющиеся от нормы биохимические показатели функции печени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

  Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), острый генерализированный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, лекарственно-обусловленный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

Частота неизвестна

- анафилактический шок, развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная гиперчувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел, усиление симптомов пищевой аллергии

 

По 14 или 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной. По 1, 2 или 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в па

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!