Одна таблетки содержит

1 желтое драже содержит активное вещество - эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг,  

1 коричневое драже содержит активные вещества: эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг, левоноргестрел 0,15 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, вода очищенная

состав оболочки (желтое драже): сахароза, сироп глюкозы, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский,

состав оболочки (коричневое драже): сахароза, сироп глюкозы, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид коричневый (Е 172), воск карнаубский.

 

- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита   эстрогенов у женщин в постменопаузальный период (в случае если  менопауза длится более 6 месяцев);

Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

- Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ;

-        Подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы, или рак молочной железы в анамнезе;

-        Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимой злокачественной опухоли, (например, рак эндометрия);

-        Не диагностированное влагалищное кровотечение;

-        Не леченная гиперплазия эндометрия;

-        Идиопатическая  венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) в настоящее время или в анамнезе;

-        Установленные тромбофилические нарушения (например, белок С, белок S или дефицит антитромбина);

-        Артериальные тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе  (например, стенокардия, инфаркт миокарда);

-        Острые или тяжелые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, до тех пор, пока показатели биохимических анализов не придут в норму;

-        Порфирия.

Для лечения постменопаузальных симптомов ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни.

Во всех случаях следует тщательно проводить оценку соотношения риск/преимущество, по крайней мере, ежегодно, и ЗГТ следует продолжать только в том случае, если преимущества превышают риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Учитывая низкий абсолютный риск у молодых женщин, соотношение преимуществ и рисков у данных женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование и консультирование

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая исследование семейного анамнеза) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), учитывать противопоказания и меры предосторожности. В процессе лечения следует периодически проводить контрольные обследования, частота которых определяется в индивидуальном порядке.

Женщину следует информировать о том, что о любых изменениях в молочных железах необходимо сообщить врачу или медсестре.  Обследование молочных желез, включая маммографию, следует проводить в соответствии с установленным графиком скрининга и в зависимости от индивидуальной клинической необходимости. 

Состояния, при которых требуется наблюдение

Если какие-либо из следующих состояний наблюдались ранее, имеются в настоящее время и/или усугубились в течение беременности или ранее проводимой гормонотерапии, пациентку следует тщательно наблюдать.

Следует принять во внимание, что указанные состояния могут возобновиться и/или усугубиться во время проведения терапии Климонормом:

- лейомиома (фибромиома) или эндометриоз

- факторы риска, в том числе в анамнезе тромбоэмболических нарушений

- факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у родственниц 1 степени родства)

- артериальная гипертензия

- заболевания печени (например, аденома печени)

- сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них

- желчнокаменная болезнь

- мигрень или выраженные головные боли

- системная красная волчанка 

- гиперплазия эндометрия в анамнезе

- эпилепсия

- бронхиальная астма

- отосклероз

Причины для немедленного прекращения приема препарата

- желтуха или ухудшение функции печени

- значительное повышение артериального давления

- вновь появившиеся приступы мигренеподобной головной боли

- беременность

Гиперплазия эндометрия и рак эндометрия

У женщин с неудаленной маткой при длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия.

У женщин, принимающих только эстрогены, повышенный риск развития рака эндометрия выше от 2 до 12 раз по сравнению с женщинами, не использующими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск остается повышенным примерно в течение 10 лет.

Добавление прогестагена в циклическом режиме минимум 12 дней на протяжении 28-дневного цикла или непрерывная терапия комбинированным эстроген-прогестагенным препаратом у женщин с неудаленной маткой предупреждает повышенный риск, связанный с ЗГТ содержащей только эстроген.  

Прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения могут иногда отмечаться в течение первых нескольких месяцев лечения. Если прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения развиваются после нескольких циклов лечения, или продолжаются после прекращения лечения, необходимо исследовать причину, что может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса в эндометрии.

Рак молочной железы

Все данные указывают на высокий риск возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих ЗГТ: комбинированную эстроген-прогестаген содержащую  или содержащую только эстроген. Указанный риск зависит от продолжительности приема ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Исследования подтверждают высокий риск рака молочной железы у женщин, принимающие комбинированные эстроген-прогестагены для ЗГТ, который проявляется примерно через 3 (1-4) года.

Монотерапия эстрогенами

Исследование не обнаружило повышение риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, получающих с целью ЗГТ только эстрогены. Исследования по данным наблюдений, в основном сообщают о небольшом повышении риска развития рака молочной железы, который диагностируется реже, чем у женщин, принимающих ЗГТ в комбинации эстроген-прогестаген.

Результаты большого мета-анализа показали, что после прекращения лечения риск со временем будет снижаться, а время, необходимое для возврата к исходному уровню, зависит от продолжительности использования ЗГТ. Если ЗГТ принималась более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет и более.

ЗГТ, особенно комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами, увеличивает плотность молочных желез на маммографии, что может негативно влиять на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичника

Рак яичника наблюдается намного реже, чем рак молочной железы.

Длительное использование (5 лет и более) ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены, ассоциировано с незначительным повышением риска рака яичника.

Предполагается, что связанный с этим риск сопоставим или немного ниже при использовании комбинированной ЗГТ.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ может быть связано с 1,3-кратно повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого рода явлений наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

Пациентки, имеющие тромбоэмболические состояния, имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Следовательно, ЗГТ противопоказана у таких пациентов.

Общеизвестными факторами риска развития ВТЭ являются использование эстрогенов, старший возраст, обширные хирургические вмешательства, продолжительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м²), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

У всех женщин в послеоперационный период необходимо рассмотреть профилактические меры для предотвращения ВТЭ в послеоперационный период. В случаях продолжительной иммобилизации, как правило, следующей после обширной хирургической операции следует решить вопрос о необходимости временного прекращения ЗГТ по возможности не ранее, чем за 4-6 недель до её проведения. Не следует возобновлять прием до окончания иммобилизации.

У женщин с отсутствием ВТЭ в личном анамнезе, но наличием близких родственников с тромбозами в молодом возрасте, может быть предложен скрининг после детального консультирования в связи с его ограниченными возможностями (далеко не все пациенты с тромбофилией могут быть выявлены при скрининге). В случае выявления тромбофилического дефекта, связанного с тромбозами у членов семьи, или если это «тяжелый» дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов), в таких случаях ЗГТ противопоказана.

Соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено у женщин, находящихся на антикоагулянтой терапии. 

При возникновении ВТЭ на фоне Климонорма следует немедленно прекратить лечение. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного тромбоза, например, при появлении боли и/или отека в ногах; внезапной сильной боли в груди и одышки.

Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами

Относительный риск ИБС при использовании комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ повышен незначительно. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС напрямую связан с возрастом, число дополнительных случаев ИБС при использовании эстроген-прогестагенных препаратов невелико у женщин ближе к менопаузе, но может повышаться в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогенами

Повышения риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, которые принимали ЗГТ только эстрогенами, не обнаружено.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта при ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагеновыми препаратами или монотерапии эстрогенами повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста или продолжительности менопаузы. Однако, учитывая, что исходный риск ишемического инсульта напрямую зависит от возраста, риск инсульта в целом у женщин на фоне получения ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца

Нет доказательств того, что ЗГТ комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия или монотерапия эстрогенами защищает женщин от инфаркта миокарда, независимо от того, страдают ли они ишемической болезнью сердца или нет.

Другие состояния

Эстрогены могут способствовать задержке жидкости в организме, в связи с чем пациентки с сердечно-сосудистыми или почечными нарушениями должны тщательно обследоваться. При терминальной почечной недостаточности необходим тщательный мониторинг, поскольку возможно повышение уровня циркулирующих активных веществ Климонорма в плазме крови.

Во время проведения ЗГТ необходимо особое наблюдение за женщинами с ранее повышенным уровнем триглицеридов, поскольку в редких случаях применение ЗГТ может вызвать значительное возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.

Эстрогены могут повышать уровень тиреоидсвязывающего глобулина, что приводит к повышению уровня циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется уровнем связанного с белками йода (СБИ), Т4 (при измерении колонками или радиоиммунологическим способом) или уровня Т3, измеренного радиоиммунологическим способом. Уровень свободных Т3 и Т4 не меняется. Также может отмечаться повышение уровня других связывающих глобулинов, например кортикостероид-связывающего глобулина; глобулинов, связывающих половые гормоны, что соответственно приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрация свободных или биологически активных гормонов остается неизмененной. Отмечается повышение других белков плазмы, таких как субстратов ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмина.

На фоне ЗГТ не отмечалось улучшения когнитивной функции.

Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, которые начали использовать непрерывную ЗГТ после 65 лет.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

Препарат не следует применять при наличии редких наследственных заболеваний, связанных с нарушенной толерантностью к галактозе, Lapp  лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Информацию о лекарственных препаратах, назначаемых одновременно с Климонорм^®, следует проверять на предмет возможных взаимодействий.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности в результате индукции ферментов):

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может быть увеличен путем одновременного приема активных ингредиентов, индуцирующих ферменты, которые, как известно, метаболизируют лекарственные препараты, особенно ферменты цитохрома P450. Эти активные ингредиенты включают противоконвульсивные средства (например, барбитураты, фенитоин, карбамазепин, примидон) и противоинфекционные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может приводить к снижению активности этих гормонов и изменению характера маточных кровотечений.

Индукция фермента наблюдается уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция фермента обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения медикаментозной терапии индукция фермента может сохраняться в течение примерно 4 недель.

Вещества с  изменчивым  влиянием на клиренс половых гормонов:

При одновременном приеме с половыми гормонами комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами ВГС могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме. Общее влияние таких изменений в некоторых случаях может быть значимым с клинической точки зрения.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов):

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как антимикотики группы азолов (например флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию прогестина или эстрогена в плазме крови, или и того и другого.

 

Эстрогены могут усиливать побочные эффекты имипрамина.

При одновременном применении циклоспорина сниженная экскреция циклоспорина печенью может привести к повышению уровня циклоспорина, креатинина и трансаминаз в крови.

Эстрогены могут повысить эффективность препаратов, содержащих кортикостероиды.

При одновременной замене гормонов щитовидной железы потребность в левотироксине может увеличиваться.

Изменяется микрофлора кишечника в результате одновременного приема активированного угля и / или антибиотиков, например ампициллина или тетрациклина, наблюдается снижение уровня активных ингредиентов, так что действие Климонорм^® может быть ослаблено. Сообщалось об увеличении частоты межменструальных кровотечений.

Необходимость или дозировка лечения пероральными противодиабетическими средствами или инсулином может измениться в результате влияния эстрогена на толерантность к глюкозе (снижается) и ответ на инсулин.

 

Другие формы взаимодействия.

Лабораторные анализы

Использование половых стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в том числе при определении биохимических параметров функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровней белков-носителей в плазме, например кортикостероидсвязывающего глобулина, фракции липидов / липопротеидов, параметров углеводного обмена, параметров свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормального лабораторного диапазона.

Беременность и период лактации

Климонорм^® не назначается во время беременности и лактации.

Если во время лечения Климонормом выявляется беременность, лечение следует прервать.

Результаты эпидемиологических исследований не выявили тератогенного и фетотоксического эффектов комбинации эстрогенов с прогестагенами при случайном приеме препарата в ранние сроки беременности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. 

 

Климонорм^® - это лекарственное средство для гормонозаместительной терапии, которое следует принимать на циклической основе

Режим дозирования

Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.

Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже. После 3 недель приема драже следует сделать 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого можно ожидать наступления менструальноподобного кровотечения, вызванное отменой препарата.

После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонорма, независимо от того, началось ли менструальноподобное кровотечение или оно продолжается. 

Путь введения

Пероральный

Как начать прием Климонорм®

- При отсутствии приема заместительной гормональной терапии ранее Лечение Климонормом может быть начато в любое время у пациенток с аменореей или очень редкими менструациями, а также женщин в постменопаузе, при условии, что исключена беременность.

Если у пациентки все еще продолжаются менструации, лечение следует начинать на 5-ый день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения соответствует 1-му дню менструального  цикла).

- При переходе с различных препаратов для заместительной гормональной терапии

При переходе с непрерывной комбинированной заместительной гормонотерапии, лечение Климонормом следует начать на следующий день после окончания предыдущей терапии.

При переходе с циклической гормонотерапии, лечение Климонормом следует начать на следующий день после перерыва в приеме драже.

При начале или продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.

Способ применения

Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительно принимать драже каждый день в одно и тоже время, желательно в вечернее время, чтобы минимизировать желудочно-кишечные расстройства. 

У некоторых женщин передозировка может вызвать тошноту, рвоту и кровотечение отмены.

Специфических антидотов не существует, и лечение должно быть симптоматическим.

Прием пропущенных драже

Если женщина забыла вовремя принять таблетку в установленное время, то ее следует принять в течение следующих 12 часов. В противном случае лечение следует продолжить приемом препарата на следующий день, не учитывая забытое драже. Пропуск в приеме драже повышает вероятность развития прорывного кровотечения.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Данные отсутствуют.

Определение частоты нежелательных явлений проводится в соответствии со  следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), иногда (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ от 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть определена из существующих данных).

Часто

- Головная боль, мигрень

- Гипертония

- Неоплазия груди (доброкачественная мастопатия), болезненность груди / боль в груди

Нечасто

- Респираторные инфекции / бронхит

- Реакции гиперчувствительности / аллергия

- Перепады настроения, включая тревогу и депрессивное настроение

- Нарушение памяти*, сонливость/ головокружение

- Нарушение зрения

- Тахикардия / сердцебиение, варикозное расширение вен, геморрой, сердечно-сосудистые заболевания

- Тошнота / рвота, метеоризм, боль в животе, запор*, диспепсические расстройства

- Холангит, холецистит, нарушение функции печени

- Акне / себорея, кожный зуд

- Межменструальное кровотечение / нарушения свертываемости крови, мастит*, вагинит*, гиперплазия шейки матки* / дисплазия*, гипертрофия эндометрия, гиперплазия эндометрия*, вульвовагинальные жалобы, рак груди

- Приливы, астения, отеки / тяжесть в ногах, боли в области таза

- Повышение уровня сахара в крови, анемия, изменение массы тела, билирубинемия

Редко

- Изменения либидо

- Нарушение сна

- Тромбоз#, поверхностный тромбофлебит, гипотензия

- Облысение

* Единственное зарегистрированное нежелательное явление, предполагающее причинную связь с препаратом, попадает в категорию «иногда».

# Венозная тромбоэмболия. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тазовых вен, а также тромбоэмболия легочной артерии чаще встречаются у лиц, принимающих заместительную гормональную терапию, чем у лиц, не принимающих ее.

 

Риск рака молочной железы

Cообщается о повышении в 2 раза диагностирования рака молочной железы у женщин, находящихся на комбинированной эстроген-прогестагенной терапии более 5 лет;

Повышенный риск у женщин на монотерапии эстрогеном существенно ниже риска у женщин, принимающих эстрогены в комбинации с прогестинами.

Уровень риска зависит от продолжительности применения.

Риск рака эндометрия

Женщины с неудаленной маткой в постменопаузе

Риску развития рака эндометрия подвержена примерно каждая 5 из 1000 женщин с неудаленной маткой, не принимающих ЗГТ. Для женщин с неудаленной маткой монотерапия эстрогенами не рекомендована, так как это повышает риск развития рака эндометрия.

Рак яичника

Долгосрочное применение эстрогенной терапии и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ может быть связано с несколько повышенным риском рака яичников.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ может быть связано с 1,3-кратно повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тазовых вен или тромбоэмболия легочной артерии. Возникновение такого рода явлений наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у пользователей комбинированной эстроген-прогестогеновой ЗГТ в возрасте старше 60 лет.

Риск ишемического инсульта

Использование терапии только эстрогенами и эстроген - прогестогеновой терапии ассоциируется с  повышением относительного риска ишемического инсульта почти в 1,5 раза.  Риск геморрагического инсульта не увеличивается при использовании ЗГТ.

Этот относительный риск не зависит от возраста или продолжительности использования, однако, поскольку исходный риск очень зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, использующих ЗГТ, будет с возрастом увеличиваться.

Сообщалось о других побочных реакциях на лекарства в связи с лечением эстроген-прогестогенами:

- заболевания желчного пузыря

- кожные и подкожные заболевания: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

- возможная деменция у женщин старше 65 лет

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенно вводимые эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы ангионевротического отека.

По 21 (9 желтых и 12 коричневых) драже в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25^о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока годности!