100 г крема содержат

активного  вещества: имихимода, 5.0 г

вспомогательные вещества: кислота изостеариновая, спирт цетиловый, спирт стеариловый, парафин белый мягкий, полисорбат 60, сорбитанстеарат, метилпарагидроскибензоат, пропилпарагидроксибензоат, глицерин, ксантано-вая камедь, спирт бензиловый, вода очищенная.

Фармакокинетика

При местном применении менее 0,9 % меченного изотопом имихимода поглощалось через кожу. Небольшое количество препарата, которое всасывалось в систему общего кровообращения, без задержки быстро выводилось через мочевую систему и кишечник в среднем в отношении 3:1. Системное влияние (черезкожное проникновение) рассчитывалось по восстановлению углерода-14 [14C] из имихимода в моче и фекалиях. Пик концентрации действующего вещества в сыворотке крови к концу 16 недели находился между 9 и 12 часами и был 0,1, 0,2 и 1,6 нг/мл при нанесении на кожу лица (12,5 мг, 1 пакетик разового использования), головы (25 мг, 2 пакетика) и кистей рук (75 мг, 6 пакетиков) соответственно. При нанесении на кожу период полувыведения составляет около 20 часов. Выведение с мочой было менее 0,6 % от дозы, которая наносилась на 16 неделе.

Фармакодинамика

Имихимод относится к классу имидазокумолинаминов. Имихимод является индуктором иммунной системы, не имеет прямой антивирусной активности, но проявляет эффективность против вирусных инфекций и действует как противоопухолевый агент, главным образом активируя клетки иммунной системы через toll-like receptor 7 (TLR7). Под действием имихимода активируются клетки Лангерганса, NK клетки (натуральные киллеры), B-клетки. Основным результатом активации клеток имихимодом является усиление продукции ряда цитокинов: интерферона-альфа (IFN-α), интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухолей-альфа (TNF-α). Цитокины, в свою очередь, стимулируют иммунный ответ и противовирусную активность.

Кроме того, имихимод способен проявлять цитостатическое (антипролиферативное) действие. Стимулируя экспрессию рецептора опиоидного фактора роста (OGFR), имихимод останавливает рост злокачественных клеток.

- наружные генитальные и перианальные бородавки (остроконечные кондиломы)

- небольшие поверхностные базальноклеточные карциномы (ВСС) у взрослых.

- клинически типичные, негиперкератические, негипертрофические актинические кератозы (AK) на коже лица или головы у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой, когда размер или количество поражений ограничивает эффективность и/или целесообразность криотерапии, а другие методы местного лечения противопоказаны или менее целесообразны.

- гиперчувствительность к компонентам препарата

-  детский возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Не установлены. Поскольку Кераворт крем стимулирует иммунитет, следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих иммуносупрессоры.

Особенности применения для всех показаний.

Следует избегать контакта со слизистой глаз, губ и носа.

Имихимод может обострять воспалительные процессы на коже.

Крем следует применять с осторожностью пациентам с аутоиммунными состояниями, пациентам, перенесшим трансплантацию органов.

Лечение кремом не рекомендуется в случае, если кожа не зажила после предыдущего медикаментозного или хирургического лечения. Нанесение крема на поврежденную кожу может повысить системное всасывания имихимода, что приведет к повышению риска возникновения побочных реакций.

Не рекомендуется использование окклюзионной повязки.

Вспомогательные вещества, входящие в состав препарата, цетиловый спирт, стеариловый спирт, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат могут вызывать аллергические реакции.

В редких случаях может наблюдаться острая воспалительная реакция, в том числе мокнутие или эрозия после нескольких нанесений крема с имихимодом. Местные острые воспалительные реакции могут сопровождать или даже предшествовать системным признакам и симптомам, напоминающим грипп, в том числе недомоганию, лихорадке, тошноте, боли в мышцах и ознобу.

Имихимод необходимо применять с осторожностью пациентам с анемией.

Внешние генитальные кондиломы.

Лечение мужчин с кондиломами в области крайней плоти возможно только при условии проведения ежедневных гигиенических процедур. При их отсутствии возможно появление стриктуры или увеличение затруднения сдвигания крайней плоти, что может приводить к фимозу и стриктуре.

Не рекомендуется лечение уретральных, интравагинальных, цервикальных, ректальных или интраанальных бородавок. Лечение тканей с открытыми язвами или ранами до их полного заживления не назначается.

При лечении кремом распространены кожные реакции. В связи с этим, если кожная реакция становится невыносимой, участок нанесения крема необходимо промыть теплой водой с мылом. Лечение кремом можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Клинические данные по использованию крема непосредственно после лечения генитальных и перианальных бородавок другими лекарственными средствами отсутствуют.

Крем с имихимодом следует смыть перед половым актом. Он может ослабить эффект презервативов и вагинальных диафрагм. Необходимо использовать другие средства контрацепции.

Пациентам с ослабленным иммунитетом повторное лечение кремом не рекомендуется.

При лечении кондилом у ВИЧ-положительных пациентов использование крема оказалось не всегда эффективным.

Поверхностные базалиомы:

При лечении базалиомы крем следует наносить не ближе чем на 1 см от границы роста волос, края глаз, рта или носа.

Во время лечения и до полного выздоровления пораженная кожа заметно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются нормальными, но острота этих реакции обычно снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения. Существует зависимость между скоростью выздоровления и выраженностью местных кожных реакций (например, эритемы). Эти местные кожные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжелых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления кожи примерно через 12 недель после окончания лечения.

Отсутствуют клинические данные по использованию крема пациентами с ослабленным иммунитетом.

Большие опухоли (>7,25 см2) менее восприимчивы к лечению имихимодом.

Участок поверхности кожи, подвергающийся лечению, необходимо защищать от воздействия ультрафиолетового облучения.

Актинический кератоз.

Если повреждения являются клинически атипичными для актинического кератоза или в случае подозрения на злокачественное новообразование, необходимо провести биопсию.

При лечении актинического кератоза крем не следует наносить на веки, на внутреннюю поверхность носа или ушей или на красную кайму губ.

Существуют очень ограниченные данные, касающиеся использования крема для лечения в других анатомических локализациях, нежели кожа лица или головы. Данные по лечению кератоза в подмышечных локализациях и на кистях рук не подтверждают эффективность и такое применение не рекомендуется.

Имихимод не рекомендуется для лечения актинических повреждений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, которые наблюдаются при роговой кератоме.

Во время лечения и до полного выздоровления пораженная кожа заметно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются нормальным явлением, но острота этих реакции обычно снижается во время лечения или они исчезают после прекращения лечения кремом. Существует зависимость между скоростью выздоровления и выраженностью местных кожных реакций (например, эритемы). Эти местные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжелых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Каждый период лечения не должен превышать 4 недель из-за пропущенных доз или периодов отдыха.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления кожи примерно через 4-8 недель после окончания лечения.

Отсутствуют клинические данные по использованию крема пациентам с ослабленным иммунитетом.

Участок кожи, подвергающийся лечению, необходимо защищать от ультрафиолетового облучения. 

Беременность и период лактации

Исследования не проводились.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения следует придерживаться осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, а также при выполнении работ, которые требуют повышенного внимания, из-за возможного появления слабости и головокружения.

Частота применения и продолжительность лечения Кераворт кремом различны для каждого показания.

Наружные генитальные бородавки у взрослых:

Кераворт крем следует применять 3 раза в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу; или во вторник, четверг и субботу) перед сном и должен оставаться на коже от 6 до 10 часов. Лечение кремом следует продолжать до исчезновения  генитальных или перианальных кондилом, но не более 16 недель при каждом появлении кондилом.

Поверхностный базальноклеточная карцинома у взрослых:

Наносят крем подряд 5 дней в неделю в течение 6 недель (например, с понедельника по пятницу) перед сном и оставлять на коже, приблизительно на 8 часов.

Актинический кератоз у взрослых

Лечение назначается и контролируется врачом. Кераворт крем следует наносить 3 раза в неделю (например, понедельник, среда и пятница) в течение четырех недель перед сном и оставлять на коже на 8 часов. Достаточное количество крема наносится на всю пораженную поверхность. Через 4 недели после прекращения лечения необходимо оценить наличие актинического кератоза. Если какие-либо проявления остаются, лечение необходимо продолжить еще на 4 недели.

Максимальная рекомендованная доза – один пакетик. Максимальное рекомендованное лечение – 8 недель.

Если наблюдается местная острая воспалительная реакция или, если происходит инфицирование обработанной поверхности, лечение необходимо приостановить. В последнем случае необходимо предпринять соответствующие меры. Каждый период лечения не должен превышать 4 недель из-за пропущенных доз или периодов отдыха.

Если поражения не имеют достаточной реакции на лечение при последующем осмотре через 4-8 недель после второго периода лечения, необходимо применить другое лечение.

При рецидиве актинического кератоза после проведенных курсов лечения повторное лечение Кераворт кремом возможно после 12 недельного перерыва одним или двумя дополнительными курсами.

Перед нанесением крема необходимо вымыть пораженные области с мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема наносят на всю пораженную поверхность. Крем следует втирать в пораженный участок до полного впитывания. Крем необходимо наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение примерно 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного времени крем необходимо смыть теплой водой с мылом.

Нельзя повторно использовать крем из вскрытого ранее пакетика. До и после нанесения крема необходимо вымыть руки теплой водой с мылом.

Если доза пропущена, пациент должен нанести крем, как только он вспомнит об этом, затем необходимо продолжить лечение по обычному графику. Однако следует помнить о том, что крем можно наносить не более одного раза в сутки.

При местном нанесении препарата общая передозировка крема Кераворт маловероятна из-за низкой кожной всасываемости препарата.

Постоянная передозировка при накожном применении крема может вызывать тяжелые местные кожные реакции. При появлении местных побочных эффектов крем следует удалить, смыв его водой с мылом. Лечение можно возобновить после купирования кожной реакции.

Симптомы: после случайного проглатывания одной дозы 200 мг крема Кераворт, что соответствует содержанию примерно 16 пакетиков-саше, могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, боль в мышцах и лихорадка. Самым серьезным нежелательным явлением, наблюдаемым после многократного приема пероральной дозы ³ 200 мг, была артериальная гипотензия, которая купируется путем введения жидкости внутрь и внутривенно.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия.

Частота побочных реакций определяются как Очень часто (≥1 / 10), Часто (≥1 / 100 до <1/10) и Нечасто (≥1 / 1000 до <1/100).

Внешние генитальные бородавки

Очень часто:

- Зуд в области применения

- Боль в области нанесения

Часто:

- Развитие инфекции

- Головная боль, миалгия, усталость

- Тошнота

- Жжение в области нанесения, раздражение в области нанесения

Нечасто:

- Простой герпес, генитальный кандидоз, вагиниты, вульвиты, риниты

- Бактериальная инфекция, грибковые инфекции, инфекции верхних дыхательных путей

- Анорексия, бессонница, депрессия, парестезия, головокружение, мигрень,  сонливость

- Звон в ушах

- Гиперемия

- Риниты, фарингиты

- Боль в животе, диарея

- Рвота

- Болезненные позывы на дефекацию, нарушения в области прямой кишки

- Зуд, дерматит, фолликулит, сыпь эритематозная, экзема, крапивница

- Повышенное потоотделение

- Артралгия, боль в спине

- Дизурия, боль в области половых органов у мужчин, пенильные расстройств, диспареуния (болезненный половой акт), эректильная дисфункция

- Выпадение матки и влагалища, вагинальные боли, атрофический вагинит, нарушения в области вульвы

- Озноб, гриппоподобные симптомы

- Боль в области нанесения

- Астения, недомогание

Поверхностная базально-клеточная карцинома

Очень часто:

- Зуд в области применения

Часто:

- Развитие инфекции

- Пустулы

- Боль в спине

- Боль в области нанесения, жжение в области нанесения, раздражение в области нанесения

- Эритема

- Кровоточивость в зоне нанесения, образование папул

- Парестезия участка нанесени, высыпания в области нанесения

Нечасто:

- Раздражительность

- Тошнота, сухость во рту

- Дерматит

- Гриппоподобные симптомы

- Выделения в области нанесения, воспаление в области применения,  отек в области применения

- Образование струпьев, повреждения кожи в области нанесения , припухлость в области применения, образование везикул в области применения

- Сонливость

Актинический кератоз

Очень часто:

- Зуд в области приме-нения

Часто:

- Анорексия, усталость

- Головная боль, миалгия

- Тошнота

- Артралгия

- Боль в области нанесения, жжение в области нанесения, раздражение в области нанесения, эритема, реакция на участке нанесения

Нечасто:

- Развитие инфекции

- Пустулы, язвы на коже, образование папул

- Риниты, гриппоподобные симптомы, заложенность носа, боль в горле, лимфоаденопатия, озноб

- Депрессия

- Раздражение конъюнктивы, отек век, старческий кератоз

- Диарея

- Эритема, отек лица

- Боль в конечностях

- Кровоточивость в зоне нанесения, парестезия участка нанесения

- Астения

- Дерматит в области применения, выделения в области нанесения, гиперестезия в области применения, отек в области применения, повышение температуры участка нанесения, дискомфорт в области применения, воспаление в области применения

- Образование струпьев, образование рубцов в области применения, припухлость в области применения, образование язв в области применения, образование везикул в области применения

- Сонливость

Побочные действия, которые наблюдались при всех показаниях после применения крема: гипо- и гиперпигментация, аллопеция на участке применения или окружающей зоне; в единичных случаях снижение уровня гемоглобина, уровня лейкоцитов крови, абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов, повышенный уровень ферментов печени, обострение аутоиммунных состояний, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и кожная красная волчанка.

Хранить  при температуре  не выше 25 °С.   

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не допускается повторное использование вскрытых саше.

Не применять по истечении срока годности.