Одна таблетка содержит

активное вещество - 2.5мг, 5мг, 10мг амлодипина (эквивалентно  3.475мг, 6.95мг, 13.90мг  амлодипина бесилата),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Фармакокинетика

Амлодипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь терапевтических доз. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часов. Сопутствующий прием пищи не оказывает влияния на всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80%. Связывание с белками плазмы составляет 97,5%. Амлодипин хорошо распределяется в организме (кажущийся объем распределения - 21 л/кг), что является основой продолжительного периода полувыведения и возможностью однократного применения в день. Равновесная концентрация в плазме крови (5 – 15 нг/мл) достигается через 7–8 суток после начала приема препарата.  Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90%  принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Около 10% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Около 60% количества неактивных метаболитов выводится с мочой и 20-25% через кишечник. Кривая «концентрация-время» в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Клиренс препарата и всего организма составляет  7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента весом 60 кг). У пациентов пожилого возраста клиренс препарата из всего организма составляет 19 л/ч.

Специальные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Имеются лишь ограниченные данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У таких пациентов понижается клиренс амлодипина, что приводит к удлинению времени полувыведения и повышению AUC  примерно на 40-60%.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста и молодых значение T_max сходны. У пациентов пожилого возраста  клиренс амлодипина понижается, что приводит к увеличению AUC и удлинению времени полувыведения. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и удлинение времени полувыведения соответствовало значениям, ожидаемым для возрастных групп.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика амлодипина не меняется при нарушении функции почек.

Фармакодинамика

Амлодипин (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция дигидропиридиновой группы) угнетает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоцитах  и гладко-мышечных клеток сосудов.

Механизм антигипертензивного действия Кардилопина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладко-мышечные клетки сосудов и последующим снижением периферического сосудистого сопротивления. Механизм антиангинального действия  связан со способностью амлодипина вызывать:

1. расширение периферических артериол и уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Амлодипин не вызывает рефлекторную тахикардию, что снижает энергетические затраты миокарда и его потребность в кислороде;
2. расширение крупных   коронарных   артерий   и   артериол,   как в нормальных, так и в ишемических зонах, что улучшает   доставку кислорода, как  к   здоровым,  так   и   к ишемизированным участкам миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к  миокарду   при  спазмах коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в сутки сопровождается клинически значимым снижением артериального давления в течение суток. В связи с медленным развитием действия, внезапное падение артериального давления маловероятно.

У пациентов со стенокардией однократный ежедневный прием препарата приводит к  повышению толерантности физической нагрузки и задерживает развитие очередного приступа стенокардии и значимой депрессии (1 мм) сегмента SТ, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

Прием препарата не изменяет уровень липидов, сахара и мочевой кислоты в сыворотке крови, таким образом, препарат можно применять у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

- артериальная   гипертензия 

- стабильная хроническая стенокардия

- вазоспастическая стенокардия (стенокардия   Принцметала)

- повышенная чувствительность к дигидропиридинам и / или любым вспомогательным веществам

-  тяжелая гипотензия

-  шок (включая и кардиогенный шок)

-  гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда

- препятствие на пути выброса крови из левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты)

-  клинически значимый стеноз аорты

-  детский возраст до 6 лет (данные о применении отсутствуют)

Эффект других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы цитохрома CYP3А4

Одновременное применение Кардилопина с мощными ингибиторами цитохрома CYP3А4 (например, с ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин или с верапамилом и дилтиаземом) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина в плазме крови. У пациентов пожилого возраста эти фармакокинетические изменения могут быть более выраженными. Поэтому им необходимо клиническое наблюдение и уточнение дозы. Пожилым пациентам лечение следует назначать с осторожностью.

Кларитромицин является ингибитором цитохрома CYPЗА4. У пациентов, совместно получающих кларитромицин и амлодипин, повышается риск развития гипотензии. При совместном назначении амлодипина с кларитромицином пациентам необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Индукторы цитохрома CYP3А4

Отсутствует информация по количественным эффектам индукторов цитохрома CYP3А4 на амлодипин. При одновременном применении таких препаратов (например, рифампицина, зверобоя) с амлодипином может понизиться концентрация амлодипина в плазме. Амлодипин следует назначать с осторожностью в комбинации с индукторами цитохрома CYP3А4.

Применение амлодипина с грейпрфрутом или с соком грейпфрута не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может повыситься его биодоступность, приводя к более выраженному понижению артериального давления.

Дантролен (инфузия)

В связи с риском развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена с блокаторами кальциевых каналов у пациентов, таких как амлодипин, у пациентов склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Эффект амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина может усилить антигипертензивный эффект других препаратов, снижающих артериальное давление.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Такролимус

При одновременном применении с амлодипином увеличивается риск  повышения содержания такролимуса в плазме крови. С целью предупреждения развития токсичности, вызванной такролимусом, при назначении амлодипина пациентам, получающим такролимус, необходимо мониторирование содержания такролимуса в крови, при необходимости с соответственной коррекцией дозы такролимуса.

Циклоспорин

За исключением пациентов с пересаженной почкой, лекарственные взаимодействия между циклоспорином и амлодипином не изучались ни у здоровых лиц, ни в других группах пациентов. У пациентов с пересаженной почкой наблюдалось повышение минимальной концентрации циклоспорина (в среднем 0%-40%). У пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, следует взвесить необходимость контроля уровней циклоспорина в крови, при необходимости, с соответствующим понижением дозы циклоспорина.

У пациентов с сердечной недостаточностью функциональных классов III- IV по классификации NYHA, получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что при сердечной недостаточности амлодипин не приводил к повышению смертности или комбинированной смертности и заболеваемости.

Симвастатин

при одновременном приёме повторных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина экспозиция симвастатина повысилась на 77%, по сравнению с применением одного симвастатина. У больных, получающих амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/день.

Силденафил

В ходе одного специфического исследования взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с повышенным артериальным давлением было зарегистрировано дополнительное снижение систолического давления в положении лежа на спине на 8 мм рт.ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического кровяного давления в положении лежа на спине составило 7 мм рт.ст. Такое дополнительное снижение артериального давления было сходным с таковым, зарегистрированным при применении одного силденафила у здоровых добровольцев.

 

Эффективность и безопасность амлодипина при гипертоническом кризе неизвестна.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени увеличивается время полувыведения амлодипина и значения AUC; рекомендации по режиму дозирования у этих пациентов отсутствуют. Таким пациентам лечение Кардилопином следует начинать с самых низких доз, проявляя осторожность как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелыми нарушением функции печени необходима более медленная титрация доз и тщательный медицинский контроль.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью лечение следует назначать с осторожностью. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе и Кардилопин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как эти препараты могут повысить риск развития дальнейших сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Беременность и период лактации

Амлодипин не рекомендуется назначать беременным женщинам за исключением случаев, когда лечение является абсолютно необходимым, и нет более безопасного альтернативного препарата, а также, когда как для матери, так и для плода риск, связанный с заболеванием, превосходит риск лечения. 

Неизвестно, выделяется ли амлодипин в грудное молоко. Решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания и продолжении / прекращении лечения амлодипином должно быть основано на анализе пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии амлодипином для матери.

Обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов наблюдались у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные недостаточны для оценки возможного эффекта амлодипина на репродуктивную способность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может влиять на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Он может вызывать головокружение, головную боль, усталость или тошноту, что может ухудшить реакционную способность, в связи с чем, больным следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и специальной техникой.

 

Таблетки для приема внутрь.

Таблетки следует принимать в одно и то же время суток, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи. Не следует принимать Кардилопин с соком грейпфрута.

При лечении артериальной гипертензии или стенокардии рекомендуемая начальная доза составляет 5мг один раз в сутки. С учетом реакции пациента начальная доза может быть увеличена до максимальной 10мг один раз в сутки.

У пациентов с артериальной гипертензией дозу Кардилопина не изменяют в случае его одновременного применения с тиазидными диуретиками, β-блокаторами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. При стенокардии Кардилопин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами у пациентов, не реагирующих на лечение нитратами или на адекватные дозы  β-блокаторов.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста хорошо переносили Кардилопин, назначавшийся в тех же дозах, что и молодым пациентам. Пациентам пожилого возраста препарат назначают в обычных рекомендуемых дозах, однако при повышении доз следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции печени

Отсутствуют рекомендации по дозированию у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени, поэтому подбор дозы требует осторожности. В начале лечения следует назначать самую низкую дозу 2.5 мг. Фармакокинетика амлодипина не исследовалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени лечение амлодипином следует начинать с самых низких доз с последующим медленным титрованием дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Изменения концентрации  амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому рекомендуется обычный режим дозирования. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет

Рекомендуемая начальная доза у детей в возрасте от 6 до 17 лет составляет 2.5 мг один раз в сутки.  Если целевое значение артериального давления не достигается через 4 недели лечения, дозу можно повысить до 5 мг один раз в сутки.

Данные о применении дозы, превышающей 5 мг в день у детей отсутствует.

Данные о применении препарата у детей младше 6 лет отсутствуют.

Симптомы: симптомы периферической вазодилатации, рефлекторная тахикардия. Имеются сообщения о выраженной и, возможно, длительной гипотензии, включая шок со смертельным исходом.

Лечение: специфического антидота нет. Проводят промывание желудка. Применение активированного угля в течение 2 часов после принятия амлодипина понижало его всасывание. При развитии клинически значимой артериальной гипотензии, требуется проведение мероприятий,  направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. А также интенсивное симптоматическое лечение: введение сосудосуживающих средств для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления;  внутривенное введение кальция глюконата уменьшает симптомы блокады кальциевых каналов. Амлодипин хорошо связывается с белками плазмы крови, в связи с чем, гемодиализ не применяют. Опыт лечения преднамеренной передозировки амлодипина ограничен.

Очень часто( ≥1/10)

- отеки

Часто( ≥1/100 – <1/10)

-сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

-нарушения зрения (включая диплопию)

- ощущение сильного сердцебиения

-приливы

- одышка

-боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение функции кишечника (включая диарею и запоры)

- отеки, отек голеностопного сустава

- усталость, астения

Нечасто ( ≥1/1000 – <1/100)

- бессонница, изменения настроения (включая тревожные состояния), депрессия

- тремор, нарушение вкусовых ощущений, синкопе, гипоэстезия, парэстезия

- мышечные спазмы

- звон в ушах

- аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

- гипотензия

- кашель, ринит

- рвота, сухость во рту

- алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница

- артралгия, миалгия, боль в спине

- нарушения мочевыделения, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий

- импотенция, гинекомастия

- боль в груди, астения, боль, недомогание

-увеличение или уменьшение массы мела

Редко(≥1/10 000 – <1/1000)

- спутанность сознания

Очень редко ( ≥1/10 000)

- аллергические реакции

- лейкопения, тромбоцитопения

- гипергликемия

- гипертония, периферическая нейропатия

- инфаркт миокарда

- васкулит

- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

- гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов*

- ангионевротический отек, мультиформная эритема,  эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность

*В большинстве случаев совместно с холестазом.

В отдельных случаях наблюдались экстрапирамидные симптомы.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим  осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует  предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки ПВХ/ПВДХ/ фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не использовать по истечении  срока годности.