Одна таблетка содержит

активное вещество -  сакубитрил/валсартан тринатрия полупентагидрат 56,551 мг, 113.103 мг или 226, 206 мг (эквивалентно 50 мг, 100 мг или 200 мг сакубитрила/валсартана в виде кислоты безводной)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000/полиэтиленгликоль 4000, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172) (для дозировок 50 мг и 200 мг), железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки 100 мг).

- лечение симптоматической хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение с ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента АКФ. Препарат Юперио™ нельзя принимать, если с момента отмены ингибитора АКФ не прошло 36 часов

- наличие в анамнезе ангионевротического отека на фоне предшествующего применения ингибиторов АКФ или БРА

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1.73 м²)

- нарушения функции печени тяжелой степени, билиарный цирроз и холестаз

- второй и третий триместры беременности

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Комбинация препарата Юперио™ с ингибиторами АКФ противопоказана вследствие повышенного риска развития ангионевротического отека. Препарат Юперио™ нельзя принимать, пока с момента последнего приема дозы ингибитора АКФ не пройдет 36 часов. После прекращения терапии препаратом Юперио™, прием ингибиторов АКФ не должен начинаться раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы препарата Юперио™.

Не рекомендуется одновременно применять препарат Юперио™ с прямыми ингибиторами ренина, в частности, с алискиреном. Комбинация препарата Юперио™ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1.73 м²).

Препарат Юперио™ содержит валсартан, и, как следствие, не должен применяться с другими препаратами, содержащими БРА.

Гипотензия

Лечение следует начинать, если САД составляет ≥100 мм рт.ст. Пациенты с САД <100 мм рт.ст. не исследовались. Сообщалось о случаях симптоматической гипотензии у пациентов, которые получали препарат Юперио™ во время клинических исследований, особенно, у пациентов ≥65 лет, пациентов с болезнью почек и пациентов с низким САД (<112 мм рт.ст.). На начальной стадии терапии или во время титрования дозы препарата Юперио™ артериальное давление должно контролироваться в плановом порядке. В случае развития гипотензии рекомендуется временно снизить дозу или прекратить терапию препаратом Юперио™. Стоит учитывать необходимость в корректировке дозы диуретиков, сопутствующих антигипертензивных средств, а также принять во внимание другие причины гипотензии (например, гиповолемия). Вероятность возникновения выраженного снижения АД, как правило, выше у пациентов с наличием гиповолемии, которая может быть вызвана одновременным применением диуретических средств, низкосолевой диеты, наличием диареи или рвоты.  Пониженное    содержание уровня натрия в крови и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) должно быть устранено до начала терапии препаратом Юперио™, при условии, что это не приведет к риску переизбытка ОЦК.

Нарушение функции почек

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек. Пациенты с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести в значительной степени подвержены риску развития гипотензии. Существует крайне ограниченный клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1.73м²), эти пациенты могут быть подвержены высокому риску развития гипотензии. Опыт применения препарата Юперио™ у пациентов с нарушением функции почек в терминальной стадии болезни почек отсутствует, применение препарата в данном случае не рекомендуется.

Ухудшение функции почек

Применение препарата Юперио™ может привести к ухудшению функции почек, как и любой другой препарат, действующий на РААС. Риск может в дальнейшем повыситься при дегидратации или одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В случае клинически значимого ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы препарата Юперио™.

Гиперкалиемия

Лечение не следует начинать, если уровень сывороточного калия >5.4 ммоль/л. Терапия препаратом Юперио™ может увеличить риск развития гиперкалиемии, при том, что гипокалиемия также может возникнуть. Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного калия, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, сахарный диабет или гипоальдостеронизм, или диета с высоким содержанием калия, а также прием антагонистов минералокортикоидов. В случае развития клинически значимой гиперкалиемии рекомендуется коррекция дозы сопутствующих препаратов, либо временное снижение дозы или прекращение терапии. Рекомендуется рассмотреть прекращение терапии, если уровень сывороточного калия >5.4 ммоль/л.

Ангионевротический отек

На фоне применения препарата Юперио™ отмечались случаи развития ангионевротического отека. При возникновении ангионевротического отека препарат Юперио™ следует немедленно отменить и назначить надлежащее лечение и наблюдение за пациентом до полного и стойкого разрешения всех возникших симптомов. Препарат не должен приниматься повторно. В случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило, разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных средств способствовало облегчению симптомов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение, например, введение раствора адреналина 1 мг/1 мл (0.3-0.5 мл), и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

Пациенты, которые имели в анамнезе ангионевротический отёк, не исследовались. Ввиду того, что они могут быть подвержены высокому риску развития ангионевротического отека, рекомендуется назначать препарат Юперио™ данной категории пациентов с большой осторожностью. Препарат Юперио™ противопоказан пациентам, в анамнезе которых имеется ангионевротический   отек    на   фоне   применения   ингибитора    АКФ   или   БРА или наследственный, или идиопатический ангионевротический отек. Пациенты негроидной расы в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека.

Пациенты со стенозом почечной артерии

Препарат Юперио™ может вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий. У пациентов со стенозом почечной артерии препарат следует применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию почек.

Пациенты с функциональным классом IV по NYHA

Необходимо соблюдать осторожность, при применении препарата Юперио™ у пациентов с функциональным классом IV по NYHA, поскольку данные о клиническом применении у данной категории пациентов ограничены.

Натрийуретический пептид В-типа (BNP)

BNP не является должным биомаркером сердечной недостаточности у пациентов, которые получали препарат Юперио™, т.к. он представляет собой субстрат неприлизина.

Пациенты с нарушением функции печени

Существует ограниченный опыт клинического применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) или со значениями АСТ/АЛТ, превышающими верхнюю границу нормы в два раза. Пациенты данной категории более подвержены воздействию препарата, и степень безопасности для них не установлена. Как следствие, необходимо с осторожностью назначать препарат данным пациентам. Препарат Юперио™ противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью), билиарным циррозом печени или холестазом.

Нарушения психики

Имелись психиатрические явления, такие как галлюцинации, паранойя и нарушения сна в контексте психотических событий, связанные с использованием сакубитрил/валсартана. Если у пациента возникают такие явления, следует рассмотреть возможность прекращения лечения сакубитрил/валсартаном.

Противопоказанные лекарственные взаимодействия

Ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ)

Одновременное применение препарата Юперио™ с ингибиторами АКФ противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина (NEP) и АКФ повышает риск развития ангионевротического отека. Терапию препаратом Юперио™ необходимо начинать не ранее, чем через 36 часов после последней дозы приема ингибитора АКФ. Терапия ингибитором АКФ должна начинаться не раньше, чем через 36 часов после последней дозы препарата Юперио™.

Алискирен

Одновременное применение препарата Юперио™ с алискирен-содержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом и пациентам с нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1.73 м²). Комбинация препарата Юперио™ и прямых ингибиторов ренина, таких как алискирен, не рекомендуется (см. раздел 4.4). Комбинация препарата Юперио™ и алискирена потенциально связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая острую почечную недостаточность).

Взаимодействия, ведущие к нежелательному сочетанному применению

Препарат Юперио™ содержит валсартан, и, как следствие, не должен применяться с другими препаратами, содержащими БРА.

Взаимодействия, в отношении которых следует соблюдать меры предосторожности

Субстраты OATP1B1 и OATP1B3, (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы), например, статины

Данные in vitro указывают на то, что сакубитрил ингибирует транспортеры OATP1B1 и OATP1B3. Как следствие, препарат Юперио™ может увеличить системную экспозицию субстратов OATP1В1 и OATP1B3, в частности статинов. Одновременное применение препарата Юперио™ увеличивало С_max аторвастатина и его метаболитов в 2 раза и AUC в 1.3 раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Юперио™ со статинами. При одновременном назначении симвастатина и препарата Юперио™ не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между лекарственными средствами.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5, включая силденафил

У пациентов с выраженным повышением АД, получающих препарат Юперио™ (до достижения равновесной концентрации), однократное применение силденафила усиливало антигипертензивное действие по сравнению с применением препарата Юперио™ в монотерапии. По этой причине у пациентов, получающих препарат Юперио™, применять силденафил или другой ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа следует с осторожностью.

Калий

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид), антагонистов минералокортикоидов (например, спиронолактон, эплеренон), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей поваренной соли, или других препаратов (например, гепарин) может привести к повышению уровня калия в сыворотке и уровня сывороточного креатинина. У пациентов, получающих препарат Юперио™ одновременно с этими препаратами, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пожилых пациентов, пациентов с гиповолемией (включая тех, кто получает диуретики), или пациентов с нарушением почечной функции, одновременное применение препарата Юперио™ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек.

У пациентов, получающих препарат Юперио™ одновременно с НПВП, при назначении подобной схемы лечения и в случае ее изменения рекомендуется контролировать функцию почек.

Препараты лития

Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АКФ или антагонистов рецептора ангиотензина II. Возможность лекарственного взаимодействия между препаратом Юперио™ и препаратами лития не изучали. Следовательно, комбинация этих препаратов не рекомендуется. При необходимости применения этой комбинации требуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке. При применении диуретиков риск токсического действия лития может возрастать.

Фуросемид

Одновременное применение препарата Юперио™ и фуросемида не влияет на фармакокинетику препарата Юперио™, но сокращает C_max и AUC фуросемида на 50% и 28% соответственно.  В то время как объем мочи существенно не меняется, выделение натрия с мочой сокращалось в течение 4 и 24 часов после сочетанного применения. Средняя суточная доза фуросемида не менялась по сравнению с исходной дозой до конца исследования PARADIGM-HF у пациентов, получавших препарат Юперио™.

Нитраты, например, нитроглицерин

Лекарственного взаимодействия между препаратом Юперио™ и нитроглицерином, вводимым внутривенно для понижения кровяного давления, не отмечено. Одновременное применение нитроглицерина и препарата Юперио™ сопровождалось разницей в частоте сердечных сокращений в 5 ударов в минуту по сравнению с применением только нитроглицерина в монотерапии. Аналогичное влияние на частоту сердечных сокращений может иметь место в случаях, когда препарат Юперио™ принимался с сублингвальными, пероральными или трансдермальными нитратами. В целом корректировка дозы не требуется.

Транспортеры ОATP и MRP2

Активный метаболит сакубитрила (LBQ657) и валсартан являются субстратами OATP1B1, OATP1B3, OAT1 и OAT3; валсартан – также субстрат MRP2. Таким образом, одновременное применение препарата Юперио™ с ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (например, рифампицин, циклоспорин), OAT1 (например, тенофовир, цидофовир) или MRP2 (например, ритонавир) может привести к повышению системной экспозиции LBQ657 или валсартана. Следует соблюдать осторожность в начале и в момент завершения совместного применения препарата Юперио™ и данной группы препаратов.

Метформин

Одновременное применение препарата Юперио™ и метформина привело к снижению C_max и AUC метформина на 23%. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Поэтому до начала лечения препаратом Юперио™ у пациентов, принимающих метформин, необходимо оценить их клиническое состояние.

Незначительные взаимодействия

Клинически значимые лекарственные взаимодействия не были отмечены во время применения препарата Юперио™ и дигоксина, варфарина, гидрохлоротиазида, амлодипина, омепразола, карведилола или с комбинацией левоноргестрела/этинилэстрадиола.

Взаимодействия CYP 450

Исследования метаболизма in vitro указывают на то, что вероятность лекарственных взаимодействий, опосредованных изоферментами цитохрома CYP 450, крайне низка, поскольку метаболизм препарата Юперио™ через энзимы CYP450 ограничен. Препарат Юперио™ не активирует и не ингибирует энзимы CYP450.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Юперио™ у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Во время беременности или лактации

Не рекомендуется применять препарат Юперио™ во время первого триместра беременности. Препарат противопоказан к применению во время второго и третьего триместров беременности.

Валсартан

Эпидемиологические свидетельства в отношении риска тератогенности после воздействия ингибиторов АКФ во время первого триместра беременности не являются окончательными; тем не менее, нельзя исключать незначительного повышения риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных в отношении тератогенности, связанной с БРА, похожие риски могут существовать для данного класса лекарственных препаратов. Кроме случаев, когда необходимо продолжать терапию БРА, пациенток, планирующих   беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют проверенный профиль безопасности для применения во время беременности. Лечение препаратами БРА следует прекратить сразу после наступления беременности, и, если необходимо, назначается альтернативная терапия. Известно, что терапия БРА во время второго и третьего триместра провоцирует фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если воздействие БРА произошло со второго триместра беременности, рекомендуется осуществлять ультразвуковое обследование почек и состояние костей черепа. Младенцев, матери которых принимали БРА, необходимо тщательно контролировать на предмет гипотензии.

Сакубитрил

Данные о применении сакубитрила у беременных женщин отсутствуют.

Юперио™

Данные о применении препарата Юперио™ у беременных женщин отсутствуют.

Неизвестно, выделяется ли препарат Юперио™ с грудным молоком или нет. Ввиду потенциального риска развития побочных реакций у новорожденных детей, находящихся на грудном вскармливании, не рекомендуется применять препарат во время грудного вскармливания. Решение об отказе от грудного вскармливания или прекращении применения препарата Юперио™ на период грудного вскармливания принимается с учетом степени необходимости применения препарата Юперио™ для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Юперио™ оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости       следует соблюдать осторожность         при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза препарата Юперио™ – по одной таблетке 100 мг два раза в сутки, за исключением ситуаций, описанных ниже. Доза должна быть увеличена вдвое на 2-4 неделе приема таким образом, чтобы целевая доза составляла одну таблетку 200 мг два раза в сутки при условии хорошей переносимости пациентом.

Если у пациентов развивается непереносимость (систолическое артериальное давление (САД) ≤95 мм рт.ст., симптоматическая гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек, рекомендуется скорректировать комбинированную терапию или временно снизить дозировку или прекратить терапию препаратом Юперио™.

Во время исследования PARADIGM-HF препарат Юперио™ применялся в сочетании с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, вместо ингибитора АКФ или других блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). Информация о лечении пациентов, не принимающих ингибиторы АКФ или БРА, или принимающих их в низких дозах, ограничена. Поэтому для такой категории пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в сутки с медленным повышением дозы (удваивание суточной дозы 1 раз в 3-4 недели).

Не рекомендуется начинать лечение у пациентов с уровнем сывороточного калия >5.4 ммоль/л или с САД <100 мм рт.ст. Начальная доза 50 мг два раза в сутки рекомендуется для пациентов с САД ≥100 - 110 мм рт.ст.

Препарат Юперио™ не должен применяться с ингибитором АКФ или БРА. Ввиду потенциального риска развития ангионевротического отёка при одновременном применении с ингибитором АКФ, препарат не должен применяться, если с момента отмены ингибитора АКФ не прошло как минимум 36 часов.

Валсартан, содержащийся в препарате Юперио™, имеет более высокую биодоступность по сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетируемых препаратах.

Метод и путь введения

Перорально.

Таблетки следует проглотить и запить стаканом воды.

Не рекомендуется раскалывать или измельчать таблетки.

Частота применения с указанием времени приема

Время приема препарата Юперио™ не зависит от времени приема пищи.

Длительность лечения

Определяется лечащим врачом

Данных о передозировке препаратом Юперио™ у человека недостаточно.

Однократное применение препарата в дозе 1200 мг и многократное в дозе 900 мг у здоровых добровольцев сопровождалось хорошей переносимостью.

Наиболее вероятным симптомом передозировки является выраженное снижение АД, обусловленное антигипертензивным действием действующих веществ. В этом случае рекомендовано симптоматическое лечение. Вероятность выведения лекарственного препарата в ходе гемодиализа крайне мала вследствие высокого связывания с белками плазмы крови.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае если пациент пропустил прием препарата, следующая доза принимается в назначенное время.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Очень часто

- гиперкалиемия*

- гипотензия*

- нарушение функции почек*

Часто

- анемия

- гипокалиемия

- гипогликемия

- головокружение

- головная боль

- обморок (синкопе)

- вертиго

- ортостатическая гипотензия

- кашель

- диарея

- тошнота

- гастрит

- почечная недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность)

- утомляемость

- астения

Нечасто

- гиперчувствительность

- постуральное головокружение

- зуд

- сыпь

- ангионевротический отек*

Редко

- галлюцинации**

- нарушения сна

Очень редко

- паранойя

*см. описание отдельных нежелательных явлений

**в том числе слуховые и зрительные галлюцинации

Описание отдельных нежелательных явлений

Ангионевротический отек

Сообщалось, что у пациентов, принимавших препарат Юперио™, развивался ангионевротический отек. В исследовании PARADIGM-HF ангионевротический отек развился у 0.5% пациентов, получавших препарат Юперио™, в сравнении с 0.2% пациентов, получавших эналаприл. Более высокая частота развития ангионевротического отека наблюдалась у пациентов негроидной расы, получавших препарат Юперио™ (2.4%) и эналаприл (0.5%).

Гиперкалиемия и сывороточный калий

Во время исследования PARADIGM-HF гиперкалиемия и концентрации сывороточного калия >5.4 ммоль/л наблюдались у 11.6% и 19.7% пациентов, получавших препарат Юперио™ и 14.0% и 21.1% пациентов, получавших эналаприл, соответственно.

Артериальное давление

Во время исследования PARADIGM-HF, гипотензия и клинически значимое низкое систолическое давление крови (<90 мм рт.ст. и понижение от исходных показателей >20 мм рт.ст.) были отмечены у 17.6% и 4.76% пациентов, получавших препарат Юперио™, и у 11.9% и 2.67% пациентов, получавших эналаприл, соответственно.

Нарушение функции почек

Во время исследования PARADIGM-HF нарушение функции почек развивалась у 10.1% пациентов, получавших препарат Юперио™ и у 11.5% пациентов, получавших эналаприл.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30^оС.

Хранить в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!