Одна таблетка содержит:

активные вещества:

 амлодипин (в форме амлодипина бесилата), 5 мг

 валсартан, 160 мг (для дозировки 5 мг/160 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Оболочка таблеток 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (E172), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000), тальк

Лечение артериальной гипертензии.

Лекарственный препарат Эксфорж показан взрослым пациентам, артериальное давление (АД) которых не удается должным образом контролировать с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- нарушения функции печени тяжелой степени, билиарный цирроз и холестаз

- одновременное применение препарата Эксфорж с лекарственными препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)

- второй и третий триместры беременности

- тяжелая гипотензия

- шок (включая кардиогенный шок)

- обструкция кровотока в выносящем тракте левого желудочка (гипертоническая обструктивная кардиомиопатия или выраженный стеноз аорты)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

Безопасность и эффективность амлодипина у пациентов с гипертоническим кризом не была установлена.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII) противопоказаны во время беременности. Кроме случаев, когда необходимо продолжать терапию АРАII, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют проверенный профиль безопасности для применения во время беременности. Лечение препаратами АРАII следует прекратить сразу после наступления беременности, и, если необходимо, назначается альтернативная терапия.

Пациенты со сниженным уровнем натрия и/или межклеточной жидкости

В плацебо-контролируемых исследованиях у 0,4% пациентов с неосложненной гипертензией, получавших препарат Эксфорж, отмечалась выраженная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или объемом, и получающих высокие дозы диуретиков), которые принимают блокаторы ангиотензин-рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Эксфорж следует провести коррекцию данного состояния или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить, при необходимости, провести внутривенную инфузию раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном назначении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, лекарственных средств, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.) следует соблюдать осторожность и контролировать уровень калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Следует с осторожностью применять Эксфорж для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку у них может увеличиваться мочевина крови и креатинин сыворотки.

Трансплантация почки

Опыт безопасного применения препарата Эксфорж у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Печеночная недостаточность

Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эксфорж пациентам с легкими или умеренными заболеваниями печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

У пациентов со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью без признаков холестаза максимально рекомендуемая доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Почечная недостаточность

У больных с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата не требуется (СКФ>30 мл/мин/1,73 м²). У пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется мониторинг уровня калия в крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку их ренин-ангиотензиновая система поражена первичным заболеванием.

Ангионевротический отек

Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. У некоторых из этих пациентов имеется указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека на фоне применения других препаратов, в том числе к ингибиторам АПФ. Препарат Эксфорж следует немедленно отменить у пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, и не следует назначать препарат повторно.

Сердечная недостаточность / Постинфарктное состояние

Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых лиц сообщалось об изменении функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением сердечно-сосудистой функции, у которых функция почек зависит преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию или в редких случаях острую почечную недостаточность. Сообщалось о похожих исходах на фоне применения валсартана. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

В длительном, плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) применение амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (ФК III и IV по NYHA) неишемического характера ассоциировалось с повышением частоты развития отека легких несмотря на отсутствие достоверной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны использоваться с осторожностью у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, т.к. могут повысить риск развития сердечно-сосудистых событий и смертность.

Стеноз аорты и митрального клапана

Как и при применении других вазодилататоров, необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов с выраженным аортальным или митральным стенозом не тяжелой степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под присмотром специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангио­тензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Действие Эксфоржа изучалось только в группах пациентов с гипертензией.

Взаимодействия с другими препаратами, свойственные данной комбинации

Исследования взаимодействия между лекарственными средствами не проводились с препаратом Эксфорж и другими лекарственными препаратами.

Что следует учитывать при одновременном применении

Другие антигипертензивные средства

Часто применяемые антигипертензивные средства (например, альфа-блокаторы, диуретики) и прочие лекарственные препараты, которые могут привести к развитию гипотензивных побочных эффектов (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усилить антигипертензивный эффект данной комбинации.

Взаимодействия, связанные с применением амлодипина

Одновременное применение не рекомендуется

Грейпфрут и грейпфрутовый сок

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может увеличиваться, что приводит к увеличению эффекта снижения АД.

При одновременном применении необходимо соблюдать осторожность

Ингибиторы CYP3A4

При одновременном применении амлодипина и сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды, например, эритромицин или клари­тро­мицин, верапамил или дилтиазем) возможно значительное повышение воздействия амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения фармакокинетики имеют более выраженное клиническое значение. Так, необходимо медицинское наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы СYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифамицин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный)

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 возможно изменение концентрации амлодипина в плазме крови. Так, во время и после одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, рифампицин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный) необходимо контролировать АД и регулировать дозу препарата.

Симвастатин

Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

Дантролен (в/в введение)

В экспериментах на животных после приема внутрь верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БКК, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Что следует учитывать при одновременном применении

Другие средства

В ходе исследований клинического взаимодействия амлодипин не оказывал воздействия на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с применением валсартана

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецептора ангиотензина II, включая валсартан. Так, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития в сыворотке крови. При одновременном применении диуретиков и препарата Эксфорж риск токсического действия лития может возрастать.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие вещества, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови

При необходимости одновременного применения валсартана с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

При одновременном применении необходимо соблюдать осторожность

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и другие неселективные НПВС

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта. Также вероятно увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушение водно-электролитного баланса.

Ингибиторы транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир)

Результаты исследования in vitro ткани печени человека свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. При одновременном назначении ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспортера (ритонавир) может увеличиться системное воздействие валсартана.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена

Согласно результатам клинических исследований, двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена приводит к увели­чению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием препаратов, влияющих на РААС, в режиме монотерапии.

Иная

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом.

Во время беременности и лактации

Амлодипин

Безопасность и эффективность амлодипина при беременности не была установлена. В экспериментах на животных при введении препарата в высоких дозах признаки репродуктивной токсичности не наблюдались. Применение во время беременности рекомендуется только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и, если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.

Валсартан

Не рекомендуется применять антагонисты рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во время второго и третьего триместров беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были окончательными; однако небольшое повышение риска нельзя исключать. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологи­ческих данных о риске при применении ингибиторов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса препаратов. Кроме случаев, когда необходимо продолжать терапию АРАII, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют проверенный профиль безопасности для применения во время беременности. При наступлении беременности лечение AРАII следует немедленно прекратить, и, при необходимости, должна быть начата альтернативная терапия.

Воздействие AРАII в течение второго и третьего триместров, как известно, вызывает фетотоксич­ность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При применении AРАII со второго триместра беременности, рекомендуется выполнение УЗИ и проверка функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали AРАII, должны наблюдаться на предмет гипотонии.

Амлодипин выделяется с грудным молоком человека. Процент материнской дозы, полученной младенцем, варьирует в пределах 3–7%, максимум 15%. Воздействие амлодипина на младенцев неизвестно. Информация по использованию препарата Эксфорж в период грудного вскармливания отсутствует. Так, в период грудного вскармливания рекомендуется применять не Эксфорж, а альтернативные средства терапии с лучшими профилями безопасности, особенно в период вскармливания новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность

Клинические исследования оценки воздействия на фертильность на фоне применения Эксфоржа не проводились.

Валсартан

Валсартан не оказывал побочных эффектов на репродуктивный потенциал самцов или самок крыс при приеме до 200 мг/кг/сутки внутрь. Эта доза в 6 раз превышает максимально рекомендуемую дозу у человека при расчете мг/м² (принимаемый внутрь препарат в дозе 320 мг/сутки у пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, которые получали блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обра­тимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были обнаружены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости у пациентов, принимавших препарат Эксфорж.

Амлодипин оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головная боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Режим дозирования

Эксфорж 5 мг/80 мг может применяться у пациентов, АД которых не удается должным образом контролировать с помощью 5 мг амлодипина или 80 мг валсартана в режиме монотерапии.

Эксфорж 5 мг/160 мг может применяться у пациентов, АД которых не удается должным образом контролировать с помощью 5 мг амлодипина или 160 мг валсартана в режиме монотерапии.

Эксфорж 10 мг/160 мг может применяться у пациентов, АД которых не удается должным образом контролировать с помощью 10 мг амлодипина или 160 мг валсартана в режиме монотерапии либо с помощью препарата Эксфорж в дозе 5 мг/160 мг.

Индивидуальное титрование дозы каждого из двух компонентов (например, амлодипин и валсартан) рекомендуется перед переходом на комбинацию фиксированной дозы. При клиническом соответствии, может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства, пациенты, получающие терапию амлодипином и валсартаном в отдельных таблетках/капсулах, могут быть переведены на терапию препаратом Эксфорж, содержащим те же дозы активных компонентов.

Метод и путь введения

Перорально

Частота применения с указанием времени приема

Рекомендуемая доза препарата Эксфорж - одна таблетка в сутки.

Лекарственный препарат Эксфорж можно принимать с пищей или натощак.

Длительность лечения

Определяется лечащим врачом

Симптомы

Данные о случаях передозировки для Эксфоржа отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение

Если препарат был принят недавно, рвота или промывание желудка могут быть эффективными. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в срок до двух часов после приема амплодипина сопровождалось выраженным снижением абсорбции амлодипина. В случае возникновения выраженного снижения АД на фоне передозировки Эксфоржа больного следует уложить, приподняв ноги, и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, объема циркулирующей крови (ОЦК) и количества выделяемой мочи. Для поддержания нормального тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний возможно применение вазопрессорных препаратов. Возможно введение глюконата кальция внутривенно для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

Эффективность гемодиализа для удаления валсартана и амлодипина сомнительна.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не применимо

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Часто

- назофарингит

- грипп

- гипокалиемия

- головокружение*

- головная боль**

- сонливость*

- ощущение сердцебиения*

- приливы*

- дискомфорт в животе, боль в эпигастрии*

- тошнота*

- припухлость голеностопного сустава*

- астения

- утомление**

- отек лица

- гиперемия*, приливы*

- эдема**

- периферический отек

- отек мягких тканей

Нечасто

- анорексия

- гиперкальциемия

- гиперлипидемия

- гиперурикемия

- гипонатриемия

- депрессия*

- бессонница/расстройства сна*

- перепады настроения*

- нарушение координации

- головокружение

- постуральное головокружение

- дисгевзия*

- парестезия**

- сонливость

- обморок*

- тремор*

- гипестезия*

- нарушение зрения*

- снижение остроты зрения**

- звон в ушах*

- вертиго****

- ощущение сердцебиения

- тахикардия

- гипотензия*

- ортостатическая гипотензия

- кашель****

- одышка*

- боль в фаринголарингеальной области

- ринит*

- дискомфорт в животе, боль в эпигастрии****

- изменение ритма дефекации*

- запор, диарея**, сухость во рту**, диспепсия*

- тошнота, рвота*

- алопеция*

- эритема

- экзантема*, гипергидроз*, реакция фоточувствительности*, зуд*, пурпура*, сыпь*, изменение цвета кожи*

- артралгия**, боль в спине**, припухлость сустава, мышечные судороги*, миалгия*

- расстройство мочеиспускания*, ноктурия*, полиакиурия*

- импотенция*

- гинекомастия*

- астения*, дискомфорт*, недомогание*

- утомление***

- боль в груди, не связанная с сердцем*

- боль*

 Редко

- гиперчувствительность

- тревога

- спутанность сознания*

- нарушение зрения

- звон в ушах

- обморок

- гипотензия*

- экзантема

- гипергидроз

- зуд

- мышечные судороги

- ощущение тяжести

- полиакиурия, полиурия

- эректильная дисфункция

Очень редко

- лейкопения*

- тромбоцитопения, иногда с пурпурой*

- гиперчувствительность*

- гипергликемия*

- гипертония*

- периферическая нейропатия, нейропатия*

- аритмии* (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда*

- васкулит*

- кашель*

- гастрит*, гиперплазия десен*, панкреатит*,

- аномальные значения печеноч­ных проб, включая повышение уровня билирубина в крови*¹

- гепатит*, внутрипеченочный холестаз*, желтуха*

- ангионевротический отек*

- мультиформная эритема*

- крапивница и другие формы сыпи*, эксфолиативный дерматит*, синдром Стивенса-Джонсона*, отек Квинке*

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- снижение уровня гемоглобина и гематокрита***, нейтропения***, тромбоцитопения, иногда с пурпурой***

- гиперчувствительность***

- экстрапирамидные симптомы*

- васкулит***

- аномальные значения печеноч­ных проб, включая повышение уровня билирубина в крови***

- ангионевротический отек***, буллезный дерматит***

- зуд***, сыпь***, токсический эпидерамльный некролиз*

- миалгия***

- повышенный уровень креатинина в крови***, острая почечная недостаточ­ность и нарушение функции почек***

- увеличение уровня калия в крови***

* - при применении амлодипина

** - при применении лекарственного препарата Эксфорж, амлодипина

*** - при применении валсартана

**** - при применении лекарственного препарата Эксфорж, валсартан

¹ - в основном связано с холестазом.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой или полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой. По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на

Хранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!