Одна таблетка содержит

активное вещество - летрозол 2,5 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолят (Тип А)

состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль 8000, суспензия желтого пигмента, суспензия белого пигмента, вода очищенная,

суспензия белого пигмента: этанол дегидрированный, титана диоксид (Е171), вода очищенная, гипромеллоза (Е464), спирт изопропиловый,

суспензия желтого пигмента: этанол дегидрированный, железа (III) оксид желтый (Е172), вода очищенная, гипромеллоза (Е464), спирт изопропиловый.

• адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузе, с гормоно-позитивным ранним инвазивным раком молочной железы

• продолжение адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным ранним инвазивным раком молочной железы, предварительно получавших стандартную адъювантную терапию тамоксифеном в течение 5 лет

• терапия первой линии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным раком молочной железы

• распространенный рак молочной железы после рецидива или прогрессирования у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами

• неоадьювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным, HER-2 негативным раком молочной железы, когда химиотерапия не является подходящей терапией и немедленное оперативное вмешательство не показано

• известная повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу

• лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Лапп-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

• пременопаузальный эндокринный статус

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Менопаузальный статус

У пациенток с невыясненным менопаузальным статусом необходимо до начала лечения препаратом Фемара^® определить уровни ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола.

Взаимодействия с другими препаратами

Тамоксифен, другие антиэстрогенные препараты или эстрогенсодержащие лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола, поэтому следует избегать их одновременного применения с препаратом Фемара^®.

Влияние на кости

Фемара^® снижает концентрацию эстрогенов, а долговременное применение препарата может привести к снижению плотности костной ткани. У женщин с остеопорозом или риском остеорпороза необходимо определить плотность костной ткани с помощью костной денситометрии на начальном этапе адъювантного лечения препаратом Фемара^® и с регулярными интервалами впоследствии. По мере необходимости следует начать профилактику или лечение остеопороза и тщательно контролировать состояние рассматриваемых пациентов.

Тендинит и разрыв сухожилия

Может произойти разрыв сухожилия (редко). Требуется тщательный мониторинг пациентов и должны быть предприняты соответствующие меры (например, иммобилизация) для пораженного сухожилия.

Нарушение функции почек

У пациенток с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется (клиренс креатинина >10 мл/мин). Нет данных о применении препарата Фемара у пациенток с клиренсом креатинина <10 мл/мин. Перед назначением препарата Фемара^® таким больным следует тщательно взвесить соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.

Нарушение функции печени

Для пациенток с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции дозы препарата не требуется (класс А по шкале Чайлд-Пью). У пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) системная экспозиция и Т½ летрозола приблизительно в два раза больше, чем у здорового человека. Такие больные требуют особого внимания при наблюдении. Клинический опыт при многократном дозировании отсутствует.

Лактоза

В виду того, что в состав препарата входит лактоза, препарат нельзя применять при наследственной непереносимости лактозы, галактозы, недостаточности Лапп-лактазы и мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Летрозол метаболизируется в печени под влиянием ферментов цитохрома P450 - CYP3A4 и CYP2A6 в метаболит летрозола. Таким образом, системное выведение летрозола зависит от лекарственных препаратов, влияющих на изоферменты CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты, увеличивающие уровень летрозола в сыворотке крови.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 приводят к снижению метаболизма летрозола, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение летрозола с препаратами, подавляющими активность изоферментов (CYP3A4- итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромици; CYP2A6- метоксален) могут усиливать действие летрозола. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении данных препаратов с летрозолом.

Лекарственные препараты, подавляющие уровень летрозола в сыворотке крови.
Индукторы изофермента CYP3A4 усиливают метаболизм летрозола, тем самым уменьшая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение препаратов, активизирующих изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) может приводить к снижению фармакологического эффекта летрозола. Это следует учитывать при совместном назначении данных препаратов с летрозолом.

Совместное назначение препарата Фемара^® 2,5 мг с тамоксифеном 20 мг в сутки снижает уровень летрозола в плазме крови в среднем на 38%.

Лекарственные препараты, системные плазменные концентрации которых подвергаются изменениям посредством летрозола.

Летрозол угнетает активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2A6 и CYP2C19 (последнего умеренно). Это необходимо учитывать при одновременном назначении летрозола с лекарственными средствами, выведение которых в основном зависит от изофермента CYP2C19 и терапевтический индекс, которых ограничен (например, фенитоин, клопидогрел).

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков.

Пациентыпожилого возраста.

У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата Фемара^®.

Во время беременности или лактации

Препарат Фемара^® противопоказан для применения в период беременности и кормления грудью.

В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях спонтанных выкидышей и врожденных аномалиях у новорожденных, чьи матери принимали препарат Фемара^®.

Врачу следует обсудить необходимость применения соответствующей контрацепции с женщинами репродуктивного возраста (включая женщин в предменопаузальном периоде или женщин, которые вступили в постменопаузальный период недавно) до подтверждения их постменопаузального статуса.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку при лечении препаратом наблюдались общая усталость, слабость, головокружение, сонливость следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования

Рекомендуемая и суточная доза препарата Фемара^® составляет 2,5 мг. Не рекомендуется превышать суточную дозу препарата.

Метод и путь введения

Внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Препарат Фемара^® можно принимать один раз в сутки с едой или без еды, т.к. пища не влияет на всасывание препарата.

Длительность лечения

При адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Фемара^® должно продолжаться на протяжении 5 лет или до момента наступления рецидива. У пациенток с метастазами терапию препаратом Фемара^® продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания.

• При неоадъювантной (предоперационной) терапии препарат Фемара^® рекомендуется назначать в течение 4- 8 месяцев для достижения оптимального уменьшения опухоли. В случае если данная терапия неэффективна, рекомендуется отмена препарата, назначение оперативного вмешательства и/или обсуждение дальнейшего лечения с пациентом.

У пациенток с распространённым раком молочной железы лечение следует продолжать до прогрессирования опухоли.

Сведений о передозировке препаратом Фемара^® к настоящему времени не имеется.

Симптомы: в случае передозировки возможно усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Пропущенную дозу необходимо принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы, пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу согласно графику. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, выше рекомендованной 2,5 мг, наблюдалась системная экспозиция выше пропорциональной.

При оценке частоты возникновения разных побочных эффектов использовались такие градации: очень часто (≥10%), часто (≥ 1% до < 10%), иногда (≥ 0.1% до < 1%), редко (≥ 0.01% до < 0.1%), очень редко (< 0.01%), частота неизвестна (не может быть рассчитана из имеющихся данных)

Очень часто

• гиперхолестеринемия

• боль в суставах

• приливы крови

• гипергидроз

• повышенная утомляемость (в том числе, астения и недомогание)

Часто

• артериальная гипертензия, венозные тромбоэмболические осложнения

• тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, абдоминальная боль

• снижение аппетита, усиление аппетита, увеличение массы тела

• головная боль, головокружение, вертиго

• алопеция, сухость кожи, сыпь (в том числе, эритематозная, пятнисто-папулезная, псориазоподобная и везикулярная сыпь)

• миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей, артриты, боль в спине, боль в груди

• учащенное сердцебиение

• слабость

• депрессия

• периферические отеки

• вагинальные кровотечения

Не часто

• тендинит

Иногда

• лейкопения

• анорексия

• тахикардия, ишемические сердечно-сосудистые осложнения (в том числе, появление или обострение приступов стенокардии, стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве, инфаркт миокарда, ишемия миокарда), сердечная недостаточность

• тромбофлебит (в том числе, поверхностных и глубоких вен), гипотензия, инсульт (включая преходящее ишемическое нарушение)

• боль в опухолевых очагах (пациенты с метастазами)

• беспокойство (в том числе, нервозность), раздражительность

• сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (в том числе, парестезия, гипестезия), нарушение вкусовых ощущений, острое нарушение мозгового кровообращения, синдром запястного канала

• одышка, кашель

• стоматит, сухость во рту

• повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, желтуха

• инфекции мочевой системы, поллакиурия

• вагинальные кровотечения, вульвовагинальная сухость, боль в молочных железах

• катаракта, раздражение глаз, затуманенное зрение

• зуд, крапивница

• генерализованные отеки, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда

• потеря веса

Редко

• легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярный инфаркт

- разрыв сухожилия

Очень редко

• гепатит

Частота неизвестна

• анафилактические реакции

• ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

• триггерный палец

При адъювантной терапии, когда пациенты принимали препарат Фемара^® и тамоксифен в среднем в течение 5 лет, соответственно были отмечены такие побочные реакции как: стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве (1.0% в сравнении с 1.0%), сердечная недостаточность (1.1% в сравнении с 0.6%), артериальная гипертензия (5.6% в сравнении с 5.7%), ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения (2.1% в сравнении с 1.9%).

При расширенной адъювантной терапии препаратом Фемара^® в среднем в течение 5 лет и плацебо в течение 3 лет, были отмечены такие побочные реакции как: стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве (0.8% в сравнении с 0.6%), впервые диагностированная стенокардия или ухудшение ее течения (1.4% в сравнении с 1.0%), инфаркт миокарда (1.0% в сравнении с 0.7%), тромбоэмболические нарушения (0.9% в сравнении с 0.3%), ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения (1.5% в сравнении с 0.8%).

При расширенной адъювантной терапии у пациентов, получавших препарат Фемара^®, в большей степени наблюдались переломы костей и остеопороз (переломы костей у 10.4%, остеопороз у 12.2% пациентов), чем у пациентов, получавших плацебо (5.8% и 6.4% соответственно). Средняя продолжительность терапии препаратом Фемара^® составила 5 лет, в сравнении с терапией плацебо 3 года.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 C.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока годности.