Один флакон содержит:

активное вещество - трипторелина ацетат 4,2 мг, что соответствует 3,75 мг трипторелина

вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, маннитол, полисорбат 80, натрия кармеллоза

состав растворителя: маннитол, вода для инъекций

- Рак предстательной железы

Лечение локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы высокого риска в сочетании с лучевой терапией.

Лечение местнораспространенного или метастатического рака предстательной железы.

Благоприятный эффект от лечения тем более выражен и более часто наблюдается, если пациент ранее не получал никакого другого гормонального лечения.

- Преждевременное половое созревание (до 8 лет у девочек и до 10 лет у мальчиков)

- Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I – IV)

Лечение не должно продолжаться более 6 месяцев. Не рекомендуется проводить второй курс терапии трипторелином или другими аналогами ГнРГ.

- Женское бесплодие

Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, ФСГ, ХГЧ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (I.V.F.E.T.).

- Фибромиома матки (перед хирургическим вмешательством)

• у пациенток с анемией (содержание гемоглобина ≤ 8 г/дл);
• в случаях, когда уменьшение размера фибромиомы необходимо для упрощения или изменения хирургической техники: эндоскопическая хирургия, трансвагинальная хирургия.

Длительность лечения не должна превышать 3 месяца.

- Рак молочной железы

В качестве адъювантного лечения в комбинации с тамоксифеном или ингибитором ароматазы при эндокринно-чувствительном раке груди на ранней стадии у женщин с высоким риском рецидива, у которых после завершения химиотерапии подтверждена пременопаузальная стадия.

- Гиперчувствительность к ГнРГ, его аналогам или любому другому компоненту лекарственного препарата.

- Беременность и лактация.

- В условиях пременопаузального рака молочной железы: начало лечения ингибиторами ароматазы до достижения адекватного подавления функции яичников трипторелином.

- У пациентов с остеопорозом и при высоком риске его развития;

- у женщин с синдромом поликистозных яичников;

- у пациентов с депрессией;

- при проведении андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических нарушений или сердечно-сосудистых заболеваний;

- при проведении долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA или класса III;

- у детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза с прогрессирующей опухолью гипофиза.

При использовании трипторелина в сочетании с другими препаратами, изменяющими секрецию гонадотропинов гипофизом, должны быть приняты специальные меры предосторожности, рекомендуется тщательно контролировать уровни гормонов.

Так как длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением препарата Диферелин^® 3,75 мг пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинить интервал QT, или лекарственные препараты, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, такие как антиаритмические лекарственные препараты класса IA (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксицин, нейролептические препараты и т.п.

Использование агонистов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Предварительные данные свидетельствуют о том, что у мужчин применение бисфосфонатов в комбинации с агонистами ГнРГ может уменьшить потерю минеральной плотности костей. Особая осторожность необходима в отношении больных с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курильщики, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, семейный анамнез остеопороза, недоедание).

В редких случаях лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее неизвестной гонадотрофной аденомы гипофиза. У этих пациентов может проявиться апоплексия гипофиза, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, существует повышенный риск развития депрессии (в том числе, тяжелой). Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с уже известной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Диферелин^® 3,75 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть, по существу, препарат «без натрия».

Внимание следует уделять пациентам, получающим антикоагулянты, так как в месте инъекции потенциально могут появиться гематомы.

Рак предстательной железы

Первоначально, трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение уровня тестостерона в сыворотке. Как следствие, в течение первых недель лечения иногда могут развиваться отдельные случаи преходящего ухудшения признаков и симптомов рака предстательной железы. На начальном этапе лечения следует рассмотреть необходимость дополнительного введения подходящего антиандрогенного препарата для противодействия первоначальному росту уровня тестостерона и ухудшению клинических симптомов.

Небольшое количество пациентов могут испытывать временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы и временное усиление метастатических болей, которые можно лечить симптоматически.

Как и при лечении другими агонистами ГнРГ, наблюдались единичные случаи компрессии спинного мозга или обструкции уретры. Если развивается компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, должно быть начато стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях должна быть рассмотрена необходимость немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). Тщательный контроль показан в течение первой недели лечения, особенно у пациентов, страдающих метастазами в позвоночник, с риском компрессии спинного мозга, а также у больных с обструкцией мочевого тракта. По этой же причине под особым наблюдением в начале лечения должны находиться пациенты с предполагаемыми симптомами компрессии спинного мозга.

После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Долгосрочная андрогенная депривация либо после двусторонней орхиэктомии, либо после применения аналогов ГнРГ связана с повышенным риском потери МПКТ и может привести к остеопорозу и повышенному риску переломов костей.

Длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT.

Необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением лекарственного препарата Диферелин^® у пациентов с анамнезом или факторами риска удлинения интервала QT, включая двунаправленную желудочковую тахикардию, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут удлинять интервал QT.

Кроме того, по эпидемиологическим данным, было замечено, что при андрогенной блокаде у пациентов могут развиваться метаболические изменения (например, нарушение толерантности к глюкозе), или повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, проспективные данные не подтвердили связь между лечением аналогами ГнРГ и увеличением сердечно-сосудистой смертности. Пациентов с высоким риском развития метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний необходимо тщательно оценивать перед началом лечения и адекватно контролировать во время терапии андрогенной блокадой.

Из-за андрогенной депривации лечение аналогами ГнРГ может увеличить риск анемии. Этот риск следует оценивать и контролировать соответствующим образом у пациентов.

Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к подавлению системы «гипофиз - половые железы». Нормальная функция обычно восстанавливается после прекращения лечения. Поэтому результаты диагностических тестов функции системы «гипофиз - половые железы», проводимых во время лечения и после прекращения лечения аналогами ГнРГ могут вводить в заблуждение.

В начале лечения может наблюдаться транзиторное повышение уровня кислой фосфатазы.

Может быть полезной периодическая проверка уровня тестостерона в плазме точным методом, он не должен превышать 1 нг/мл.

У женщин

До назначения Диферелина^® 3,75 мг необходимо подтвердить, что пациентка не беременна.

Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение МПКТ в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного периода лечения. Снижение МПКТ на каждые 10% приводит к двух- или трехкратному увеличению риска переломов.

Имеющиеся в настоящее время данные позволяют предположить, что у большинства женщин восстановление костной массы происходит после прекращения терапии.

Нет никаких конкретных данных о пациентах с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курильщики, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожные препараты или кортикостероиды, семейный анамнез остеопороза, недоедание, например, анорексия нервоза). Поскольку снижение МПКТ, вероятно, будет более опасным у этих пациентов, возможность лечения трипторелином должна рассматриваться индивидуально после тщательной оценки соотношения «польза/риск». Следует рассмотреть вопрос о дополнительных мерах в целях противодействия потере МПКТ.

Женское бесплодие

Созревание фолликулов, индуцированное путем инъекции трипторелина в комбинации с гонадотропинами, может значимо повышаться у некоторых предрасположенных пациенток, особенно в случаях поликистозного заболевания яичников. Как и при лечении другими аналогами ГнРГ, были сообщения о синдроме гиперстимуляции яичников, связанном с использованием трипторелина в комбинации с гонадотропинами.

Яичниковый ответ на ассоциацию трипторелин-гонадотропин может быть различным при одинаковой дозе у различных пациенток и, в определенных случаях, от одного цикла к другому у одной и той же пациентки.

Индуцируемая овуляция должна мониторироваться под строгим медицинским наблюдением с точным и регулярным биологическим и клиническим контролем: частая оценка эстрогена плазмы и ультрасонография.

Если яичниковый ответ избыточен, рекомендуется прервать стимуляцию путем прекращения инъекций гонадотропина.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью трипторелин имеет средний период полувыведения 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых добровольцев. Несмотря на это длительное воздействие, трипторелин не будет присутствовать в крови в момент переноса эмбриона.

Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед хирургическим вмешательством

Регулярное применение, каждые четыре недели, одного флакона Диферелина^® 3,75 мг приводит к постоянной гипогонадотропной аменорее.

Если генитальное кровотечение встречается после истечения первого месяца терапии, должен быть измерен уровень эстрадиола в плазме. Если этот уровень ниже 50 пг/мл, необходимо исключить возможное органическое поражение.

Поскольку менструации должны прекратиться во время лечения трипторелином, пациентка должна быть проинструктирована, чтобы уведомить ее врача, если регулярные менструации сохраняются.

Необходимо использовать негормональные методы контрацепции в течение всего периода лечения, включая один месяц после последней инъекции.

Овариальная функция возобновляется после окончания лечения, и овуляция происходит приблизительно через 2 месяца после последней инъекции.

Рекомендуется во время лечения миомы матки регулярно определять размер миомы. Было несколько сообщений о кровотечениях у больных с подслизистой миомой матки вследствие терапии аналогами ГнРГ. Как правило, кровотечение происходило через 6-10 недель после начала терапии.

Преждевременное половое созревание

Лечение детей трипторелином должно проводиться под общим наблюдением детского эндокринолога или педиатра, или эндокринолога, имеющих опыт в лечении центрального преждевременного полового созревания.

Лечение детей с прогрессирующими опухолями головного мозга должно проводиться после тщательной индивидуальной оценки соотношения «польза/риск».

У девочек начальная стимуляция гонад может привести к вагинальному кровотечению легкой или умеренной интенсивности в течение первого месяца лечения.

После прекращения лечения возобновляется развитие признаков полового созревания.

Информация в отношении фертильности у пациентов, получавших аналоги ГнРГ в детстве, ограничена. У большинства девочек регулярные менструации начинаются в среднем через один год после прекращения терапии.

Должно быть исключено ложное преждевременное половое созревание (опухоль или гиперплазия гонад или надпочечников) и гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (тестотоксикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига).

МПКТ может уменьшаться во время терапии ГнРГ при центральном преждевременном половом созревании. Тем не менее, после прекращения лечения происходит последующее восстановление набора массы костей и лечение, в конце концов, не оказывает влияния на максимальную костную массу в позднем подростковом возрасте.

Эпифизеолиз головки бедренной кости может быть обнаружено после прекращения лечения ГнРГ. Предположительная теория этого явления заключается в том, что низкие концентрации эстрогенов в период лечения агонистами ГнРГ могут ослабить эпифизиальную пластинку. Увеличение скорости роста после прекращения лечения впоследствии приводит к снижению силы, необходимой для смещения эпифиза.

Рак молочной железы

В целях обеспечения адекватного подавления функции у женщин в пре-менопаузе, лечение трипторелином следует назначать как минимум за 6-8 недель до начала терапии ингибитором ароматазы и ежемесячные инъекции трипторелина следует вводить по расписанию и без перерывов на протяжении всего лечения ингибиторами ароматазы.

Женщины, находящиеся в пременопаузе на момент постановки диагноза рака груди и у которых после химиотерапии развивается аменорея, могут иметь или не иметь продолжение производства эстрогена яичниками. Независимо от менструального статуса, пременопаузальный статус должен быть подтвержден после химиотерапии и до начала лечения трипторелином с помощью концентраций эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови в пределах нормальных значений для женщин в пременопаузе, чтобы избежать ненужного лечения трипторелином в случае менопаузы, вызванной химиотерапией. После начала приема трипторелина важно подтвердить адекватное подавление яичников (менопауза, вызванная аналогами гонадотропина) путем серийной оценки циркулирующего ФСГ и эстрадиола, чтобы гарантировать истинный постменопаузальный статус, если эта подгруппа женщин должна рассматриваться для лечения ингибитором ароматазы, в соответствии с рекомендациями современной клинической практики. Соответственно, подавление функции яичников должно подтверждаться низкими концентрациями ФСГ и эстрадиола в крови до начала лечения ингибитором ароматазы, а измерения следует повторять каждые три месяца во время этой комбинированной терапии трипторелином и ингибитором ароматазы.

Это сделано для того, чтобы избежать повышения уровня циркулирующего эстрогена, вызванного ингибитором ароматазы, с последующими осложнениями для рака груди. Следует отметить, что уровни циркулирующего ФСГ снижаются в ответ на подавление яичников, вызванное аналогом гонадотропина (индуцированная менопауза), в отличие от естественной менопаузы, когда уровни ФСГ повышены.

Трипторелин при использовании в качестве адъювантной терапии в комбинации с тамоксифеном или ингибитором ароматазы связан с высоким риском развития остеопороза. Сообщалось об остеопорозе с большей частотой после применения трипторелина в сочетании с ингибитором ароматазы, чем в комбинации с тамоксифеном (39% против 25%).

Минеральная плотность костей должна быть оценена до начала лечения трипторелином, особенно у женщин, которые имеют множественный риск развития остеопороза. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться и начать получать лечение или профилактику остеопороза при необходимости.

Терапия трипторелином в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы на ранних стадиях должна проводиться на основе тщательной индивидуальной оценки риск/польза.

Пациенты, прекращающие лечение трипторелином, должны также прекратить лечение ингибитором ароматазы в течение 1 месяца после последней инъекции трипторелина (для формы с месячным высвобождением).

Риск развития нарушений скелетно-мышечной системы (включая скованность или скелетно-мышечную боль) при комбинированной терапии трипторелином либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном, приблизительно равен 89% в комбинации с ингибитором ароматазы и 76% в комбинации с тамоксифеном.

Гипертензия сообщалась, как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с эксеместаном, либо с тамоксифеном. Женщинам в пре-менопаузе с раком молочной железы, получающим терапию трипторелином в комбинации либо с эксеместаном, либо с тамоксифеном, необходимо регулярно проверять состояние сердечно-сосудистой системы и проводить измерение артериального давления.

Гипергликемия и диабет сообщались, как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с эксеместаном, либо с тамоксифеном. Женщинам в пременопаузе и с раком молочной железы, получающим терапию трипторелином в комбинации либо с эксеместаном, либо с тамоксифеном, необходимо регулярно проводить мониторинг факторов риска развития сахарного диабета путем определения содержания глюкозы в крови на регулярной основе, и, в случае необходимости, начать соответствующую антидиабетическую терапию, в соответствии с национальными рекомендациями.

Депрессия случалась приблизительно у 50 % пациенток, получающих терапию с трипторелином в комбинации либо с эксеместаном, либо с тамоксифеном, во всех лечебных группах исследований TEXT и SOFT, но тяжелая форма депрессии (3-4 стадия) встречалась менее, чем у 5% пациенток. Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с ранее диагностированной депрессией или депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Особое внимание при назначении трипторелина в комбинации с эксеместаном или с тамоксифеном, должно быть также уделено информации о безопасности.

Химиотерапия может вызвать временную аменорею или необратимую потерю функции яичников из-за цитотоксического повреждения ткани гонад. Сохранение пременопаузального статуса после завершения химиотерапии должно быть подтверждено в соответствии с рекомендациями клинических руководств по концентрации эстрадиола и ФСГ в крови в пределах нормальных значений для пременопаузальных женщин.

Во время беременности или лактации

Беременность

Трипторелин не должен использоваться во время беременности, так как использование агонистов ГнРГ во время беременности связано с теоретическим риском аборта или отклонений в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщины должны быть тщательно обследованы, чтобы исключить беременность. Негормональные методы контрацепции следует использовать во время терапии и до возобновления менструаций.

Беременность должна быть исключена перед назначением Диферелина^® 3,75 мг, в том числе перед использованием для лечения бесплодия.

Когда трипторелин используется в этой ситуации, нет никаких клинических доказательств причинной связи между трипторелином и любых последующих аномалий созревания яйцеклетки или течения беременности, или исхода беременности.

Лактация

Трипторелин не должен использоваться во время грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Никаких исследований влияния Диферелина^® 3,75 мг на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее, способность управлять автомобилем и работать с механизмами может снизиться в результате головокружения, сонливости и расстройств зрения, которые могут быть либо нежелательными эффектами лечения, либо проявлениями основного заболевания.

Препарат вводят только внутримышечно.

Рак предстательной железы

Диферелин^® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели длительно. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Рак молочной железы

Диферелин^® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели длительно. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Преждевременное половое созревание

- детям с массой тела менее 20 кг: половина (1/2) дозы внутримышечно, каждые 4 недели (28 дней), то есть вводить половину объема восстановленной суспензии.

- детям с массой тела от 20 до 30 кг: две трети (2/3) дозы внутримышечно, каждые 4 недели (28 дней), то есть вводить две трети объема восстановленной суспензии.

- детям с массой тела более 30 кг: одна доза внутримышечно, каждые 4 недели (28 дней), то есть вводить весь объем восстановленной суспензии.

Эндометриоз

Диферелин^® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели. Лечение должно быть начато в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемых во время лечения клинических изменений (функциональных и анатомических). Курс лечения должен продолжаться по меньшей мере 4 месяца, но не более 6 месяцев. Не рекомендуется предпринимать второй курс лечения трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Фибромиома матки (перед хирургическим вмешательством)

Диферелин^® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели. Лечение должно быть начато в первые пять дней менструального цикла. Длительность курса лечения не должна превышать 3 месяцев.

Женское бесплодие

Обычно Диферелин^® вводится на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Сочетание с гонадотропинами производится после десенситизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пг/мл), обычно на 15-й день после инъекции Диферелина^® 3,75 мг.

Правила приготовления суспензии

Лиофилизат должен быть восстановлен при помощи прилагаемого растворителя непосредственно перед проведением инъекции путем аккуратного взбалтывания флакона до получения молочно-белой суспензии (перед проведением инъекции внимательно прочитайте инструкцию).

Инструкция по использованию

1 – Подготовка пациента до приготовления препарата

Подготовьте пациента, продезинфицировав кожу ягодичной области в предполагаемом месте инъекции. Эта процедура должна быть проведена в первую очередь, так как после восстановления препарат должен быть введен незамедлительно.

2 – Приготовление инъекции В комплект упаковки входят две иглы: •    Игла 1: игла (38 мм) без защитного устройства, используемая для восстановления суспензии •    Игла 2: игла (38 мм) с защитным устройством, используемая для инъекции    игла 1- 38                          игла 2 - 38          Калибр иглы 20                Калибр иглы 20 Наличие пузырьков на стенках верхушки флакона с лиофилизатом считается нормой для внешнего вида препарата.

2a

• Возьмите ампулу с растворителем. Легко постучите по верхушке ампулы, чтобы та часть раствора, которая может накопиться в верхней части, стекла в основное тело ампулы.
• Наденьте иглу1 (без защитного устройства) на шприц. Пока не снимайте защитный колпачок с иглы.
• Отломите верхушку ампулы, держа ее точкой надлома повернутой к себе.
• Удалите защитный колпачок с иглы1. Поместите иглу в ампулу и наберите весь растворитель в шприц.  

Отложите шприц, содержащий растворитель.

2b

• Возьмите флакон с лиофилизатом; легко постучите по верхушке флакона, чтобы возможно скопившийся в верхней части флакона порошок ссыпался на дно.
• Удалите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.

Возьмите шприц, содержащий растворитель, и вставьте иглу вертикально во флакон, проткнув резиновую пробку. Медленно введите растворитель так, чтобы постараться смыть следы порошка со стенок флакона на дно.

2c

• Потяните иглу1 так, чтобы ее кончик не касался  жидкого содержимого и восстановите суспензию, аккуратно вращая флакон в горизонтальной плоскости. Не переворачивайте флакон.
• Удостоверьтесь, чтобы в процессе смешивания получилась однородная суспензия.

Если Вы обнаружите присутствие комочков, продолжите аккуратное вращение флакона в горизонтальной плоскости до полного их исчезновения.

2d

• После получения однородной суспензии углубите иглу и наберите всю суспензию в шприц (не переворачивая флакон). Во флаконе останется небольшое количество суспензии, которое должно быть утилизировано. Заложенный в состав избыток позволяет компенсировать данную потерю.
• Возьмитесь за цветной колпачок держателя иглы. Снимите иглу1, использованную для восстановления суспензии со шприца. Плотно прикрепите иглу 2 на кончик шприца.
• Переместите предохранительный кожух от иглы в направлении цилиндра шприца. Защитное устройство остается в положении, которое вы установили.
• Снимите защитный колпачок с иглы.

Удалите воздух из шприца и незамедлительно проведите инъекцию.

3 – Внутримышечная инъекция

Незамедлительно введите препарат внутримышечно в ягодичную мышцу во избежание осаждения приготовленной инъекции.

4 – После использования

Активация системы защиты иглы с применением техники использования одной руки.

• Примечание: держите палец за предохранительным кожухом в течение всего времени.

Есть два варианта, чтобы активировать систему защиты иглы.

• Метод A: нажмите пальцем на кожух по направлению вперед

или 

• Метод B: используя ровную поверхность, надавите на кожух
• В обоих случаях следует нажимать твердым быстрым движением до отчетливо услышанного щелчка.

Визуально убедитесь, что игла полностью заблокирована. Использованные иглы, неиспользованная суспензия или другие отходы необходимо утилизировать в соответствии со стандартной медицинской практикой или в соответствии с рекомендациями вашего врача.

У мужчин

Поскольку пациенты, страдающие местнораспространенным или метастатическим гормонозависимым раком простаты, как правило, пожилые и имеют другие заболевания, часто встречающиеся в этой популяции, более 90% таких пациентов, включенных в клинические испытания, сообщили о побочных эффектах, и часто причинно-следственную связь трудно оценить.

Как и при терапии другими агонистами ГнРГ, либо после хирургической кастрации, наиболее частыми наблюдавшимися побочными эффектами, связанными с лечением трипторелином, были те эффекты, которые относились к его ожидаемому фармакологическому действию. Эти эффекты включали в себя приливы жара и сниженное либидо.

Известно, что все побочные эффекты, за исключением иммуноаллергической (редко) и реакции в месте инъекции (<5%), связаны с изменениями тестостерона.

Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией.

Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (³ 1/10); часто (от ³ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ³ 1/1000 до < 1/100); редко (от ³ 1/10 000 до < 1/1 000). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как «неизвестно».

Классы систем органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии				Назофарингит
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы		Анемия	Тромбоцитоз
Расстройства со стороны иммунной системы		Гиперчувствительность		Анафилактическая реакция	Анафилактический шок
Расстройства со стороны метаболизма и питания			Анорексия Сахарный диабет Подагра Гиперлипидемия Повышение аппетита
Психические расстройства	Снижение либидо	Депрессия* Потеря либидо Перепады настроения*	Бессонница Раздражительность	Спутанность сознания Пониженная активность Эйфория	Тревога
Расстройства со стороны нервной системы	Парестезия нижних конечностей	Головокружение Головная боль	Парестезия	Нарушения памяти
Расстройства со стороны органов зрения				Нарушение зрения	Ненормальное ощущение в глазах Снижение остроты зрения
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта			Шум в ушах	Вертиго/головокружение
Нарушения со стороны сердца			Учащённое сердцебиение		Удлинение интервала QT
Нарушения со стороны сосудов	Приливы жара	Гипертензия		Гипотензия
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения			Диспноэ Носовое кровотечение	Ортопноэ
Желудочно-кишечные расстройства		Сухость во рту Тошнота	Боль в животе Запоры Диарея Рвота	Вздутие живота Дисгевзия (расстройство вкуса) Метеоризм
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани	Гипергидроз		Акнэ Алопеция Покраснение Зуд Сыпь Крапивница	Волдыри Пурпура	Ангионевротический отек
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в пояснице	Скелетно-мышечные боли Боль в конечностях	Артралгия Боль в костях Мышечные судороги Мышечная слабость Миалгия	Тугоподвижность суставов Опухание суставов Скелетно-мышечная тугоподвижность Остеоартрит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Ночная полиурия Задержка мочи		Непроизвольное мочеиспускание
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Эректильная дисфункция (включая нарушение эякуляции)	Боль в области таза	Гинекомастия Боль в области молочных желез Атрофия яичек Боль в тестикулах
Расстройства общего характера и состояние в месте введения препарата	Астения	Реакция в месте инъекции (включая покраснение, воспаление и боль) Отек	Летаргия Периферический отёк Боль Дрожь Сонливость	Боль в груди Дистазия Гриппоподобный синдром Пирексия	Недомогание
Лабораторные анализы и исследования		Увеличение массы тела	Повышение аланин-аминотрансферазы Повышение аспартат-аминотрансферазы Повышение креатинина крови Повышение артериального давления Повышение мочевины крови Повышение гамма-глутаминтрансферазы Уменьшение веса	Повышение щелочной фосфатазы крови

* Эта частота основана на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ.

 

Трипторелин вызывает временное повышение содержания тестостерона в кровотоке в течение первой недели после первой инъекции препарата с замедленным высвобождением. Вследствие этого у небольшого количества больных (<5%) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект «вспышки»), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов (<2%) и метастатической боли (5%). Эти состояния следует лечить симптоматически. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну-две недели.

Отмечались единичные случаи обострения симптомов заболевания – либо развитие непроходимости уретры, либо компрессия костного мозга метастазами. Поэтому в течение первых нескольких недель терапии необходимо вести внимательное наблюдение за пациентами с метастатическими поражениями позвоночника и/или непроходимостью верхних или нижних мочевыводящих путей.

Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может привести к уменьшению костной массы, что может стать причиной остеопороза и повышенного риска переломов костей.

У пациентов, получавших лечение аналогами ГнРГ, отмечалось увеличение содержания лимфоцитов. Этот вторичный лимфоцитоз, вероятно, связан с индуцируемой ГнРГ кастрацией и указывает на то, что половые гормоны вовлечены в инволюцию тимуса.

У женщин

Как следствие снижения содержания эстрогенов, наиболее часто отмечавшимися побочными эффектами (с ожидаемой частотой у 10% женщин или выше) были головная боль, понижение либидо, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы жара и астения.

Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией.

Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (³ 1/10); часто (от ³ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ³ 1/1000 до < 1/100). Не было надлежащей возможности определять частоты побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как «неизвестно».

Классы систем органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Частота неизвестна
Расстройства со стороны иммунной системы		Гиперчувствительность		Анафилактический шок
Расстройства со стороны метаболизма и питания			Снижение аппетита Задержка жидкости
Психические расстройства	Нарушение сна (включая бессонницу) Перепады настроения Снижение либидо	Депрессия* Нервозность	Аффективная лабильность Тревожность Депрессия** Дезориентация	Спутанность сознания
Расстройства со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение	Дисгевзия Гипестезия Обморок Нарушение памяти Нарушение внимания Парестезия Тремор
Расстройства со стороны органов зрения			Сухой глаз Расстройства зрения	Снижение остроты зрения
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта			Вертиго
Нарушения со стороны сердца			Учащённое сердцебиение
Нарушения со стороны сосудов	Приливы жара			Гипертензия
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения			Диспноэ Носовое кровотечение	Одышка
Желудочно-кишечные расстройства		Тошнота Боль в животе Дискомфорт в области живота	Вздутие живота Диарея Сухость во рту Метеоризм Язвенный стоматит Рвота
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани	Акне Гипергидроз Себорея		Алопеция Сухость кожи Гирсутизм Онихоклазия Зуд Сыпь	Ангионевротический отек Крапивница
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани		Артралгия Мышечные судороги Боль в конечностях	Боль в спине Миалгия	Мышечная слабость
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Заболевание молочных желез Диспареуния Генитальное кровотечение (включая вагинальное кровотечение и кровотечение отмены) Синдром гиперстимуляции яичников Гипертрофия яичников Тазовая боль Вульвовагинальная сухость	Боль в области молочных желез	Кровотечение во время полового акта Грыжа мочевого пузыря, Расстройства менструаций (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию), Киста яичника, Выделения из влагалища	Аменорея
Расстройства общего характера и состояния в месте введения препарата	Астения	Реакция в месте инъекции (включая боль, отечность, покраснение и воспаление) Периферический отёк		Пирексия Недомогание
Лабораторные анализы и исследования		Увеличение массы тела	Уменьшение массы тела	Повышение щелочной фосфатазы крови Повышение кровяного давления

*при длительном применении. Эта частота основана на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ

**при кратковременном применении. Эта частота основана на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ

 

В начале лечения очень часто (³ 10%) могут обостряться симптомы эндометриоза, включая тазовую боль и дисменорею, что ассоциировано с периодом начального преходящего повышения содержания эстрадиола в плазме. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну или две недели.

В течение одного месяца после первой инъекции может развиться генитальное кровотечение, включая меноррагию, метроррагию.

При применении препарата при лечении бесплодия, его комбинация с гонадотропинами может приводить к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться гипертрофия яичников, тазовая боль и/или боль в животе.

Длительное применение аналогов ГнРГ может приводить к снижению костной массы, что является фактором риска остеопороза.

Рак молочной железы

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на фоне приема трипторелина (в срок) до 5 лет в комбинации с тамоксифеном или с ингибитором ароматазы в исследованиях TEXT и SOFT были: приливы, нарушения опорно-двигательного аппарата, утомляемость, бессонница, гипергидроз, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы и депрессия.

Частота нежелательных реакций, сообщенных на фоне приема трипторелина в комбинации с тамоксифеном (2325 пациентов) или с ингибитором ароматазы (2318 пациентов) представлена в таблице ниже. Классификация следующая: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

 

Классы систем и органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Нарушения со стороны иммунной системы		Гиперчувствительность
Нарушения со стороны эндокринной системы		Сахарный диабет (нарушение толерантности к глюкозе) Гипергликемия
Психические расстройства	Бессонница Снижение либидо Депрессия
Нарушения со стороны нервной системы			Церебральная ишемия Кровоизлияние в мозг
Нарушения со стороны сердца			Миокардиальная ишемия	Удлинение интервала QT
Нарушения со стороны сосудов	Приливы Гипертензия	Эмболия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Гипергидроз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Скелетно-мышечные нарушения Остеопороз	Ломкость костей
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Недержание мочи
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Диспареуния Сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Утомляемость	Реакция в месте инъекции

 

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), представленные в таблице выше, должны использоваться как дополнение к НЛР, сообщенным у мужчин и у женщин и представленным в соответствующих таблицах выше, для того чтобы более полно описать профиль НЛР применения препаратов, супрессирующих функцию яичника, в комбинации либо с тамоксифеном, либо с эксеместаном.

Остеопороз сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в комбинации с эксеместаном, чем с тамоксифеном (39% против 25%).

Скелетно-мышечные нарушения и ломкость костей более часто сообщались при комбинированной терапии с эксеместаном, чем в комбинации с тамоксифеном (89% против 76% и 6.8% против 5.2%, соответственно).

Гипертензия сообщалась, как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с эксеместаном, либо с тамоксифеном (23% и 22%, соответственно).

Гипергликемия и диабет сообщались, как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с эксеместаном, либо с тамоксифеном (гипергликемия: 2.6% и 3.4%, соответственно; диабет: 2.3% и 2.3%, соответственно).

У детей

Как видно из результатов лечения другими агонистами ГнРГ, наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты, связанные с лечением трипторелином в клинических испытаниях, были связаны с его ожидаемыми фармакологическими эффектами. Эти эффекты включали вагинальное кровотечение, которое могло быть низкой интенсивности (кровянистые выделения).

Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином.

Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (³ 1/10); часто (от ³ 1/100 до < 1/10); нечасто (от (≥1/1000 до <1/100). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечались как «неизвестно».

Классы систем органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Частота неизвестна
Расстройства со стороны иммунной системы		Гиперчувствительность		Анафилактический шок (наблюдался у взрослых мужчин и женщин)
Расстройства со стороны метаболизма и питания			Ожирение
Психические расстройства			Перепады настроения	Аффективная лабильность Депрессия Нервозность
Расстройства со стороны нервной системы		Головная боль
Расстройства со стороны органов зрения			Расстройства зрения	Снижение остроты зрения
Нарушения со стороны сосудов		Приливы жара		Гипертензия
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения			Носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Боль в животе	Рвота Запор Тошнота
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани		Акне	Зуд Сыпь Крапивница	Ангионевротический отек
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани			Боль в шее	Миалгия
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Вагинальное кровотечение (включая вагинальное кровотечение) Кровотечение отмены Маточное кровотечение Вагинальные выделения Вагинальное кровотечение (включая кровянистые выделения)		Боль в области молочных желез
Расстройства общего характера и состояния в месте введения препарата		Реакции в месте инъекции (включая боль в месте инъекции, покраснение в месте инъекции и воспаление в месте инъекции)	Недомогание
Лабораторные анализы и исследования		Увеличение массы тела		Повышение пролактина в крови Повышение кровяного давления

 

Лиофилизат помещен во флакон из слегка затемненного стекла, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия. 2 мл растворителя помещают в ампулу из бесцветного стекла типа 1. 1 флакон с препа

Хранить при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!

2 мл