1 мл препарата содержит

активное вещество - дексаметазона натрия фосфат (эквивалентно дексаметазону фосфат) 4.37 мг (4.00 мг),

вспомогательные вещества: креатинин, натрия цитрат, динатрия эдетата дигидрат, натрия гидроксида 1 М раствор, вода для инъекций.

Фармакокинетика

Дексаметазона фосфат относится к длительно действующим глюкокортикостероидам. После внутримышечного введения быстро абсорбируется из места инъекции и с током крови распределяется в тканях. С белками плазмы крови связывается около 80 % препарата. Хорошо проникает через гематоэнцефалический и другие гистогематические барьеры. Максимальная концентрация дексаметазона в ликворе наблюдается через 4 ч после внутривенного введения и составляет 15-20 % от концентрации в плазме крови. После внутривенного введения специфическое действие проявляется через 2 ч и длится на протяжении 6-24 ч. Дексаметазон метаболизируется в печени значительно медленнее кортизона. Период полувыведения (Т_1\2) из плазмы крови – около 3-4.5 ч. Около 80 % введенного дексаметазона элиминируется почками в виде глюкуронида на протяжении 24 ч.

Фармакодинамика

Синтетический глюкокортикоидный препарат. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие, обладает иммунодепрессивной активностью. Незначительно задерживает натрий и воду в организме. Эти эффекты связаны с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; угнетением активности циклооксигеназы (преимущественно ЦОГ-2) и синтеза простагландинов; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных). Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-I, II, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Основное влияние на обмен веществ связано с катаболизмом белков, повышением глюконеогенеза в печени и снижением утилизации глюкозы периферическими тканями. Препарат подавляет активность витамина D, что приводит к снижению всасывания кальция и увеличению его выведения из организма. Дексаметазон подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона и вторично – синтез эндогенных глюкокортикоидов. Особенностью действия препарата является значительное угнетение функции гипофиза и полное отсутствие минералокортикоидной активности.

Дексаметазон, раствор для инъекций, показан при острых состояниях, когда пероральная терапия глюкокортикоидами невозможна, таких как:

Шок: геморрагический, травматический, хирургический или септический; отек головного мозга, связанный с опухолью головного мозга; воспалительные заболевания суставов и мягких тканей, как ревматоидный артрит.

Краткосрочное применение при острых аллергических состояниях, таких как ангионевротический отек или обострение хронических аллергических заболеваний, как бронхиальная астма или сывороточная болезнь.

Высокие дозы дексаметазона предназначены для дополнительного лечения

шока, когда требуются большие дозы кортикостероидов. Отсутствуют

доказательства того, что применение кортикостероидов при септическом шока влияет на смертность в долгосрочной перспективе. Применение должно сопровождаться с сопутствующим системным лечением антибиотиками и поддерживающими мерами, которые могут потребоваться для состояния пациента.

- повышенная чувствительность к дексаметазону или вспомогательным компонентам препарата

- системная инфекция, в случае, если не используется специфическая антибактериальная терапия

- для периартикулярного или внутрисуставного введения:

предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, бактериемия, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе ("сухой" сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей, инфекции в месте инъекции (например, септический артрит вследствие гонореи, туберкулеза).

Лекарственные средства, индуцирующие печеночные ферменты, такие как барбитураты, эфедрин, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, примидон и аминоглютетимид, могут повысить метаболизм кортикостероидов, снижая их терапевтический эффект, и в данном случае необходима коррекция дозы.

Эффективность кумариновых антикоагулянтов может быть повышена при одновременном лечении кортикостероидами и для предотвращения спонтанных кровотечений, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО. Кортикостероиды могут влиять на толерантность к глюкозе и поэтому может появиться необходимость изменения доз гипогликемических препаратов (в том числе, инсулина).

Частота возникновения желудочно-кишечных изъязвлений увеличивается у пациентов, которые получают нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды.

Кортикостероиды повышают почечный клиренс салицилатов и отмена стероидов может привести к отравлению салицилатами.

Эффекты мочегонных средств антагонизируются кортикостероидами. Гипокалиемический эффект ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков и карбеноксолона увеличивается одновременным применением кортикостероидов. Необходимо следить за состоянием пациентов, которые получают одновременно кортикостероиды и диуретики, которые выводят калий, и/или сердечные гликозиды, чтобы избежать развития гипокалиемии. Это особо важно для пациентов, которые получают сердечные гликозиды, потому что гипокалиемия повышает токсичность сердечных гликозидов.

Эффекты антигипертензивных препаратов также антагонизированы кортикостероидами.

Вероятно повышение риска развития системных побочных явлений при совместном применении ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат. Такая комбинированная терапия не рекомендуется, если польза не превышает риск развития системных побочных явлений кортикостероидов, и в этом случае пациенты должны

контролироваться на предмет системных побочных явлений кортикостероидов.

В постмаркетинговом опыте применения сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями после применения дексаметазона отдельно или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Пациентов с высоким риском СЛО, например, пациенты с высокой скоростью пролиферации, высокой опухолевой нагрузкой и повышенной чувствительностью к цитотоксическим агентам, следует тщательно контролировать и принимать соответствующие меры предосторожности.

Пациенты и/или сопровождающие (осуществляющие уход) лица должны быть осведомлены о возможности возникновения серьезных психических побочных реакций, которые могут появиться при системном применении кортикостероидов. Характерные симптомы появляются в течение нескольких дней или недель с момента начала лечения. Риски могут увеличиться при высоких дозах /системном воздействии, несмотря на то, что величина дозы не позволяет прогнозировать начало, тип, тяжесть или продолжительность побочных реакций. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или прекращения лечения. Тем не менее, некоторые пациенты требуют специального лечения. Пациентам и сопровождающим (осуществляющим уход) лицам следует рекомендовать обратиться к врачу, если возникают тревожные психические расстройства, особенно, если есть подавленное настроение или суицидальные мысли.

Особая осторожность необходима при использовании системных кортикостероидов у пациентов с личным или семейным анамнезом (у родственников первой степени родства) тяжелых аффективных расстройств. Они включают депрессивные или маниакально-депрессивные расстройства и предшествующий стероидный психоз.

Для лечения состояния нужно использовать минимальную эффективную дозу кортикостероидов в течение минимального периода. Необходимо частое обследование пациента для определения эффективной дозы. Когда возможно снижение дозы, это должно быть постепенным. Резкое прекращение применения кортикостероидов после длительного лечения может вызвать острую надпочечниковую недостаточность, гипотензию и смерть.

Также может возникнуть «синдромы отмены», включая лихорадку, миалгию, артралгию, ринит, конъюнктивит, болезненные и зудящие кожные узелки, потерю веса.

Подавление функции надпочечников: атрофия коры надпочечников развивается во время длительного лечения кортикостероидами и может

сохранятся в течение многих лет после прекращения лечения. Отмена кортикостероидов после длительной терапии должна быть постепенной во избежание острой надпочечниковой недостаточности - снижение дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Любое интеркуррентное заболевание, травма или хирургическое вмешательство во время длительной терапии потребует временного увеличения дозы. Если применение кортикостероидов было прекращено, то может появиться необходимость их временного повторного введения.

Пациенты должны иметь при себе карточку «лечение стероидами», в

которой есть четкие указания о мерах предосторожности для минимизации риска и информация о враче, препарате, дозировке и продолжительности лечения.

Существуют ограниченные данные, которые поддерживают продолжительное использование кортикостероидов в терапии септического шока. Это может быть полезно на ранних этапах лечения, но не может повлиять на выживаемость.

Тяжелые анафилактические реакции возникали после парентерального применения кортикостероидов, в особенности, у пациентов с аллергией в анамнезе. До начала терапии должны быть приняты соответствующие меры предосторожности.

Следует отметить более медленную скорость всасывания после внутримышечного введения.

Внутрисуставное введение кортикостероидов связано с повышенным риском воспалительной реакции в суставе, особенно бактериальной инфекции, вызванной инъекцией. Требуется большая осторожность и все внутрисуставные инъекции кортикостероидов должны проводиться в асептических условиях. Сообщалось об артропатиях, подобных артропатии Шарко, после повторных внутрисуставных инъекций.

Перед внутрисуставным введением суставная жидкость должна быть изучена для исключения септического процесса. Существенное усиление боли, сопровождающееся локальным отеком, дальнейшее ограничение движений в суставах, лихорадка и общее недомогание указывают на септический артрит. Если это осложнение возникает и сепсис подтверждается, то следует начать соответствующую антимикробную терапию.

Пациенты должны быть предупреждены о важности избегать излишней нагрузки на сустав, где было получено симптоматическое улучшение, но еще сохраняется воспалительный процесс.

Подавление воспалительной реакции и иммунной функции повышает восприимчивость к инфекциям и их степень тяжести. Клинические проявления могут быть нетипичными, а серьезные инфекции как сепсис и туберкулез, могут быть замаскированы и диагностированы только в поздней стадии.

Ветряная оспа вызывает особую озабоченность, поскольку это заболевание

может привести к летальному исходу у пациентов с ослабленным иммунитетом. Пациентам или родителям детей, не переболевших ветряной оспой, следует избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, в случае контакта обратиться за срочной медицинской помощью.

Необходима пассивная иммунизация с иммуноглобулином ветряной оспы

(VZIG) неиммуных пациентов, которые получают системный дексаметазон или которые ранее получали дексаметазон в течение 3 месяцев. Иммунизация должна быть проведена в течение 10 дней с момента контакта с больным ветряной оспой. Если диагноз ветряной оспы подтверждается, то болезнь требует специального наблюдения и неотложного лечения. Лечение дексаметазоном не должно быть прекращено и может возникнуть необходимость в увеличении дозы.

Живые вакцины не должны вводится лицам с ослабленной иммунной реакцией. Иммунный ответ на другие вакцины может быть снижен.

Кортикостероиды могут привести к ложноотрицательным результатам теста восстановления нитросинего тетразолия для выявления бактериальных инфекций.

Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов со следующими заболеваниями и состояниями, при этом необходим частый контроль состояния пациента:

- артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность

- синдром Кушинга

- острый психоз или случаи тяжелых аффективных расстройств (особенно предыдущий стероидный психоз)

- хроническая почечная недостаточность

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

- печеночная недостаточность, цирроз

- латентный туберкулез, так как глюкокортикоиды могут вызывать реактивацию

- остеопороз, поскольку кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция. Женщины в постменопаузе подвергаются особому риску.

- сахарный диабет (или наследственная отягощенность по диабету)

- системные микозы

- инфекционные поражения суставов

- ожирение III-IV степени

- глаукома (или наследственная отягощенность по глаукоме)

- предыдущая кортикостероидиндуцированная миопатия

- эпилепсия, мигрень

- паразитарные инвазии, в частности, латентный амебиаз, поскольку кортикостероиды могут привести к реактивации. Перед началом лечения амебиаз должен быть исключен у любого пациента с необъяснимой диареей или недавно побывавшего в тропиках.

- иммунодефицитные состояния

- гипотиреоз (такие пациенты часто демонстрируют повышенную чувствительность к кортикостероидам)

- простой герпес глаз, потому что кортикостероиды могут вызвать перфорацию роговицы.

Дексаметазон, раствор для инъекций 4 мг/мл, содержит натрий - это необходимо принимать во внимание пациентам на контролируемой натриевой диете.

Использование в педиатрии

У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по жизненным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.

Во время длительного лечения необходимо тщательно следить за динамикой роста и развития. Для предотвращения нарушения процессов роста при продолжительном лечении препаратом детей в возрасте до 14 лет желательно через каждые 3 дня делать 4-дневный перерыв в лечении.

Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о развитии длительных побочных эффектов со стороны нервной системы после раннего лечения (<96 часов) недоношенных детей с хроническими заболеваниями легких в начальной дозе 0.25 мг/кг два раза в день.

Недавние исследования предположили связь между использованием дексаметазона у недоношенных детей и развитием детского церебрального паралича. В связи с этим необходим индивидуальный подход к назначению препарата, учитывая оценку «риск/польза».

Беременность и период лактации

Способность кортикостероидов проникать через плаценту варьирует между отдельными препаратами, однако дексаметазон легко проникает через плацентарный барьер.

При продолжительном лечении в период беременности не исключена возможность нарушения процессов роста плода.

Во время беременности (особенно в I триместре) и в период кормления грудью препарат назначают лишь в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект будет превышать потенциальный риск на плод и ребенка.

В случае применения в последние месяцы беременности существует опасность развития атрофии коры надпочечников у плода, что в дальнейшем может требовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Пациенты с преэклампсией или задержкой жидкости требуют тщательного контроля.

Кортикостероиды могут попасть в грудное молоко, хотя данные о дексаметазоне отсутствуют. Младенцы, матери которых принимают высокие дозы системных кортикостероидов в течение длительного периода, могут иметь степень супрессии надпочечников. Может произойти

подавление роста или другие побочные эффекты.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Поскольку дексаметазон может вызвать головокружение и головную боль, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими потенциально опасными механизмами.

Необходимо использовать минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени и ее следует часто пересматривать для правильного подбора дозы, соответствующей активности заболевания (см. раздел «Особые указания»).

Дексаметазон, раствор для инъекций 4 мг/мл, можно вводить путем внутримышечной, внутрисуставной или непосредственно внутривенной инъекции, внутривенной инфузии или инфильтрации мягких тканей.

Внутривенное и внутримышечное введение: доза дексаметазона, применяемая внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м), может варьировать в зависимости от состояния, подлежащего лечению. Обычная доза составляет от 0.4 до 24 мг (0.1 до 6 мл) в день. Длительность терапии зависит от клинической реакции пациента и как только появляется улучшение, доза должна быть скорректирована до минимальной дозы для поддержания требуемой клинической реакции. Отмена препарата по окончании лечения должна быть постепенной.

Шок: однократная в/в инъекция от 2 до 6 мг/кг (от 0.5 до 1.5 мл/кг) массы тела, которую можно повторить через 2-6 часов, если шок сохраняется. Терапия с высокими дозами должна продолжаться до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется - обычно в течение не более 48-72 часов. После в/в инъекции может последовать в/в инфузия 3 мг/кг (0.75 мл/кг) массы тела в течение 24 часов. Дексаметазон, раствор для инъекций 4 мг/мл, может быть разбавлен 0.9 % раствором натрия хлорида для инъекций или 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Отек мозга, связанный с опухолью головного мозга: начальная доза составляет 10 мг (2.5 мл) в/в, затем 4 мг (1.0 мл) в/м каждые 6 часов до уменьшения симптомов отека (обычно через 12-24 часов). После 2-4 дней дозу нужно уменьшать постепенно и прекратить лечение в течение 5-7 дней. У пациентов с рецидивирующей или неоперабельной опухолью, поддерживающая терапия может быть эффективной в дозе 2 мг (0.5 мл) в/м или в/в 2-3 раза в день.

Отек мозга, угрожающий жизни:

Схема применения высоких доз:

Примечание: внутривенный или внутримышечный способ применения дексаметазона следует использовать только при острых состояниях или угрожающих жизни ситуациях. Пероральная терапия должна быть начата как можно скорее.

Внутрисуставная и мягких тканей инъекции

Доза зависит от степени воспаления, размера и расположения пораженной области. Инъекции можно повторять от одного раза в 3-5 дней (например, для сумки сустава) до одного раза в 2-3 недели (для суставов).

Дети

Дозы вариабельны и могут быть изменены в зависимости от индивидуальной потребности. Как правило, в день вводят от 200 мкг/кг до 400 мкг/кг (0.05 мл/кг до 0.1 мл/кг) массы тела.

Кортикостероиды могут вызвать задержку роста у новорожденных, детей и подростков, которая может быть необратимой. Лечение должно быть сведено к минимальным дозам в кратчайшие сроки. Чтобы свести к минимуму подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и задержку роста, лечение должно быть ограничено, если это возможно,

одной дозой через день.

Развитие, рост новорожденных и детей должны быть тщательно контролироваться при длительном лечении кортикостероидами.

Пожилые

Лечение пожилых пациентов, особенно длительное, должно быть запланировано с учетом серьезных последствий в пожилом возрасте, таких как остеопороз, гипертония, гипокалиемия, сахарный диабет, восприимчивость к инфекциям, истончение и хрупкость кожи. Необходимо тщательное клиническое наблюдение для избежания опасных для жизни реакций.

Симптомы: возможно усугубление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Обычно Дексаметазон хорошо переносится и обладает низкой минералокортикоидной активностью: его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы Дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме, повышенной экскреции калия.

При однократном введении

- тошнота, рвота

- аритмии, брадикардия, вплоть до остановки сердца

- артериальная гипотензия, коллапс (особенно при быстром введении больших доз препарата)

- снижение толерантности к глюкозе

- снижение иммунитета

При продолжительной терапии

- стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение функции половых гормонов (нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция)

- острый панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота, в редких случаях - повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гепатомегалия

- дистрофия миокарда, развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы

- делирий, дезориентация, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления с

отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга - чаще у детей,

обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы - головная боль, головокружение, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах), обострение эпилепсии, психическая зависимость, беспокойство, нарушения сна, судороги, амнезия, когнитивные нарушения

- повышение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, истончение роговицы или склеры, обострение бактериальных, грибковых или вирусных заболеваний глаз, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза)

- повышенное выведение кальция, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс, повышенная потливость

- задержка воды и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический алкалоз

- замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, проксимальная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Усиление боли в суставе, опухание сустава, безболезненное разрушение сустава, артропатия Шарко (при внутрисуставном введении)

- замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов

- гиперчувствительность, включая анафилактический шок, местные аллергические реакции - кожная сыпь, зуд. Преходящее жжение или покалывание в области промежности после внутривенной инъекции больших доз кортикостероидов-фосфатов

Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу)

- развитие или обострение инфекций (способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитоз, лейкоцитурия, приливы крови к лицу, «синдром отмены», риск тромбообразования и инфекций.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не применять по истечении срока годности!