Один автоинжектор содержит:

активное вещество: эксенатид 2.0 мг на 1 дозу (0.85 мл)

вспомогательные вещества – сахароза, 5050 DL 4AP Полимер (поли(D,L-лактид-ко-гликолид)), метиленхлорид*, диметикон и диметикон эмульсия*, гептан*, денатурированный спирт*, азот*, вода для инъекций*

наполнитель - триглицериды со средней длиной цепи

* удаляется в процессе производства

Байдуреон^тм показан для применения у пациентов от 18 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля уровня глюкозы крови в комбинации с другими сахароснижающими лекарственными препаратами, включая инсулин, в случаях, когда применяемая терапия наряду с диетой и физическими упражнениями, не обеспечивает достаточного контроля.

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
• пациенты с сахарным диабетом 1 типа
• лечение диабетического кетоацидоза
• пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности или с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин)
• тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта, включая парез желудка
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Препарат применяют по назначению врача. Следует проинформировать врача перед назначением препарата и в период терапии препаратом в следующих случаях:

- применение данного препарата в комбинации с сульфонилмочевиной или другими препаратами в состав которых входит сульфонилмочевина  (может понизиться уровень глюкозы (гипогликемия), для чего необходимо регулярно проверять уровень глюкозы в крови)

- наличие сахарного диабета 1 типа или диабетический кетоацидоз

- отсутствие навыков введения инъекции данного препарата

- наличие трудностей с опорожнением желудка (включая гастропарез) или пищеварением, воспаление поджелудочной железы (панкреатит) в анамнезе

- быстрая потеря веса (более 1.5 кг в неделю)

- тяжелое заболевание почек или и состояния, требующие диализа

Препарат Байдуреон^тм не является инсулином, и поэтому не должен использоваться вместо инсулина.

Препараты сульфонилмочевины

В связи с повышенным риском развития гипогликемии на фоне терапии препаратами сульфонилмочевины, может потребоваться коррекция дозы препарата сульфонилмочевины.

Опорожнение желудка

Имеются данные о влиянии эксенатида с пролонгированным высвобождением на замедление процессов опорожнения желудка, которое является незначительным и не должно вызывать клинически значимого снижения скорости и степени абсорбции сопутствующих лекарственных препаратов для приема внутрь. Следовательно, коррекция доз лекарственных препаратов, чувствительных к скорости опорожнения желудка не требуется.

Представленные ниже данные по лекарственному взаимодействию были получены при использовании эксенатида немедленного высвобождения в дозе 10 мкг, но без эксенатида c пролонгированным высвобождением

Варфарин

При применении варфарина через 35 минут после введения эксенатида с немедленным  высвобождением, наблюдается задержка t_max примерно 2 часа. При этом, клинически значимых изменений на C_max или AUC не наблюдается. Поступали спонтанные сообщения о случаях повышения МНО на фоне одновременного применения варфарина и эксенатида с пролонгированным высвобождением. У пациентов, принимающих варфарин и/или производные кумарина, необходимо контролировать МНО на начальной стадии терапии эксенатидом пролонгированного высвобождения.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы

Имеются данные о том, что одновременное применение эксенатида и ингибиторов ГМГ КоА редуктазы не связано с постоянными изменениями липидного профиля. Предварительной коррекции дозы не требуется, однако следует контролировать липидный профиль должным образом.

Дигоксин и лизиноприл

Не было отмечено клинически значимого влияния на C_max или AUC дигоксина и лизиноприла при их одновременном применении с эксенатидом с немедленным высвобождением однако наблюдалась задержка t_max примерно на 2 часа.

Этинилэстрадиол и левоноргестрел

Отмечается что, применение комбинированного перорального контрацептива (30 мкг этинилэстрадиола + 150 мкг левоноргестрела) за один час до введения эксенатида с немедленным высвобождением не приводило к изменению AUC, C_max или C_min ни этинилэстрадиола, ни левоноргестрела.

Показано, что применение пероральных контрацептивов через 35 минут после введения эксенатида не повлияло на AUC, но привело к снижению C_max этинилэстрадиола на 45 %, C_max левоноргестрела на 27-41 % и задержке t_max на 2-4 ч из-за задержки опорожнения желудка. Снижение C_max имеет ограниченную клиническую значимость, в связи с чем корректировка дозы пероральных контрацептивов не требуется.

Детский и подростковый возраст

Исследования взаимодействия с эксенатидом проводились только у взрослых.

Не следует применять эксенатид с пролонгированным высвобождением у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Эксенатид с пролонгированным высвобождением не заменяет инсулин. Сообщалось о случаях диабетического кетоацидоза у инсулинзависимых пациентов после быстрой отмены или снижения дозы инсулина.

Нельзя вводить эксенатид с пролонгированным высвобождением внутривенно или внутримышечно.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, однократные дозы эксенатида с немедленным высвобождением увеличивают частоту и тяжесть нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, в связи с этим препараты эксенатида с пролонгированным высвобождением не рекомендуются для применения у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин).

Также сообщалось о нечастых явлениях изменения функции почек на фоне применения эксенатида, в том числе повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность, усиление выраженности хронической почечной недостаточности и острой почечной недостаточности, что иногда приводило к необходимости проведения гемодиализа. Некоторые из этих явлений развивались у пациентов с симптомами, способными повлиять на гидратацию, включая тошноту, рвоту и (или) диарею и (или) применение лекарственных препаратов, которые, влияют на функцию почек или гидратацию. К таким сопутствующим лекарственным препаратам относятся ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), антагонисты ангиотензина-II, нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП) и диуретики. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, в том числе, эксенатида, наблюдалось восстановление нарушенной функции почек.

Тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта

Применение эксенатида с пролонгированным высвобождением у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез, не изучалось. Применение эксенатида зачастую связано с развитием нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Поэтому пациентам с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта не рекомендуется применять данный лекарственный препарат.

Острый панкреатит

Применение агонистов рецептора ГПП-1 связано с риском развития острого панкреатита. В исследованиях эксенатида с пролонгированным высвобождением острый панкреатит был зарегистрирован у 0.3 % пациентов. Поступали спонтанные сообщения о случаях развития острого панкреатита на фоне применения эксенатида с пролонгированным высвобождением. При назначении симптоматической поддерживающей терапии наблюдалось разрешение панкреатита, но в очень редких случаях сообщалось о развитии некротического или геморрагического панкреатита и/или с летальным исходом. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в области живота. В случае подозрения на панкреатит терапия эксенатидом пролонгированного высвобождения должна быть прекращена; в случае подтверждения у пациента острого панкреатита, эксенатид пролонгированного высвобождения повторное назначение не следует. Следует обратить особое внимание при назначении препарата пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Сопутствующие лекарственные препараты

Сопутствующее применение препаратов эксенатида с пролонгированным высвобождением с производными D-фенилаланина (меглитинидами), ингибиторами альфа-глюкозидазы, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 или другими агонистами рецептора ГПП-1 не изучалось. Одновременное применение препаратов эксенатида с пролонгированным высвобождением и препаратов эксенатида с немедленным высвобождением не изучалось и не рекомендуется.

Взаимодействие с варфарином

Поступали спонтанные сообщения о случаях повышения МНО (международного нормализованного отношения), иногда связанного с кровотечением, на фоне одновременного применения варфарина и эксенатида.

Гипогликемия

При применении эксенатида с пролонгированным высвобождением в комбинации с сульфонилмочевиной, увеличивается риск развития гипогликемии. Кроме того, имеются данные, что у пациентов с легкой почечной недостаточностью, получавших комбинацию с сульфонилмочевиной, отмечалась повышенная частота развития гипогликемии по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Для снижения риска развития гипогликемии, связанной с применением сульфонилмочевины, следует рассмотреть возможность снижения дозы сульфонилмочевины.

Быстрое снижение массы тела

У пациентов, получавших эксенатид, отмечалось быстрое снижение веса (> 1.5 кг в неделю). Такое снижение массы тела может иметь неблагоприятные последствия. Следует проводить мониторинг пациентов, у которых наблюдается быстрое снижение веса, на наличие признаков и симптомов желчнокаменной болезни.

Прекращение терапии

Эффект эксенатида пролонгированного высвобождения после прекращения приема может сохраняться длительное время, поскольку концентрация эксенатида в плазме крови снижается в течение 10 недель. Соответственно, при назначении других лекарственных средств и выборе их дозировок следует учитывать данный факт, поскольку возникновение побочных реакций и оказываемые эффекты, хотя бы частично, могут быть обусловлены наличием эксенатида в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть, по существу, он «не содержит натрий».

Детский и подростковый возраст

Безопасность и эффективность применения эксенатида с пролонгированным высвобождением у детей и подростков в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. 

Применение в период беременности и лактации

Женщины детородного возраста

В связи с длительностью периода выведения эксенатида с пролонгированным высвобождением женщинам детородного возраста во время терапии препаратом следует использовать методы контрацепции. Применение препарата следует прекратить, по крайней мере, за 3 месяца до планируемой беременности.

Беременность

Данные о применении эксенатида с пролонгированным высвобождением у беременных отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Не следует применять эксенатид с пролонгированным высвобождением во время беременности, рекомендуется применение инсулина.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эксенатид в грудное молоко. Не следует применять эксенатид с пролонгированным высвобождением во время кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции у человека не проводились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Эксенатид пролонгированного высвобождения оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В случае применения эксенатида пролонгированного высвобождения в комбинации с препаратом сульфонилмочевины пациентам необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы не допустить возникновения гипогликемии при управлении транспортными средствами и механизмами.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 2 мг эксенатида один раз в неделю.

У пациентов, переходящих с терапии эксенатидом с немедленным высвобождением на лечение эксенатидом с пролонгированным высвобождением, могут наблюдаться кратковременные повышения концентрации глюкозы в крови, которые обычно проходят в течение первых четырех недель после начала терапии. У пациентов, которые переходят с одного препарата эксенатида с пролонгированным высвобождением на другой, соответствующего влияния на концентрацию глюкозы в крови не ожидается.

При добавлении эксенатида с пролонгированным высвобождением к уже получаемой терапии метформином и (или) тиазолидиндионом, применение метформина и (или) тиазолидиндиона следует продолжать в текущей дозе. При добавлении к терапии сульфонилмочевиной следует рассмотреть снижение дозы сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии.

Применение препарата Байдуреон^®, суспензия для подкожного введения с пролонгированным высвобождением в автоинжекторе не требует дополнительных мер самостоятельного контроля. Самостоятельный контроль уровня глюкозы в крови необходим для корректировки дозы сульфонилмочевины и инсулина, особенно в начале терапии эксенатидом с пролонгированным высвобождением, когда снижается доза инсулина. Рекомендуется поэтапный подход к снижению дозы инсулина.

Если после прекращения применения эксенатида с пролонгированным высвобождением начинается лечение другим препаратом, снижающим уровень глюкозы, следует рассмотреть возможность применения препаратов с пролонгированным высвобождением.

Частота применения с указанием времени приема

Эксенатид c пролонгированным высвобождением следует вводить один раз в неделю в один и тот же день. При необходимости, день еженедельного введения можно изменить при условии, что последняя доза вводилась не менее трех дней назад. Эксенатид с пролонгированным высвобождением можно вводить в любое время суток, независимо от приема пищи.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы в зависимости от возраста пациента не требуется. Но в связи с возможным возрастным снижением почечной функции, необходимо учитывать функцию почек пациента перед назначением препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Эксенатид с пролонгированным высвобождением не рекомендуется для применения у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени не требуется.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения эксенатида с пролонгированным высвобождением у детей и подростков в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены.  Рекомендации относительно режимов дозирования не предоставлены.

Метод и путь введения

Для подкожного введения.

Эксенатид с пролонгированным высвобождением предназначен для самостоятельного введения пациентами. Каждая шприц-ручка  -автоинжектор должна использоваться однократно и только одним пациентом.

Перед началом применения эксенатида с пролонгированным высвобождением пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, настоятельно рекомендуется пройти обучение у медицинского работника. Необходимо строго следовать рекомендациям, описанным в приложенной инструкции «Руководство  по применению предварительно заполненного автоинжектора».

Каждую дозу следует вводить в область живота, бедра или заднюю часть плеча в виде подкожной инъекции сразу после полного приготовления лекарственного препарата.

При использовании препарата с инсулином, эксенатид с пролонгированным высвобождением и инсулин следует вводить в виде двух отдельных инъекций.

Симптомы: симптомы передозировки эксенатида (согласно результатам клинических исследований эксенатида с немедленным высвобождения) включают сильную тошноту и рвоту, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови.

Лечение: в случае передозировки следует назначить поддерживающую симптоматическую терапию в соответствии с клиническими признаками и симптомами пациента.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если доза пропущена, ее следует ввести как можно скорее при условии, что введение следующей обычной дозы должно быть не ранее, чем через 3 дня. После этого пациенты могут возобновить обычный режим применения 1 раз в неделю.

Если доза пропущена, а прием следующей обычной дозы должен быть через 1 или 2 дня, пациент не должен вводить пропущенную дозу, вместо этого следует возобновить применение эксенатида с пролонгированным высвобождением в следующий запланированный день.

Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Очень часто (≥ 1/10)

- гипогликемия (в случае комбинации с препаратом сульфонилмочевины)

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

- гипогликемия (в случае комбинации с инсулином)

- головная боль, головокружение

-тошнота, диарея, рвота, запор, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, вздутие живота, боль в животе

- зуд в месте введения, эритема в месте введения

- утомляемость

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)

- гипогликемия (неассоциированная с приемом препарата сульфонилмочевины)

- снижение аппетита, обезвоживание

- расстройства вкуса (дисгевзия)

- сонливость

- метеоризм

- острый панкреатит

- кишечная непроходимость, отрыжка

- задержка опорожнения желудка

- астения- зуд и/или крапивница

- чрезмерное потоотделение (гипергидроз)

- макулезная и папулезная сыпь

-  зуд, алопеция

- нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, обострение хронической почечной недостаточности,  повышение уровня креатинина в сыворотке крови

- сыпь в месте введения

Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)

- анафилактическая реакция

- ощущение тревоги, беспокойства

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- медикаментозная тромбоцитопения

- ангионевротический отек

- абсцессы и воспаление подкожной клетчатки в месте введения

В оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.  Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.