Один флакон содержит

активное  вещество -  цефтриаксон натрия   (эквивалентно  цефтриаксону) 1.193 г  (1.000 г),

1 мл растворителя содержит

активное вещество - лидокаина гидрохлорид 10.0 мг,

вспомогательное вещество - вода для инъекций до 1.0 мл.

Для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к цефтриаксону  возбудителями, у взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг):

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная пневмония

- интраабдоминальные инфекции

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

- инфекции костей и суставов

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

- бактериальный эндокардит

- острый средний отит

- гонорея

- сифилис

Атрикс может применяться для:

- лечения обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых

- лечения диссеминированного клещевого боррелиоза  (ранняя (стадия II) и поздняя (стадия III)) у взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг)

- предоперационной профилактики хирургических инфекций

- пациентов с нейтропенией и с  лихорадкой, предположительно связанной с бактериальной инфекцией

- лечения пациентов с бактериемией, вызванной или предположительно вызванной любой из вышеуказанных инфекций

- совместно с другими антибактериальными средствами, если возможный диапазон возбудителей заболевания не входит в его антибактериальный спектр 

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

- гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам,  пенициллинам

- гиперчувствительность в анамнезе (например, анафилактические реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, монобактамы и карбапенемы)

- недоношенные новорожденные до достижения возраста 41 недель (недели беременности плюс недели жизни)

- доношенные новорожденные (≤28 дней) с желтухой, или гипоальбуминемией, или ацидозом, так как в этих условиях может быть нарушено связывание билирубина

- доношенные новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона

- гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных (цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)

- Атрикс, разведенный в лидокаине, противопоказан детям до 15 лет 

- перед внутримышечной инъекцией препарата с лидокаином в качестве растворителя следует исключить противопоказания, связанные с введением лидокаина

Энцефалопатия

При применении цефтриаксона, особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или заболеваниями центральной нервной системы сообщалось о случаях развития энцефалопатии. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о развитии тяжелых и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном необходимо немедленно прекратить и принять необходимые экстренные меры. До начала лечения следует установить наличие у пациента в анамнезе случаев развития тяжелых реакций гиперчувствительности при применении цефтриаксона, других цефалоспоринов или любых других бета-лактамных антибиотиков. Следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с гиперчувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

При лечении цефтриаксоном наблюдались тяжелые кожные нежелательные реакции (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла /токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), которые могут быть потенциально летальными или летальными; однако частота данных реакций неизвестна.

Реакция Яриша-Герксхаймера (JHR)

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами

Описаны случаи летальных реакций с образованием преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных детей в возрасте менее 1 месяца. По крайней мере, один из них принимал цефтриаксон и кальцийсодержащий препарат в различное время и через различные внутривенные инъекции. В имеющихся научных данных сообщения о подтвержденных внутрисосудистых преципитатах у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, или любые другие кальцийсодержащие препараты, отсутствуют. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования осадка кальциевых солей цефтриаксона по сравнению с пациентами из других возрастных групп.

Пациентам любого возраста не следует смешивать или вводить цефтриаксон одновременно с любыми кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже при использовании различных инфузионных систем или различных участков для инфузии.

Пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если используются различные инфузионные системы в различных участках, или если менять инфузионные системы или тщательно их промывать физиологическим раствором между инфузиями для предотвращения осадка. У пациентов, которым требуется постоянная инфузия кальцийсодержащих полного парентерального питания (ППП) растворов, возможно, потребуется использование альтернативной антибактериальной терапии, которая не несет в себе риска образования осадков.

Если применение цефтриаксона считается необходимым у пациентов, нуждающихся в постоянном питании, растворы для парентерального питания и цефтриаксон можно вводить одновременно, но с использованием различных инфузионных систем в различных участках. В качестве альтернативы инфузию раствора ПП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между растворами.

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Наблюдались случаи развития иммунологически опосредованной гемолитической анемии у пациентов на фоне лечения цефалоспоринами, включая цефтриаксон. Описаны тяжелые случаи гемолитической анемии у взрослых пациентов и детей, включая случаи с летальным исходом. Если у пациента на фоне лечения цефтриаксоном развивается анемия, следует оценить вероятность ее развития на фоне приема цефалоспоринового антибиотика и прекратить его введение до установления этиологии анемии.

Длительная терапия

При длительном лечении следует регулярно контролировать общий анализ крови.

Колит/усиленный рост нечувствительных микроорганизмов

Имеются сообщения об ассоциированном с антибактериальным препаратом колите и псевдомембранозном колите в случае применения почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Тяжесть колита может варьировать от легкой степени до опасной для жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея во время или после лечения цефтриаксоном. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефтриаксоном и назначении специфического лечения Clostridium difficile. В данном случае не следует применять лекарственные средства, подавляющих перистальтику. Как и в случае применения других антибактериальных средств на фоне лечения цефтриаксоном могут отмечаться суперинфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Влияние на лабораторные тесты

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, определение глюкозы в моче (при определении глюкозы в моче неферментативным методом). Определение глюкозы в моче во время применения цефтриаксона должно проводиться ферментативно.

Антибактериальный спектр действия

Цефтриаксон  имеет ограниченный спектр антибактериального действия и может быть непригодным в качестве единственного препарата для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтвержден. При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают микроорганизмы, устойчивые к цефтриаксону, необходимо рассмотреть возможность приема дополнительных антибиотиков.

Лидокаин

При применении в качестве растворителя раствора лидокаина раствор цефтриаксона следует вводить только внутримышечно.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует учитывать показания, противопоказания для лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Билиарный литиаз

При наличии на сонограммах теней, следует учитывать возможность образования кальциевых солей цефтриаксона. Как правило, после применения цефтриаксона в дозе более 1 г в сутки на сонограммах желчного пузыря были обнаружены тени, которые ошибочно были приняты за камни в желчном пузыре. Особую осторожность следует проявлять у детей и подростков. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование кальциевых солей цефтриаксона сопровождалось симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется проведение консервативного лечения, и рассмотрение целесообразности отмены терапии цефтриаксоном на основании оценки соотношения риска и пользы.

Билиарный стаз

У пациентов, получавших цефтриаксон, были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванного непроходимостью желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска билиарного стаза в желчных путях, например, предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Не следует исключать триггерный фактор или кофактор образования желчных преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Нефролитиаз

Были зарегистрированы случаи обратимого нефролитиаза, который исчезал после отмены цефтриаксона. В симптоматических случаях необходимо ультразвуковое исследование (эхография). Решение о применении цефтриаксона у пациентов с нефролитиазом или гиперкальциемией в анамнезе должно приниматься врачом на основании оценки соотношения пользы и риска.

Кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, нельзя использовать для приготовления растворов цефтриаксона для внутривенного введения из порошка, содержащегося во флаконах, или для дальнейшего разведения приготовленного раствора в связи с возможностью образования осадка. Также теоретически возможно образование осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона и кальция при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими инфузионными растворами в одном венозном доступе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, в том числе в виде непрерывных инфузий кальцийсодержащих растворов, таких как растворы парентерального питания через Y-соединения.

Допускается введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов пациентам, за исключением новорожденных, последовательно один за другим при условии, что инфузионная система тщательно промывается физиологическим раствором между введениями во избежание выпадения осадка. Исследования in vitro с использованием плазмы взрослых и пуповинной крови новорожденных показали, что новорожденные имеют повышенный риск выпадения осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона с кальцием.

Одновременное применение цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами (лекарственные средства группы антивитаминов К) может усилить их эффект и увеличить риск кровотечений.

Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующий подбор дозы лекарственных средств группы антивитаминов К, как во время, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Имеются противоречивые данные о возможном повышении нефротоксичности аминогликозидов при их одновременном применении с цефалоспоринами. В таких случаях необходим строгий клинический мониторинг уровней аминогликозидов (и функции почек).

В исследовании in vitro наблюдался антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническая значимость данного явления неизвестна.

Не поступало сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими лекарственными препаратами, а также о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном введении и кальцийсодержащими лекарственными средствами при внутривенном или пероральном введении.

У пациентов, принимающих цефтриаксон, могут наблюдаться ложноположительные результаты при проведении пробы Кумбса.

При терапии цефтриаксоном, как и применении других антибактериальных препаратов, могут отмечаться ложноположительные результаты тестов на галактоземию. Аналогичным образом, определение глюкозы в моче неферментативными методами также может сопровождаться ложноположительными результатами. По данной причине определение уровня глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативным способом.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушения функции почек не наблюдалось.

Одновременное применение пробенецида не снижает элиминацию цефтриаксона.

Согласно литературным данным, цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Применение в педиатрии

Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина.

Атрикс противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии.

Во время беременности или лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных цефтриаксон не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона / плода, перинатальное и постнатальное развитие. Во время беременности применение цефтриаксона  возможно только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск, особенно в первом триместре беременности.

Цефтриаксон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, при применении в терапевтических дозах не ожидается какого-либо воздействия на грудного ребенка. Тем не менее, нельзя исключить возможный риск диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует принимать во внимание возможность сенсибилизации. При кормлении грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии цефтриаксоном, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Особая информация о вспомогательных веществах

Натрий

Каждый грамм препарата содержит 3.6 ммоль натрия, что следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортом и другими механизмами. Пациентам следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Режим дозирования

Доза зависит от тяжести, чувствительности возбудителя, локализации и типа инфекции, возраста и состояния функции печени и почек пациента.

Дозы, указанные в таблице ниже, являются обычно рекомендуемыми дозами для применения при данных показаниях. В особо тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность применения доз, превышающих рекомендованный диапазон.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассматривать наиболее высокие дозы рекомендуемого диапазона.

** При применении доз более 2 г в сутки можно рассматривать возможность введения  два раза в день (12 час).

Показания  для  взрослых  и  детей  старше  12  лет (≥ 50 кг), требующие специального режима дозирования:

Острый средний отит

Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях  или отсутствии терапевтического ответа при предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение Атрикса в дозе 1-2 г в сутки в течение 3-х дней.

Предоперационная  профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.

Гонорея

Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.

Сифилис

Рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в сутки увеличивают до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе, продолжительность лечения – 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Диссеминированный клещевой боррелиоз (ранняя [стадия II] и поздняя [стадия III])

Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. При проведении лечения необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

При условии ненарушенной функции почек и печени коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы при легкой или умеренной степени нарушении функции печени при условии ненарушенной функции почек.

Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью необходимость коррекции дозы цефтриаксона при условии ненарушенной функции печени отсутствует. Только в случае претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки.

Пациентам, находящимся на диализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализом. Рекомендуется тщательный клинический контроль безопасности и эффективности препарата.

Пациенты с тяжелой  печеночной и почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется клинический контроль безопасности и эффективности препарата: следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости проводить коррекцию дозы.

Метод и путь введения

Атрикс следует применять путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечные инъекции следует вводить глубоко в относительно крупные мышцы, и в одну мыщцу следует вводить не более 1 г.

При применении лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано!

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций, цефтриаксон следует вводить 30-90 минут до операции.

1 г препарата Атрикс растворяют в 3.5 мл лидокаина гидрохлорида, раствора для инъекций 1%, и вводят глубоко внутримышечно в относительно крупную мышцу (ягодица).

Лидокаин запрещается к применению у детей до 15 лет в качестве растворителя для препаратов цефтриаксона для внутримышечного введения.

Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.

При использовании лидокаина в качестве растворителя перед введением раствора следует исключить у пациента противопоказаний к применению лидокаина (см. инструкцию по применению лидокаина), а также учитывать аллергические реакции на лидокаин в анамнезе.

Раствор  Атрикса нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие антибиотики или другие растворители, за исключением указанного выше, в связи с возможной несовместимостью.

С микробиологической точки зрения использование растворов должно быть сразу после приготовления.

Длительность лечения

Продолжительность лечения зависит от вида инфекции и течения заболевания. Как и в случае терапии, антибиотиками в целом, введение препарата Атрикс следует продолжать еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают концентрацию цефтриаксона. Специфический антидот отсутствует.

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения

- диарея^b , жидкий стул

- повышение количества ферментов печени в сыворотке крови

- сыпь

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

- грибковая инфекция гениталий

- гранулоцитопения, анемия, коагулопатия

- головная боль, головокружение

- тошнота, рвота

- зуд

- флебит, боль в месте внутривенной инъекции, пирексия 

- повышение концентрации креатинина в сыворотке крови

Редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000)

- псевдомембранозный колит^b

- энцефалопатия

- бронхоспазм

- крапивница

- гематурия, глюкозурия

- отеки, озноб

Неизвестно ^a (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- суперинфекции^b

- гемолитическая анемия^b, агранулоцитоз

- анафилактический шок, анафилактоидные  и анафилактические реакции, гиперчувствительность^b,  реакция Яриша-Герксгеймера

- судороги

- вестибулярное головокружение

- панкреатит^b, стоматит, глоссит

- преципитация цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре^b,  желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона^b, токсический эпидермальный некролиз^b, мультиформная эритема, острый генерализованный   экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS  синдром)

- олигурия,  преципитаты в почках (обратимые)

- ложноположительная реакция Кумбса^b, ложноположительный результат теста на галактоземию^b, ложноположительный результат теста на определение глюкозы в моче неферментативным методом^b

^a Данные, полученные на основе постмаркетинговых отчетов. Поскольку информация о данных  реакциях сообщалось добровольно от популяций неопределенного размера, определить достоверно частоту не предоставляется возможным, таким образом, она классифицируется как неизвестная.

^b См. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении».

Инфекции и инвазии

При лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile. В таких случаях необходим мониторинг водно-электролитного баланса.

Осаждение кальциевых солей цефтриаксона

Зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных действий, и в некоторых случаях с летальным исходом у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. После вскрытия были обнаружены нерастворенные соединения кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках. Более высокому риску образования осадков подвержены новорожденные, что связано с малым объемом крови и более продолжительным периодом полураспада цефтриаксона по сравнению с взрослыми пациентами.

Зарегистрированы очень редкие случаи образования осадка кальциевой соли цефтриаксона в почках, в основном у детей старше 3-х лет, которым вводили либо высокие суточные дозы цефтриаксона (например, >80 мг/кг/сутки) либо суммарные дозы, превышающие 10 граммов и при наличии других факторов риска (например, ограничения жидкости, постельный режим и т.д.) риск образования осадка увеличивается у лежащих или обезвоженных пациентов. Это побочное действие может протекать с проявлением симптомов или бессимптомно, может привести к возникновению почечной недостаточности и анурии, но является обратимым после прекращения терапии цефтриаксоном.

Зарегистрированы случаи образования осадка кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, в основном у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендуемую стандартную дозу препарата. Проспективные исследования у детей показали переменную частоту возникновения осадка после внутривенного применения препарата, в некоторых исследованиях более 30%. Вероятно, что при медленном инфузионном введении (в течение 20-30 минут) снижается частота случаев этого побочного действия. Этот побочное действие обычно протекает бессимптомно, но редко в случаях, образование осадков сопровождалось клиническими симптомами, такими, как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется проводить симптоматическое лечение. Образование осадков, как правило, обратимое явление, которое прекращается после лечения цефтриаксоном.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.