Одна таблетка содержит

активные вещества: кандесартана цилексетил 16 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).

- артериальная гипертензия, требующая комбинированного лечения

- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому наполнителей или к другим сульфонамидам. Гидрохлоротиазид представляет собой сульфонамид

- беременность во втором или третьем триместре

- больные с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1.73 м²)

- рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия

- подагра

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ< 60 мл / мин / 1,73 м2)

- применяйте препарат по назначению врача

- перед приемом препарата внимательно прочитайте листок-вкладыш

- храните в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

- если у Вас ранее был диагностирован рак кожи или развилось непредвиденное поражение на коже во время лечения. Лечение гидрохлортиазидом, особенно продолжительное применение в высоких дозах, может повысить риск некоторых видов рака кожи и губы (немеланомный рак кожи). При применении препарата следует защищать кожу от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей.

- Если вы испытываете снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или повышения глазного давления, которые могут наблюдаться в течение нескольких часов до недели с момента начала приема препарата. При отсутствии лечения возможна необратимая потеря зрения. Если у вас раньше была аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамид, вы можете быть подвержены более высокому риску развития хориоидального выпота.

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдается при применении препарата АЙРА–сановель Плюс в сочетаний с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол /левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином.

Действие гидрохлортиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты, стероиды, АКТГ).

При совместном использовании АЙРА–сановель Плюс и других калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, добавок калия или заменителей соли, а также других лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, натрия гепарина), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке. Мониторинг уровня калия следует проводить по мере необходимости.

Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

При приеме АЙРА–сановель Плюс совместно с препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», требуется контроль уровня калия в крови:

• Антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дисопирамид)
• Антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, султоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дропеиодол)
• Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винамин в/в).

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АKФ или гидрохлортиазидом сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Не рекомендуется применять кандесартан и гидрохлоротиазид совместно с препаратами лития. Рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / день) и неселективными НПВС), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АKФ, одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может приводить к увеличению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в период лечения.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлортиазида ослабляются нестероидными противовоспалительными препаратами.

Всасывание гидрохлортиазида ослабляется при применении колестипола или холестирамина.

Действие не деполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлортиазидом.

Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу.

Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинэргические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность мочегонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта.

Тиазиды могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелосупрессивный эффект.

На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков.

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы противодиабетических препаратов, в том числе инсулина. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Гидрохлортиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина (адреналина)).

Гидрохлортиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного контрастного вещества.

При сопутствующем применении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и подагры.

Сопутствующее применение баклофена, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может вызвать гипотензию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Было показано, что одновременный прием ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС за счет комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, это следует делать только под наблюдением специалиста, а пациент должен регулярно проходить тщательный мониторинг почечной функции, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Стеноз почечной артерии: Подобно ингибиторам АКФ, другим лекарственным средствам, воздействующим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием АЙРА–сановель Плюс может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобный эффект может наблюдаться при применении антагонистов рецептора ангиотензин II.

Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК): При применении лекарственных средств, воздействующих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с выраженным уменьшением ОЦК и/или натрия (например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах) может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. В связи с этим, до начала приема АЙРА–сановель Плюс необходимо скорректировать данное состояние.

Почечная недостаточность: Как и в случае с другими агентами, которые ингибируют систему ренин-ангиотензин-альдостерон, можно ожидать изменения почечной функции у восприимчивых пациентов, получавших АЙРА–сановель Плюс

Трансплантация почки: Примеров применения АЙРА–сановель Плюс у больных, в недавнем прошлом перенесших трансплантацию почек не имеется.

Стеноз аорты и митральных клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия): Как и при применении других вазодилататоров, применение АЙРА–сановель Плюс у больных со стенозом гемодинамической аорты, митральных клапанов или у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует повышенного внимания.

Первичный гиперальдостеронизм: Больные первичным гиперальдостеронизмом не чувствительны к атигипертензивным препаратам, воздействующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим у данных больных применение кандесартана цилексетила не рекомендуется.

Анестезия и хирургическое вмешательство: У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность: Пациентам, с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому.

Клинический опыт применения АЙРА-сановель Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Нарушение водно-солевого баланса: Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови. Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать периодическое и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлортиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлортиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.

Лечение кандесартаном цилексетилом может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или почечной недостаточности. Одновременное применение АЙРА-сановель Плюс и ингибиторов АКФ, алискирена, калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия, ко - тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Мониторинг содержания калия следует проводить по мере необходимости.

Показано, что тиазиды увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему: Лечение тиазидами может нарушить уровень глюкозы в крови. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина. Применение тиазидных диуретиков способно привести к развитию гипергликемии, вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. С применением тиазидных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови. Однако при использовании АЙРА–сановель Плюс, содержащего дозу в 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество подобных эффектов.

Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

Фоточувствительность: Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном применении, рекомендуется защитить уязвимые участки тела от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Обнаружен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак) при увеличении кумулятивной дозы потребления гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида потенциально могут стать причиной развития немеланомного рака кожи. Рекомендовано регулярно проверять состояние кожи на наличие новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных повреждениях на коже. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно обследовать, в том числе включая гистологическое исследование – биопсией. Для пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе может также потребоваться назначение другого препарата, не содержащего в составе гидрохлоротиазид.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома:

Гидрохлоротиазид (сульфонамид) ассоциировался с идиосинкразией, приводившей к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и, как правило, возникают в течение промежутка от нескольких часов до недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Первичное лечение заключается в скорейшей отмене гидрохлоротиазида. В случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, необходимо рассмотреть срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Общее: У больных, сосудистый тонус и почечные функции которых напрямую зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, хроническая сердечная недостаточность, заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, также воздействующими на данную систему может привести к острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии и очень редко к острой почечной недостаточности. Подобные эффекты, наблюдаемые при применении антагонистов ангиотензин II рецепторов, при приеме АЙРА–сановель Плюс не наблюдались. Как и любой антигипертензивный препарат, АЙРА–сановель Плюс у больных с ишемической болезнью сердца и ишемическим церебрально-сосудистым заболеванием, может привести к сильному падению артериального давления, инфаркту миокарда или инсульту.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.

Использование у пожилых: Разницы в безопасности и эффективности применения АЙРА–сановель Плюс не наблюдалось.

Беременность и период лактации

Беременность

Категории беременности- С (первый триместр), D (2-й и 3-й триместры).

Примеров применения комплекса кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид у беременных не имеется.

Лекарственные препараты, напрямую воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при использовании во время 2-го и 3-го триместра беременности могут привести к серьезным нарушениям в жизнедеятельности плода и, даже к смерти эмбриона. При выявлении беременности в период лечении комплексом кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид, прием препарата рекомендуется прекратить.

Тиазиды проходят через плацентарный барьер. Наряду с этим возможен риск возникновения фетальной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и других побочных эффектов.

Опираясь на вышеизложенные данные, применение комплекса кандесартана цилексетил/гидрохлортиазид во время беременности не рекомендовано.

Период лактации

Возможность перехода комплекса кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид в материнское молоко неизвестна. Тиазиды же переходят в материнское молоко. Из-за возможности развития обратной реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, в случае необходимости применения комплекса кандесартана цилексетил/гидрохлортиазид, кормление грудью следует приостановить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам следует быть осторожными при управлении транспортом или работе с техникой, поскольку применение антигипертензивных средств может вызвать головокружение или ощущение усталости.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза АЙРА–сановель Плюс 1 таблетка в день.

Препарат можно применять у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию АЙРА–сановель Плюс.

Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала терапии.

АЙРА–сановель Плюс принимается один раз в день независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

У лиц пожилого возраста: Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию АЙРА–сановель Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила у пожилых больных 4 мг).

При почечной недостаточности: До начала терапии АЙРА–сановель Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин/1.73 м²), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м2).

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови: Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.

При печеночной недостаточности: До начала терапии АЙРА–сановель Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 2 мг.

Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени или холестазом.

У детей: Безопасность и эффективность применения АЙРА–сановель Плюс у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Симптомы: Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, седация, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать pH и электролиты крови пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей крови, например, путем внутривенного введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлортиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1 000 <1/100), редко (≥1/10 000 <1/1 000), очень редко (<1/10 000)

Часто

- головная боль, головокружение

- респираторные инфекции

Очень редко

- тошнота

- кашель

- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

- гиперкалиемия, гипонатриемия

- повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит

- ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд

- боль в спине, артралгия, миалгия

- нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов

Неизвестно

- понос

При терапии гидрохлортиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты:

Часто

- легкое головокружение, вертиго

- глюкозурия

- слабость

- повышение уровня холестерола и триглицеридов

- гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию)

Нечасто

- сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации

- ортостатическая гипотензия

- анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор

Редко

- лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия

- анафилактические реакции

- нарушение сна, депрессия, беспокойство

- парестезия

- временное помутнение зрения

- аритмия

- некротический васкулит, острый васкулит

- респиратоный дистресс-синдром (в том числе, пневмония и отек легких)

- панкреатит

- желтуха (внутрипеченочная холестатическая)

- токсический эпидермальный некролиз

- мышечные спазмы

- нарушение функции почек и интерстициальный нефрит

- повышение уровня креатинина и мочевины плазмы

- лихорадка

Неизвестно

- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак)

- острая транзиторная миопия, вторичная закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот (сообщалось о случаях хориоидального выпота с выпадением поля зрения после применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков)

- системная красная волчанка, кожная красная волчанка

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет.

Не применять по истечении срока годности!