Одна таблетка содержит

активное вещество – фебуксостат, 120 мг,

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, вода очищенная (удаляется в процессе производства),

оболочка: вода очищенная (удаляется в процессе производства), Opadry II желтый, 85F42129: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, оксид железа желтый (Е172).

- для лечения при хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе)

- для профилактики и лечения гиперурикемии у взрослых пациентов с высоким и средним риском развития синдрома распада опухоли (СРО), принимающих химиотерапевтические препараты для лечения при злокачественных гематологических заболеваний.

Аденурик 120 мг показан к применению у взрослых.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Сердечно-сосудистые заболевания

Лечение хронической гиперурикемии

Фебуксостат не рекомендуется применять с имеющимися основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфарктом миокарда, инсультом или нестабильной стенокардией), за исключением случаев, когда нет других подходящих вариантов терапии.

Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития синдрома распада опухоли (СРО)

Пациенты с высоким и средним риском развития синдрома распада опухоли, принимающих химиотерапевтические препараты по поводу злокачественных гематологических заболеваний, принимающие Аденурик, в случае клинической необходимости должны находиться под наблюдением кардиолога.

Аллергия/гиперчувствительность на лекарственный препарат

В пострегистрационном периоде получены сообщения о редких серьезных аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая представляющий угрозу для жизни синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острую анафилактическую реакцию/шок. В большинстве случаев эти реакции возникают в первый месяц терапии фебуксостатом. Некоторые, но не все из этих пациентов сообщали о наличии нарушения функции почек и/или предшествующей гиперчувствительности к аллопуринолу. Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в некоторых случаях были связаны с повышением температуры тела, гематологическими изменениями, вовлечением почек или печени.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. В случае возникновения серьезных аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса – Джонсона, лечение фебуксостатом необходимо немедленно прекратить, поскольку ранняя отмена препарата улучшает прогноз. В случае возникновения у пациента аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса – Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.

Острые приступы подагры (обострения)

Лечение фебуксостатом следует начинать только после купирования обострения подагры. Препарат может провоцировать приступы подагры в начале лечения за счет изменения концентрации мочевой кислоты, которое сопровождается выходом уратов из тканевых депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначать НПВП или колхицин не менее чем на 6 месяцев для профилактики приступов подагры .

При развитии приступа на фоне приема фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующее лечение обострения подагры индивидуально. При продолжительном приеме фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Меркаптопурин/азатиоприн

Учитывая механизм действия фебуксостата (ингибирование ксантиноксидазы), совместное назначение не рекомендуется. Ингибирование КО фебуксостатом может вызывать повышение концентрации данных препаратов в плазме, что приводит к их токсическому действию. У людей исследований взаимодействия фебуксостата с препаратами (за исключением теофиллина), которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводилось.

Исследований взаимодействия фебуксостата с другими препаратами для цитотоксической химиотерапии не проводилось.

В ходе опорного испытания при синдроме распада опухоли фебуксостат назначался в дозе 120 мг в сутки пациентам с различными режимами химиотерапии, в том числе получающим моноклональные антитела. Однако в данном исследовании не изучались взаимодействия между лекарственными препаратами или лекарственным препаратом и заболеванием. Поэтому возможные взаимодействия с любым одновременно назначаемым цитотоксическим препаратом исключить нельзя.

Росиглитазон/субстраты CYP2C8

Показано, что в условиях in vitro фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8. Совместный прием фебуксостата в дозе 120 мг один раз в сутки и принимаемого внутрь росиглитазона в однократной дозе 4 мг не оказывает влияния на фармакокинетику росиглитазона и его метаболита N-десметил-росиглитазона, что свидетельствует о том, что фебуксостат не является ингибитором фермента CYP2C8 в условиях in vivo. Таким образом, при совместном введении фебуксостата с росиглитазоном или другими субстратами CYP2C8 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.

Теофиллин

Совместное введение фебуксостата в дозе 80 мг один раз в сутки с однократной дозой теофиллина 400 мг не оказало влияния на фармакокинетику и безопасность теофиллина. Поэтому применение фебуксостата в дозе 80 мг совместно с теофиллином не требует особой осторожности. Для фебуксостата в дозе 120 мг данные отсутствуют.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например, НПВП и пробеницид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном приеме фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление воздействия фебуксостата (C_max на 28%, AUC на 41% и t_1/2 на 26%).

Индукторы глюкуронизации

Мощные индукторы УГТ могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, получающих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке через 1-2 недели такой сочетанной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение концентрации фебуксостата в плазме.

Колхицин/индометацин/гидрохлортиазид/варфарин

Фебуксостат можно принимать совместно с колхицином или индометацином без изменения дозы фебуксостата и принимаемых совместно с ним препаратов.

Также не требуется изменения дозы фебуксостата при совместном назначении с гидрохлортиазидом.

При совместном назначении фебуксостата с варфарином не требуется изменения дозы последнего. Введение фебуксостата (80 мг или 120 мг один раз в сутки) с варфарином не оказывало воздействие на фармакокинетику варфарина. МНО и активность фактора VII также не зависели от совместного введения с фебуксостатом.

Дезипрамин/субстраты CYP2D6

По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. На фоне приема препарата Аденурик в дозе 120 мг 1 р./сут. отмечается увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата in vivo. Таким образом, при совместном применении фебуксостата и субстратов CYP2D6 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.

Антациды

При совместном приеме с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение C_max на 32%, однако AUC препарата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно сочетать с приемом антацидов.

Отложение ксантинов

У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, при злокачественных новообразованиях или при синдроме Леш–Нихана) в редких случаях возможно существенное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевыводящих путях.

В связи с отсутствием опыта применения фебуксостата, он не показан пациентам при синдроме Леш–Нихана.

Меркаптопурин/азатиоприн

Фебуксостат не рекомендуется назначать пациентам, получающим одновременно меркаптопурин/азатиоприн, так как ингибирование фебуксостатом ксантиноксидазы может вызывать повышение концентрации меркаптопурина/азатиоприна, что может вызвать тяжелый токсический эффект. Исследования взаимодействия у людей не проводились.

Если комбинированное применение лекарственных препаратов неизбежно, рекомендуется снизить дозу меркаптопурина/азатиоприна. На основании моделирования и симуляционного анализа данных, полученных в доклинических исследованиях на крысах, при совместном применении с фебуксостатом доза меркаптопурина/азатиоприна долна быть снижена до 20% ранее назначенной дозы или ниже для того, чтобы избежать возможных гематологических эффектов.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть впоследствии скорректирована на основании оценки ответа на лечение и развития возможных токсических эффектов.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Опыт применения фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, отсутствует, поэтому таким пациентам препарат не рекомендован.

Теофиллин

При одновременном приеме разовой дозы фебуксостата 80 мг и теофиллина 400 мг у здоровых лиц не наблюдалось какого-либо фармакокинетического взаимодействия. Фебуксостат 80 мг можно назначать пациентам, одновременно принимающим теофиллин без риска повышения концентрации теофиллина в плазме. Данные для фебуксостата 120 мг отсутствуют.

Заболевания печени

У пациентов, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей (5,0%). Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени до начала лечения фебуксостатом, а затем периодически во время лечения, основываясь на клинической оценке.

Заболевания щитовидной железы

В долгосрочных расширенных фазах открытых исследований отмечалось повышение уровня ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) у пациентов, получавших фебуксостат в течение длительного времени (5,5%). Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Лактоза

В данном лекарственном препарате содержится лактоза. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями в виде непереносимости галактозы, дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Во время беременности или лактации

Беременность

Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Потенциальный риск препарата для человека не известен. В связи с этим фебуксостат противопоказан во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли фебуксостат в грудное молоко у человека. Нельзя исключить риск препарата для грудных детей. В связи с этим фебуксостат противопоказан при грудном вскармливании.

Фертильность

Действие препарата Аденурик на репродуктивную функцию у человека не известно.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Имеются сообщения о появлении сонливости, головокружения, ощущения оглушенности, парестезий и размытости зрения на фоне приема фебуксостата. Пациенту следует проявлять осторожность и не приступать к вождению автотранспорта, управлению механизмами и участию в опасных видах деятельности, пока он обоснованно не убедится, что препарат Аденурик не оказывает отрицательного влияния на его функциональные возможности.

Режим дозирования

Подагра

Рекомендованная доза препарата Аденурик составляет 80 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2–4 недель лечения, доза препарата Аденурик может быть повышена до 120 мг 1 раз в сутки.

Действие препарата Аденурик наступает достаточно быстро, что позволяет повторно определить сывороточную концентрацию мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.

Cиндром распада опухоли

Рекомендованная доза препарата Аденурик 120 мг составляет 120 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи.

Прием препарата Аденурик следует начинать за двое суток до начала цитотоксической терапии и продолжать по меньшей мере в течение 7 суток; однако длительность лечения может быть увеличена до 9 суток в зависимости от продолжительности химиотерапии, а также в зависимости от клинической оценки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность полностью не исследованы.

Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд – Пью) эффективность и безопасность фебуксостата не изучалась.

Подагра: при нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени ограничен.

Синдром распада опухоли: пациентам с нарушением функции печени корректировка дозы не требуется.

Пациенты педиатрического профиля

Безопасность и эффективность препарата Аденурик 120 мг у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Метод и путь введения

Препарат следует принимать внутрь до, во время или после еды.

При передозировке препарата показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- приступы подагры

- головная боль

- диарея, тошнота

- нарушения функции печени

- сыпь (включая различные виды сыпи, упоминаемые с низкой частотой, см. ниже)

- отеки

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- повышение уровня тиреотропного гормона в крови

- сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, повышение веса

- снижение либидо, бессонница

- головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия

- фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, отклонения от нормы на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия

- артериальная гипертензия, приливы, гиперемия лица, геморрагии

- диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель

- боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспептические явления, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в животе

- холелитиаз

- дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, поражения кожи, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь

- артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги, мышечное напряжение, бурсит

- почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия

- эректильная дисфункция

- слабость, боли в грудной клетке, дискомфорт в области грудной клетки

- повышение амилазы крови, снижение количества тромбоцитов, лейкопения, лимфопения, повыше-ние креатина крови, повышение креатинина крови, снижение гемоглобина, повышение уровня мочевины крови, повышение триглицеридов крови, повышение холестерина крови, снижение гематокрита, повышение лактатдегидрогеназы крови, повышение уровня калия крови

Редко (от  1/10 000 до <1/1 000)

- панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз

- анафилактические реакции*, гиперчувствительность к препарату*

- размытость зрения

- снижение веса тела, повышение аппетита, анорексия

- нервозность

- шум в ушах

- внезапная коронарная смерть*

- панкреатит, язвенный стоматит

- гепатит, желтуха*, поражение печени*

- токсикодермальный некролиз*, синдром стивенса–джонсона*, ангионевротический отек*, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, генерализованная сыпь (серьезная реакция)*, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь*, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз

- рабдомиолиз*, скованность в суставах, скованность в скелетных мышцах

- тубулоинтерстициальный нефрит*, императивные позывы на мочеиспускание

- жажда

- повышение уровня глюкозы крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокиназы в крови*

* Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного опыта применения.

Описание отдельных нежелательных реакций

В период пострегистрационного применения имели место редкие серьезные реакции гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсикодермальный некролиз и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением или поражением слизистых, а также с раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут быть связаны со следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло-папулезными высыпаниями, генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, повышение температуры тела, гематологические нарушения, например, тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или нескольких органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит).

Обострения подагры часто наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев терапии. Затем частота приступов подагры снижалась зависимым от времени образом. Рекомендуется проводить профилактику приступов подагры.

Cиндром распада опухоли

Большинство нежелательных реакций были легкими или умеренными.

В целом, не было выявлено каких-либо особенностей в отношении безопасности в дополнение к предыдущему опыту применения препарата Аденурик при подагре, за исключением следующих трех нежелательных реакций.

Нечасто

- блокада левой ножки пучка Гиса

- синусовая тахикардия

- геморрагии

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности